Kalsitriolin vaikutusten arviointi Friedreichin ataksiapotilaiden neurologisiin oireisiin (CalcitriolFA)
Pilottikoe kalsitriolin hoidon vaikutuksista neurologiseen toimintaan ja frataksiinitasoon Friedreichin ataksiapotilailla
Friedreichin ataksia (FA) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka mutaatio johtaa taudin oireista vastaavan frataksiini-nimisen proteiinin puutteeseen. Oletetaan, että frataksiinin tuotannon lisääminen voisi kumota osan taudin oireista.
Useita hoitoja frataksiinitasoja nostavilla lääkkeillä on testattu, mutta ne eivät joko ole tuottaneet odotettua tulosta tai ovat aiheuttaneet sietämättömiä sivuvaikutuksia. IRBLleida (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida Fundació Dr. Pifarré) -tiimi on osoittanut, että kalsitrioli voi lisätä frataksiinin tuotantoa jopa 2,5-3 kertaa, mikä on suurempi osuus kuin mikään aiemmin testatuista lääkkeistä. Tästä syystä seuraava askel tutkimuksessamme olisi tarkistaa tämän lääkkeen (Calcitriol 0,25 mcg/24h vuoden ajan) vaikutukset FA-potilailla. Toisaalta kalsitrioli, D-vitamiinin aktiivinen muoto, on vuosikymmeniä käytetty lääke, jolla on erittäin alhainen haittavaikutus. Siksi se on lääke, jonka siedettävyys on hyvin vakiintunut. Tämän tutkimuksen tulokset, mikäli ne olisivat positiivisia, johtaisivat kokeiden järjestämiseen suuremmassa mittakaavassa ja mahdollistaisivat tehokkaan hoidon käytön FA-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Friedreichin ataksia (FA) on resessiivinen perinnöllinen sairaus, joka johtuu GAA (guaniini-adenosiini-adenosiini) kolmoistoistoista FXN (Frataxin) -geenissä. Tämä geeni koodaa frataksiiniproteiinia, jonka puute aiheuttaa neurologisia ja sydänoireita.
Tarkkoja mekanismeja, miksi frataksiinin puute aiheuttaa taudin, ei tunneta hyvin, mutta tiedetään, että frataksiini sijaitsee mitokondrioissa. Kalsitriolisynteesi, mitokondrioprosessi, voi heikentyä FA:ssa CYP27B1:n (sytokromi P450, perhe 27, alaperhe B, jäsen 1) ja Fdx1:n vähenemisen vuoksi.
Koska jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että kalsitrioli (D-vitamiinin aktiivinen muoto) voi nostaa frataksiinitasoja, sillä voi olla suotuisa vaikutus FA-potilailla.
Kokeen kuvaus: arvioida kalsitriolin 0,25 mikrogrammaa/24h vaikutusta FA-potilaiden neurologiseen toimintaan vuoden ajan.
Kokeen päätavoite: arvioida kalsitriolin vaikutuksia FA-potilaiden neurologisiin oireisiin.
Kokeen toiset tavoitteet ovat:
- Hyperkalsemian turvallisuuden ja riskin arvioiminen hoidettaessa kalsitriolia pienellä annoksella (0,25 mikrogrammaa kalsitriolia 24 tunnin välein) potilailla, joilla on FA.
- Frataxin-pitoisuuksien muutoksen mittaamiseen Calcitriol-hoidon aikana.
- Arvioida kalsitriolin vaikutuksia jokapäiväiseen elämään ja FA-potilaiden elämänlaatua.
Otoskoko: Kokeen suorittamiseen tarvittava osallistujamäärä on 20. Kesto: Kokeen kesto on yksi vuosi
Toimenpide:
- Ennen tutkimukseen osallistumista varmistetaan yksityiskohtaisella kyselylomakkeella, että osallistujat täyttävät kaikki osallistumiskriteerit.
- Kliinisen tutkimuksen aikana tehdään seuraavat testit: 4 EKG, 5 verianalyysiä hyperkalsemian riskin hallitsemiseksi ja frataksiinipitoisuuksien mittaamiseksi sekä 3 täydellistä neurologista tutkimusta.
Kokeen jälkeisen hoidon tiedot:
Potilaat, jotka haluavat jatkaa hoitoa, saavat jatkaa hoitoa ainakin siihen asti, kunnes neurologisen perusarvioinnin vertailusta toiseen ja lopulliseen neurologiseen arviointiin saadaan tulokset.
Jos tulokset ovat positiivisia, hoitoa jatketaan säännöllisillä verikokeilla.
Jos tulokset eivät osoita tilastollisesti merkitsevää vaikutusta, hoito keskeytetään kaikilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salt, Espanja, 17190
- Hospital Santa Caterina/Parc Martí i Julià
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on Friedreichin ataksia ja vahvistettu geneettinen diagnoosi:
- Kaksi patologista GAA-triplettitoistoa FXN-sukussa
- Yksi patologinen GAA-triplettitoisto ja yksi pistemutaatio FXN-sukussa
- 16-65-vuotiaat potilaat.
- Kävelykyvyn säilyttämiseksi, vaikka ulkopuolista apua tarvitaan.
- Naisten, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa neurologinen tai muu sairaus, joka voi häiritä tutkimusta tutkijan arvion mukaan.
- Vakava näönmenetys.
- Vaikea kuulon menetys.
Kognitiivinen heikkeneminen*.
- Dementia tai affektiivis-kognitiivinen pikkuaivooireyhtymä.
- Vakava psykiatrinen sairaus tutkimuksen kuuden edellisen kuukauden aikana.
- Päihteiden väärinkäyttö kuuden edellisen kuukauden aikana kokeen sisällyttämisestä.
- Vaikea lääkeaineallergia.
Sydänsairaus:
- Poistofraktio
- Sydämen vajaatoiminta > 2 NYHA:n (New York Heart Association) kriteereistä.
- Merkittävä sydänläppäsairaus.
- Oireinen sepelvaltimotauti.
- Sydämen rytmihäiriö, johon liittyy hemodynaamisen häiriö (eteisvärinä).
- Pitkäaikainen immobilisaatio
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 edellisen päivän aikana kokeeseen osallistumisesta.
- Samanaikainen hoito digoksiinilla, tiatsididiureeteilla, kolestyramiinilla, kortikoideilla, laksatiivilla magnesiumilla, barbituraateilla ja epilepsialääkkeillä. Kalsium- tai D-vitamiinilääkkeiden käyttö 30 edellisen tutkimuspäivän aikana.
- Juridisesti tai henkisesti vammainen henkilö.
Naisilla:
- Positiivinen raskaustesti.
- Äidin imetys.
Verikokeen muutos:
- Hyperkalsemia.
- Kohonnut kreatiniini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Friedreichin ataksiapotilaat
Friedreichin ataksiapotilaat, jotka saavat hoitoa Calcitrolilla 0,25 mcg/24h vuoden ajan. Kliinisen tutkimuksen aikana:
|
Calcitrolin antaminen 0,25 mikrogrammaa/24h vuoden ajan Friedreichin ataksiapotilaille (n=20)
Muut nimet:
Kontrolliryhmät koostuvat seuraavista:
Viisi verianalyysiä Friedreichin ataksiapotilailla hyperkalsemiariskin seuraamiseksi (kalsiumin, D-vitamiinin, munuaisten toiminnan, albumiinin, proteiinin, fosfaatin, natriumin ja kaliumin mittaaminen) Ennen hoidon aloittamista ja viidentoista päivän kuluttua 4 kuukauden ja 8 kuukauden iässä ja 12 kuukautta hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset SARA-asteikossa (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) FA-potilailla yhden vuoden kalsitriolihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
SARA on asteikko, joka arvioi erilaisia pikkuaivojen ataksiaan liittyviä häiriöitä. Asteikko koostuu kahdeksasta kohdasta, jotka liittyvät kävelyyn, asentoon, istumiseen, puheeseen, sormi-ajotestiin, nenä-sormitestiin, nopeisiin vuorotteleviin liikkeisiin ja kantapää-sääritestiin. Kahdeksan kategorian kumulatiivinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei ataksiaa) 40:een (vakavin ataksia). Kun tulosmitta suoritetaan, jokainen kategoria arvioidaan ja pisteytetään sen mukaisesti. Kahdeksan kohteen pisteet vaihtelevat seuraavasti:
|
Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset 9-reikäisessä testissä FA-potilailla yhden vuoden kalsitriolihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
9-reikäinen Peg-testi on kvantitatiivinen arvio, jota käytetään fingirin kätevyyden mittaamiseen. Se annetaan pyytämällä osallistujaa ottamaan tappeja säiliöstä yksitellen ja asettamaan ne bowardin reikiin mahdollisimman nopeasti. Osallistujien on tämän jälkeen poistettava tapit reikistä yksitellen ja asetettava ne takaisin säiliöön. Lauta tulee sijoittaa asiakkaan keskiviivalle siten, että tappeja pitävä säiliö on suunnattu testattavaa kättä kohti. Vain arvioitavan käden tulee suorittaa testi. Käsi, jota ei arvioida, saa pitää kiinni laudan reunasta vakauden takaamiseksi. Molemmat kädet arvioidaan. Pisteet kirjataan sekunteina, ja ne perustuvat testitoiminnan suorittamiseen kuluvaan aikaan. Pisteet ovat parempia, kun testin suorittamiseen tarvitaan vähemmän sekunteja. Sekuntikello tulee käynnistää siitä hetkestä, kun osallistuja koskettaa ensimmäistä tappia, kunnes viimeinen tappi osuu astiaan. |
Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset 8 metrin kävelytestissä FA-potilailla vuoden Calcitriol-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
8 metrin hereilläolotestillä mitataan kävelynopeutta lyhyellä 8 metrin matkalla. Se annetaan pyytämällä osallistujaa kävelemään 8 metrin pituisen suoran linjan läpi mahdollisimman nopeasti. Pisteet kirjataan sekunteina, ja ne perustuvat testitoiminnan suorittamiseen kuluvaan aikaan. Pisteet ovat parempia, kun testin suorittamiseen tarvitaan vähemmän sekunteja. Sekuntikello tulee käynnistää siitä hetkestä, kun osallistuja alkaa kävellä, kunnes hän saavuttaa suoran linjan finaalin. |
Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset PATA-nopeustestissä FA-potilailla yhden vuoden kalsitriolihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
PATA Rate Task on kvantitatiivinen testi, jolla mitataan dysartrian vakavuutta. Osallistujia pyydetään toistamaan tavut "PA-TA" mahdollisimman nopeasti 10 sekunnin välein. He tekevät saman testin kahdesti, jolloin lopputulos on kahden yrityksen keskiarvo. Pisteet muodostuvat molempien tavujen oikeiden toistojen määrästä, mikä saa paremmin pisteytyksen, kun he osaavat sanoa enemmän oikeita tavutoistoja. |
Alussa ja 6. ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset päivittäisen elämän aktiivisuuden Barthel-indeksissä FA-potilailla yhden vuoden kalsitriolihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeilun alkamisen jälkeen.
|
Barthel-indeksi on objektiivinen, standardoitu työkalu toiminnallisen tilan mittaamiseen. Henkilöä pisteytetään useilla alueilla suorituksen riippumattomuudesta riippuen. Barthel-asteikolla mitatut kymmenen muuttujaa ovat:
|
Alussa ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeilun alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset SF36-kyselylomakkeessa FA-potilailla yhden vuoden Calcitriol-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Alussa ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeilun alkamisen jälkeen.
|
SF-36-kysely on elämänlaatutesti elämänlaadun arvioimiseksi. Se sisältää 36 kysymystä, jotka käsittelevät kyselylomakkeen täyttäjän jokapäiväiseen elämään liittyviä eri näkökohtia. Nämä kysymykset on ryhmitelty ja mitattu 8 osaan, jotka arvioidaan itsenäisesti. Jokaiseen osioon sisältyvät 8 kokoa:
|
Alussa ja 12. kuukaudessa (yksi vuosi) kokeilun alkamisen jälkeen.
|
|
Muutokset Frataxin-tasoissa kalsitriolihoidon aikana.
Aikaikkuna: Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
FA-potilaille tehdään verianalyysi de Frataxinin tasojen seuraamiseksi. Frataxin-tasomittauksen validoimiseksi jokaiselle FA-potilaalle tehdään myös verianalyysi kahdessa kontrollissa:
|
Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalsitriolihoidon sivuvaikutusten arviointi hyperkalsemiaoireiden kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: 15. päivä, 4. kuukausi, 8. kuukausi ja 12. kuukausi kokeen alkamisen jälkeen.
|
Hyperkalsemiaoireiden kyselyssä kysytään seuraavat asiat ja niihin vastataan "kyllä" tai "ei":
|
15. päivä, 4. kuukausi, 8. kuukausi ja 12. kuukausi kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Kalsitriolihoidon hyperkalsemiariskin arviointi elektrokardiogrammilla (EKG).
Aikaikkuna: Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
EKG on sähköinen tallenne sydämen toiminnasta. Siinä käytetään 12-kytkentäistä EKG:tä, joka sijoitetaan rintakehään ja käsivarsiin sekä ledeihin, jotka havaitsevat pienet sähköiset muutokset, jotka ovat seurausta sydänlihaksen depolarisaatiosta ja sen jälkeen tapahtuvasta repolarisaatiosta jokaisen sydänjakson (sydämen sykkeen) aikana. Se tallentaa syke, P-aallon pituus, QRS-kompleksin pituus ja muoto sekä QT-aika. QT-ajan lyheneminen sekunneissa mitattuna osoittaa hyperkalsemiasta johtuvaa elektrokardiografista muutosta. |
Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
|
Hoidon hyperkalsemiariskin arvioiminen verikokeella.
Aikaikkuna: Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
Verikoe on laboratorioanalyysi, joka tehdään verinäytteestä, joka yleensä otetaan käsivarren laskimosta ihonalaisella neulalla. Yhdestä verikokeesta voidaan saada erilaisia mittauksia. Hyperkalsemiariskin arvioimiseksi analysoidaan kalsiumin, 1-25-dihydroksi-kolekalsiferolin, fosforin, albumiinin, proteiinien, kreatiniinin, urean, natriumin ja kaliumin tasot. Mittaukset, jotka osoittavat hyperkalsemiariskin, ovat:
Hyperkalsemian riski on suurempi, jos samanaikaisesti esiintyy munuaisten vajaatoimintaa. Munuaisten vajaatoimintaa osoittavat mittausmenetelmät ovat:
|
Alussa ja 15. päivänä, 4. kuukaudessa, 8. kuukaudessa ja 12. kuukaudessa kokeen alkamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Berta Alemany Perna, Hospital Universitari Josep Trueta/Hospital Santa Caterina, Girona/Salt, Spain
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Selkäydinsairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Mitokondrioiden sairaudet
- Pikkuaivojen sairaudet
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Ataksia
- Pikkuaivojen ataksia
- Friedreich Ataksia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mikroravinteet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Kalsiumkanavan agonistit
- Kalsitrioli
Muut tutkimustunnusnumerot
- IdIBGI
- 2020-001092-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .