Evaluación de los efectos del calcitriol en los síntomas neurológicos de pacientes con ataxia de Friedreich (CalcitriolFA)

Pacientes con Ataxia de Friedreich que recibirán tratamiento con Calcitrol 0,25mcg/24h durante un año.

Durante el ensayo clínico:

• Los efectos del Calcitriol en la sintomatología neurológica de pacientes con Ataxia de Friedreich se evaluarán antes de iniciar el tratamiento y al cabo de un año. Se utilizarán las siguientes escalas: escala SARA, test 9-Hole Peg, test de marcha de 8 metros, test de velocidad PATA y test de calidad de vida con el cuestionario SF36.
• Se medirán los cambios en los niveles de Frataxina durante el tratamiento con Calcitriol: antes de iniciar el tratamiento, ya los quince días, 4 meses, 8 meses y 12 meses del tratamiento.

• Rocaltrol

1. Cinco análisis de sangre en pacientes con Ataxia de Friedreich: antes de iniciar el tratamiento, y después de quince días, 4 meses, 8 meses y 12 meses del tratamiento.
2. Para validar la medición de los niveles de Frataxina, también se realizará un análisis de sangre en dos tipos de controles para cada paciente con Ataxia de Friedreich, una sola vez al comienzo del ensayo.

Los grupos de control estarán compuestos por:

• Controles de Friedreich de ataxia heterocigota (un pariente cercano del paciente, ya sea un hermano heterocigoto o uno de los padres)
• Controles emparejados por edad y género (supuestamente no heterocigotos).

SARA es una escala que evalúa una gama de diferentes deficiencias en la ataxia cerebelosa. La escala está compuesta por 8 ítems relacionados con la marcha, la postura, la sedestación, el habla, la prueba de persecución de los dedos, la prueba de la nariz y los dedos, los movimientos rápidos alternados y la prueba del talón y la espinilla.

Las ocho categorías tienen una puntuación acumulativa que va de 0 (sin ataxia) a 40 (la ataxia más grave).

Al completar la medida de resultado, cada categoría se evalúa y se puntúa en consecuencia. Las puntuaciones para los ocho ítems varían de la siguiente manera:

• Marcha (0-8 puntos),
• Postura (0-6 puntos),
• Sentado (0-4 puntos)
• Alteración del habla (0-6 puntos)
• Persecución de dedos (0-4 puntos)
• Test nariz-dedo (0-4 puntos)
• Movimiento rápido de manos alternas (0-4 puntos)
• Deslizamiento talón-espinilla (0-4 puntos) Una vez evaluadas cada una de las 8 categorías, se calcula el total para determinar la gravedad de la ataxia.

La prueba de clavija de 9 hoyos es una evaluación cuantitativa utilizada para medir la destreza de los dedos.

Se administra pidiéndole al participante que tome las clavijas de un recipiente, una por una, y las coloque en los agujeros del arco, lo más rápido posible. Luego, los participantes deben quitar las clavijas de los agujeros, una por una, y volver a colocarlas en el contenedor. La tabla debe colocarse en la línea media del cliente, con el recipiente que sostiene las clavijas orientado hacia la mano que se está probando.

Solo la mano que se está evaluando debe realizar la prueba. Se permite que la mano que no se evalúa sostenga el borde de la tabla para proporcionar estabilidad. Se evaluarán ambas manos.

Las puntuaciones se registran en segundos y se basan en el tiempo necesario para completar la actividad de la prueba, con una mejor puntuación cuando se requieren menos segundos para completar la prueba. El cronómetro debe iniciarse desde el momento en que el participante toca la primera clavija hasta el momento en que la última clavija golpea el recipiente.

La prueba de vigilia de 8 metros se utiliza para evaluar la velocidad de la marcha en una distancia corta de 8 metros. Se administra pidiendo al participante que camine por una línea recta de 8 metros de largo lo más rápido posible.

Las puntuaciones se registran en segundos y se basan en el tiempo necesario para completar la actividad de la prueba, con una mejor puntuación cuando se requieren menos segundos para completar la prueba.

El cronómetro debe ponerse en marcha desde el momento en que el participante comienza a caminar hasta que llega al final de la línea recta.

PATA Rate Task es una prueba cuantitativa utilizada para medir la gravedad de la disartria.

Se invita a los participantes a repetir las sílabas "PA-TA" lo más rápido posible durante un intervalo de 10 segundos. Harán dos veces la misma prueba, siendo la nota final la media de los dos intentos.

La puntuación consiste en el número de repeticiones correctas de ambas sílabas, puntuando mejor cuando son capaces de decir más repeticiones correctas de las sílabas.

El índice de Barthel es una herramienta objetiva y estandarizada para medir el estado funcional. Se puntúa al individuo en una serie de áreas dependiendo de la independencia del desempeño.

Las diez variables medidas en la escala de Barthel son:

• Presencia o ausencia de incontinencia fecal
• Presencia o ausencia de incontinencia urinaria
• Se necesita ayuda con el aseo
• Se necesita ayuda con el uso del baño.
• Se necesita ayuda con la alimentación.
• Ayuda necesaria con las transferencias (por ejemplo, de la silla a la cama)
• Se necesita ayuda para caminar
• Se necesita ayuda para vestirse
• Se necesita ayuda para subir escaleras
• Ayuda necesaria para bañarse La puntuación total va de 0, que equivale a una dependencia total, a 100, que equivale a una independencia total.

El cuestionario SF-36 es una prueba de calidad de vida para evaluar la calidad de vida. Contiene 36 preguntas que abordan diferentes aspectos relacionados con la vida diaria de la persona que rellena el cuestionario.

Estas preguntas se agrupan y miden en 8 apartados que se evalúan de forma independiente. Las 8 dimensiones incluidas en cada sección son:

• Funcionamiento físico.
• Limitaciones por problemas físicos.
• Dolor corporal.
• Funcionamiento social.
• Salud mental.
• Limitaciones por problemas emocionales.
• Vitalidad, energía o cansancio.
• Percepción general de la salud. Las preguntas del cuestionario piden respuestas relacionadas con el mes anterior. Las puntuaciones para cada una de las 8 dimensiones del SF-36 oscilan entre los valores 0 y 100, siendo 100 un resultado que indica una salud óptima y 0 reflejaría un estado de salud muy malo.

En los pacientes con AF se realizarán análisis de sangre para controlar los niveles de Frataxin.

Para validar la medición de los niveles de Frataxina, también se realizará un análisis de sangre en dos tipos de controles para cada paciente con AF:

• Un control de AF heterocigoto (un pariente cercano del paciente, ya sea un hermano heterocigoto o uno de los padres).
• Un control emparejado por edad y género, supuestamente no heterocigoto. Los controles no deben tener ninguna enfermedad neurológica o relacionada con el metabolismo del Calcio, ni estar bajo tratamiento con Calcio o Vitamina D.

En el cuestionario de síntomas de hipercalcemia se preguntan los siguientes ítems y se responde con un "sí" o "no" como respuesta:

• El desarrollo o presencia de dolor de cabeza.
• El desarrollo o presencia de náuseas.
• El desarrollo o presencia de dolor abdominal.
• El desarrollo o presencia de poliuria.
• El desarrollo o la presencia de una erupción cutánea. Cuando una o más preguntas son respondidas con un "Sí" significa que puede existir un efecto secundario debido al tratamiento con Calcitriol.

El ECG es un registro eléctrico de la función del corazón. Se utiliza un ECG de 12 derivaciones, colocado en tórax y brazos y leds, que detectan los pequeños cambios eléctricos que son consecuencia de la despolarización del músculo cardíaco seguida de la repolarización durante cada ciclo cardíaco (latido).

Se registra la frecuencia cardiaca, la longitud de la onda P, la longitud y forma del complejo QRS y el intervalo QT. El acortamiento del intervalo QT, medido en segundos, indica una alteración electrocardiográfica debida a una hipercalcemia.

El análisis de sangre es un análisis de laboratorio que se realiza a una muestra de sangre que generalmente se extrae de una vena del brazo mediante una aguja hipodérmica. Se pueden obtener diferentes medidas a partir de un único análisis de sangre. Para evaluar el riesgo de hipercalcemia se analizan los niveles de Calcio, 1-25-dihidroxi-Colecalciferol, Fósforo, Albúmina, Proteínas, Creatinina, Urea, Sodio y Potasio.

Las medidas que indican un riesgo de hipercalcemia son:

• Niveles de calcio > 10,2 mg/dl. El análisis de albúmina y proteínas es necesario para medir el nivel de calcio.
• Niveles de 1-25-dihidroxi-colecalciferol > 100 ng/ml
• Niveles de fósforo > 4,5 mg/dl

El riesgo de hipercalcemia es mayor cuando coexiste una insuficiencia renal. Las medidas que indican una insuficiencia renal son:

• Creatinina > 1,2 mg/dl
• Urea > 48,5 mg/dl
• Sodio > 145 mEq/L
• Potasio > 5,1 mEq/L