骨化三醇对弗里德赖希共济失调患者神经症状影响的评价 (CalcitriolFA)

Friedrich 的 Ataxia 患者将接受 Calcitrol 0.25mcg/24h 治疗一年。

临床试验期间：

• 骨化三醇对弗里德赖希共济失调患者神经系统症状的影响将在开始治疗前和一年后进行评估。 将使用以下量表：SARA 量表、9 孔钉测试、8 米步行测试、PATA 速度测试和使用 SF36 问卷的生活质量测试。
• 将测量骨化三醇治疗期间 Frataxin 水平的变化：开始治疗前，以及治疗后 15 天、4 个月、8 个月和 12 个月。

• 罗卡特罗

1. 弗里德赖希氏共济失调患者的五次血液分析：开始治疗前、治疗后15天、4个月、8个月和12个月。
2. 为了验证 Frataxin 的水平测量，还将对每位 Friedreich 共济失调患者的两种对照进行血液分析，仅在试验开始时进行一次。

对照组将由以下人员组成：

• 杂合子共济失调的 Friedreich 对照（患者的近亲，杂合子兄弟姐妹或父母之一）
• 年龄和性别匹配的对照（假定为非杂合子）。

SARA 是一种评估小脑性共济失调中一系列不同损伤的量表。 该量表由步态、站姿、坐姿、言语、手指追踪测试、鼻指测试、快速交替运动和跟胫测试等8个项目组成。

这八个类别的累积分数从 0（无共济失调）到 40（最严重的共济失调）。

完成结果测量时，将对每个类别进行评估并相应评分。 八项得分范围如下：

• 步态（0-8分），
• 站姿（0-6分），
• 坐姿（0-4分）
• 言语障碍（0-6分）
• 手指追逐（0-4分）
• 鼻指测试（0-4分）
• 快速交替手部动作（0-4分）
• 足跟胫滑动（0-4 分） 一旦评估了 8 个类别中的每一个类别，就计算总数以确定共济失调的严重程度。

9 孔钉测试是用于测量手指灵活性的定量评估。

它的管理方式是要求参与者从容器中取出钉子，一个接一个，然后尽快将它们放入船板上的孔中。 然后，参与者必须从孔中取出钉子，一个接一个，然后将它们放回容器中。 测试板应放置在客户的中线，装有钉子的容器朝向被测手。

只有被评估的手才能进行测试。 允许未被评估的手握住板的边缘以提供稳定性。 双手都会被评估。

分数以秒为单位记录，并基于完成测试活动所花费的时间，当完成测试所需的秒数越少时得分越高。 秒表应从参与者接触第一个钉子的那一刻开始，直到最后一个钉子击中容器为止。

8 米清醒测试用于评估在 8 米的短距离内的步行速度。 它是通过要求参与者尽可能快地走过 8 米长的直线来管理的。

分数以秒为单位记录，并基于完成测试活动所花费的时间，当完成测试所需的秒数越少时得分越高。

秒表应从参与者开始行走的那一刻开始，直到他到达直线的终点。

PATA Rate Task 是一种定量测试，用于测量构音障碍的严重程度。

邀请参与者在 10 秒的间隔内尽快重复音节“PA-TA”。 他们将进行两次相同的测试，最终得分是两次尝试的平均值。

分数包括两个音节的正确重复次数，当他们能够说出更多正确的音节重复次数时，得分更高。

Barthel 指数是一种客观、标准化的衡量功能状态的工具。 根据表现的独立性，个人会在多个方面得分。

Barthel 量表测量的十个变量是：

• 是否存在大便失禁
• 是否存在尿失禁
• 打扮需要帮助
• 使用厕所需要帮助
• 喂养需要帮助
• 转移需要帮助（例如从椅子到床）
• 走路需要帮助
• 穿衣需要帮助
• 爬楼梯需要帮助
• 洗澡时需要帮助 总分从 0 分（相当于完全依赖）到 100 分（相当于完全独立）。

SF-36问卷是一种生活质量测试，用于评估生活质量。 它包含 36 个问题，涉及与填写问卷的人的日常生活有关的不同方面。

这些问题分为 8 个部分进行分组和测量，这些部分是独立评估的。 每个部分包含的 8 个维度是：

• 身体机能。
• 身体问题导致的限制。
• 身体疼痛。
• 社会运作。
• 精神健康。
• 由于情绪问题而受到限制。
• 活力、精力或疲劳。
• 对健康的一般看法。 问卷问题要求回答与上个月有关的问题。 SF-36 的 8 个维度中每个维度的分数都在 0 到 100 之间，100 表示健康状况最佳，0 表示健康状况非常差。

在 FA 中，患者将进行血液分析以监测 de Frataxin 的水平。

为了验证 Frataxin 的水平测量，还将对每位 FA 患者进行两种对照的血液分析：

• 一个杂合子 FA 对照（患者的近亲，杂合子兄弟姐妹或父母之一）。
• 一种年龄和性别匹配的对照，据推测是非杂合的。 对照者应无任何神经系统或与钙代谢相关的疾病，或不应接受钙或D维生素治疗。

在高钙血症症状的问卷中，会询问以下项目并用“是”或“否”回答：

• 头痛的发展或存在。
• 出现或出现恶心。
• 腹痛的发展或存在。
• 多尿症的发展或存在。
• 出现或出现皮疹。 当一个或多个问题的回答为“是”时，意味着可能存在骨化三醇治疗引起的副作用。

心电图是心脏功能的电子记录。 它使用 12 导联心电图，放置在胸部和手臂和 LED 上，检测微小的电气变化，这些变化是心肌去极化和每个心脏周期（心跳）期间复极化的结果。

它记录了心率、P 波长度、QRS 复杂长度和形式以及 QT 间隔。 QT 间期缩短（以秒为单位）表示高钙血症引起的心电图改变。

血液测试是对血液样本进行的实验室分析，通常使用皮下注射针头从手臂静脉中提取血液样本。 可以从单次血液测试中获得不同的测量值。 为了评估高钙血症风险，分析了钙、1-25-二羟基-胆钙化醇、磷、白蛋白、蛋白质、肌酸酐、尿素、钠和钾的水平。

指示高钙血症风险的测量值是：

• 钙水平 > 10.2 mg/dl。 测量钙水平需要进行白蛋白和蛋白质分析。
• 1-25-dihydroxi-Colecalciferol 水平 > 100 ng/ml
• 磷含量 > 4.5 mg/dl

当并存肾功能不全时，高钙血症的风险更高。 表明肾功能不全的指标是：

• 肌酐 > 1.2 毫克/分升
• 尿素 > 48.5 毫克/分升
• 钠 > 145 mEq/L
• 钾 > 5.1 mEq/L