Évaluation des effets du calcitriol sur les symptômes neurologiques des patients atteints d'ataxie de Friedreich (CalcitriolFA)

Patients atteints d'ataxie de Friedreich qui recevront un traitement par Calcitrol 0,25 mcg/24h pendant un an.

Pendant l'essai clinique :

• Les effets du Calcitriol dans les symptômes neurologiques des patients Ataxie de Friedreich seront évalués avant de commencer le traitement et après un an. Les échelles suivantes seront utilisées : échelle SARA, 9-Hole Peg test, 8 metres walking test, PATA Velocity test et Quality of life test avec le questionnaire SF36.
• L'évolution des taux de Frataxine pendant le traitement au Calcitriol sera mesurée : avant le début du traitement, et après quinze jours, 4 mois, 8 mois et 12 mois de traitement.

• Rocaltrol

1. Cinq analyses de sang chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich : avant de commencer le traitement, et après quinze jours, 4 mois, 8 mois et 12 mois de traitement.
2. Pour valider la mesure des niveaux de Frataxine, une analyse sanguine sera également effectuée dans deux types de contrôles pour chaque patient Ataxie de Friedreich, une seule fois au début de l'essai.

Les groupes de contrôle seront composés de :

• Témoins de Friedreich de l'ataxie hétérozygote (un proche parent du patient, soit un frère ou une sœur hétérozygote, soit l'un des parents)
• Témoins appariés selon l'âge et le sexe (soi-disant non hétérozygotes).

SARA est une échelle qui évalue une gamme de déficiences différentes dans l'ataxie cérébelleuse. L'échelle est composée de 8 éléments liés à la démarche, la position, la position assise, la parole, le test de chasse aux doigts, le test nez-doigt, les mouvements alternés rapides et le test talon-tibia.

Les huit catégories ont un score cumulatif allant de 0 (pas d'ataxie) à 40 (ataxie la plus sévère).

Lors de la réalisation de la mesure des résultats, chaque catégorie est évaluée et notée en conséquence. Les scores pour les huit items varient comme suit :

• Démarche (0-8 points),
• Posture (0-6 points),
• Assis (0-4 points)
• Trouble de la parole (0-6 points)
• Course aux doigts (0-4 points)
• Test nez-doigt (0-4 points)
• Mouvement alterné rapide des mains (0-4 points)
• Glissade talon-tibia (0-4 points) Une fois chacune des 8 catégories évaluées, le total est calculé pour déterminer la sévérité de l'ataxie.

Le test 9-Hole Peg est une évaluation quantitative utilisée pour mesurer la dextérité des doigts.

Il est administré en demandant au participant de prendre les piquets d'un conteneur, un par un, et de les placer dans les trous de la proue, le plus rapidement possible. Les participants doivent ensuite retirer les piquets des trous, un par un, et les replacer dans le récipient. La planche doit être placée sur la ligne médiane du client, avec le récipient contenant les chevilles orienté vers la main testée.

Seule la main évaluée doit effectuer le test. La main qui n'est pas évaluée est autorisée à tenir le bord de la planche afin d'assurer la stabilité. Les deux mains seront évaluées.

Les scores sont enregistrés en secondes et sont basés sur le temps nécessaire pour terminer l'activité de test, obtenant de meilleurs scores lorsque moins de secondes sont nécessaires pour terminer le test. Le chronomètre doit être lancé à partir du moment où le participant touche le premier piquet jusqu'au moment où le dernier piquet touche le récipient.

Le test d'éveil à 8 mètres permet d'évaluer la vitesse de marche sur une courte distance de 8 mètres. Il est administré en demandant au participant de parcourir une ligne droite de 8 mètres de long aussi vite que possible.

Les scores sont enregistrés en secondes et sont basés sur le temps nécessaire pour terminer l'activité de test, obtenant de meilleurs scores lorsque moins de secondes sont nécessaires pour terminer le test.

Le chronomètre doit être lancé à partir du moment où le participant commence à marcher jusqu'à ce qu'il atteigne la fin de la ligne droite.

PATA Rate Task est un test quantitatif utilisé pour mesurer la sévérité de la dysarthrie.

Les participants sont invités à répéter les syllabes "PA-TA" le plus rapidement possible pendant un intervalle de 10 secondes. Ils feront le même test deux fois, le score final étant la moyenne des deux tentatives.

Le score consiste en le nombre de répétitions correctes des deux syllabes, obtenant un meilleur score lorsqu'ils sont capables de dire des répétitions plus correctes des syllabes.

L'indice de Barthel est un outil objectif et standardisé de mesure de l'état fonctionnel. L'individu est noté dans un certain nombre de domaines en fonction de l'indépendance de la performance.

Les dix variables mesurées dans l'échelle de Barthel sont :

• Présence ou absence d'incontinence fécale
• Présence ou absence d'incontinence urinaire
• Besoin d'aide pour le toilettage
• Besoin d'aide pour l'utilisation des toilettes
• Besoin d'aide pour l'alimentation
• Aide nécessaire pour les transferts (par exemple, de la chaise au lit)
• Besoin d'aide pour marcher
• Besoin d'aide pour s'habiller
• Besoin d'aide pour monter les escaliers
• Aide nécessaire au bain Le score total varie de 0, qui équivaut à une dépendance complète, à 100, qui équivaut à une indépendance complète.

Le questionnaire SF-36 est un test de qualité de vie pour évaluer la qualité de vie. Il contient 36 questions qui abordent différents aspects liés à la vie quotidienne de la personne qui remplit le questionnaire.

Ces questions sont regroupées et mesurées en 8 sections qui sont évaluées indépendamment. Les 8 dimensions incluses dans chaque section sont :

• Fonctionnement physique.
• Limitations dues à des problèmes physiques.
• Douleur corporelle.
• Fonctionnement social.
• Santé mentale.
• Limitations dues à des problèmes émotionnels.
• Vitalité, énergie ou fatigue.
• Perception générale de la santé. Les questions du questionnaire demandent des réponses liées au mois précédent. Les scores pour chacune des 8 dimensions du SF-36 sont compris entre les valeurs 0 et 100, 100 étant un résultat indiquant une santé optimale et 0 reflétant un très mauvais état de santé.

Chez les patients FA, une analyse de sang sera effectuée pour surveiller les niveaux de Frataxin.

Pour valider la mesure des niveaux de Frataxine, une analyse sanguine sera également effectuée dans deux types de contrôles pour chaque patient AF :

• Un témoin FA hétérozygote (un parent proche du patient, soit un frère ou une sœur hétérozygote, soit l'un des parents).
• Un témoin apparié selon l'âge et le sexe, supposé non hétérozygote. Les témoins ne doivent pas avoir de troubles neurologiques ou liés à une maladie du métabolisme du calcium, ou ne doivent pas être sous traitement avec du calcium ou de la vitamine D.

Dans le questionnaire du symptôme d'hypercalcémie, les questions suivantes sont posées et répondues par « oui » ou « non » :

• Le développement ou la présence de maux de tête.
• Le développement ou la présence de nausées.
• Le développement ou la présence de douleurs abdominales.
• Le développement ou la présence de polyurie.
• Le développement ou la présence d'une éruption cutanée. Lorsqu'une ou plusieurs questions sont répondues par un "Oui", cela signifie qu'il peut exister un effet secondaire dû au traitement au Calcitriol.

L'ECG est un enregistrement électrique de la fonction du cœur. Il est utilisé un ECG à 12 dérivations, placé dans la poitrine et les bras et les leds, qui détectent les petits changements électriques qui sont une conséquence de la dépolarisation du muscle cardiaque suivie d'une repolarisation au cours de chaque cycle cardiaque (battement cardiaque).

Il est enregistré la fréquence cardiaque, la longueur de l'onde P, la longueur et la forme du complexe QRS et l'intervalle QT. Le raccourcissement de l'intervalle QT, mesuré en secondes, indique une altération électrocardiographique due à une hypercalcémie.

Le test sanguin est une analyse de laboratoire effectuée sur un échantillon de sang qui est généralement extrait d'une veine du bras à l'aide d'une aiguille hypodermique. Différentes mesures peuvent être obtenues à partir d'un seul test sanguin. Afin d'évaluer le risque d'hypercalcémie, les niveaux de calcium, de 1-25-dihydroxi-colécalciférol, de phosphore, d'albumine, de protéines, de créatinine, d'urée, de sodium et de potassium sont analysés.

Les mesures qui indiquent un risque d'hypercalcémie sont :

• Taux de calcium > 10,2 mg/dl. L'analyse de l'albumine et des protéines est nécessaire pour la mesure du niveau de calcium.
• Taux de 1-25-dihydroxi-colécalciférol > 100 ng/ml
• Niveaux de phosphore > 4,5 mg/dl

Le risque d'hypercalcémie est plus élevé lorsque coexiste une insuffisance rénale. Les mesures qui indiquent une insuffisance rénale sont :

• Créatinine > 1,2 mg/dl
• Urée > 48,5 mg/dl
• Sodium > 145 mEq/L
• Potassium > 5,1 mEq/L