Utvärdering av effekterna av kalcitriol vid neurologiska symtom hos patienter med Friedreichs ataxi (CalcitriolFA)

Friedreichs Ataxi-patienter som kommer att få behandling med Calcitrol 0,25mcg/24h under ett år.

Under den kliniska prövningen:

• Effekterna av Calcitriol på neurologiska symtom hos patienter med Friedreichs Ataxi kommer att utvärderas innan behandlingen påbörjas och efter ett år. Följande skalor kommer att användas: SARA-skala, 9-håls Peg-test, 8 meters gångtest, PATA-hastighetstest och livskvalitetstest med SF36-enkäten.
• Förändringarna i Frataxins nivåer under behandlingen med Calcitriol kommer att mätas: innan behandlingen påbörjas och efter femton dagar, 4 månader, 8 månader och 12 månader av behandlingen.

• Rocaltrol

1. Fem blodanalyser hos patienter med Friedreichs Ataxi: före behandlingsstart och efter femton dagar, 4 månader, 8 månader och 12 månader av behandlingen.
2. För att validera Frataxins nivåmätning kommer en blodanalys också att göras i två typer av kontroller för varje Friedreichs Ataxia-patient, endast en gång i början av försöket.

Kontrollgrupperna kommer att bestå av:

• Heterozygot Ataxia's Friedreich kontroller (en nära släkting till patienten, antingen ett heterozygott syskon eller en av föräldrarna)
• Ålders- och könsmatchade kontroller (förmodligen icke-heterozygota).

SARA är en skala som bedömer en rad olika funktionsnedsättningar vid cerebellär ataxi. Skalan är uppbyggd av 8 punkter relaterade till gång, ställning, sittande, tal, fingerjakttest, nos-fingertest, snabba alternerande rörelser och häl-shin-test.

De åtta kategorierna har en ackumulerad poäng som sträcker sig från 0 (ingen ataxi) till 40 (allvarligaste ataxi).

När resultatmåttet slutförs bedöms varje kategori och poängsätts därefter. Poäng för de åtta objektintervallet enligt följande:

• gång (0-8 poäng),
• Ställning (0-6 poäng),
• Sittande (0-4 poäng)
• Talstörning (0-6 poäng)
• Fingerjakt (0-4 poäng)
• Näs-fingertest (0-4 poäng)
• Snabb omväxlande handrörelse (0-4 poäng)
• Häl-shin glidning (0-4 poäng) När var och en av de 8 kategorierna har bedömts, beräknas summan för att bestämma svårighetsgraden av ataxi.

9-håls Peg-testet är en kvantitativ bedömning som används för att mäta fingerfärdighet.

Den administreras genom att deltagaren ber deltagaren att ta de pinnar från en behållare, en efter en, och placera dem i hålen på boven, så snabbt som möjligt. Deltagarna måste sedan ta bort pinnarna från hålen, en efter en, och sätta tillbaka dem i behållaren. Brädan bör placeras vid klientens mittlinje, med behållaren som håller pinnarna orienterade mot handen som testas.

Endast handen som utvärderas ska utföra testet. Hand som inte utvärderas får hålla i kanten av brädan för att ge stabilitet. Båda händerna kommer att bedömas.

Poängen registreras i sekunder och baseras på den tid det tar att slutföra testaktiviteten, vilket ger bättre poäng när det krävs färre sekunder för att slutföra testet. Stoppur bör startas från det ögonblick då deltagaren rör vid den första tappen tills den sista tappen träffar behållaren.

8 meters vakningstest används för att bedöma gånghastighet på en kort sträcka på 8 meter. Den administreras genom att be deltagaren att gå genom en 8 meter lång rak linje så snabbare som möjligt.

Poängen registreras i sekunder och baseras på den tid det tar att slutföra testaktiviteten, vilket ger bättre poäng när det krävs färre sekunder för att slutföra testet.

Stoppur bör startas från det ögonblick som deltagaren börjar gå tills han når finalen på den raka linjen.

PATA Rate Task är ett kvantitativt test som används för att mäta svårighetsgraden av dysartri.

Deltagarna uppmanas att upprepa stavelserna "PA-TA" så snabbt som möjligt under ett intervall på 10 sekunder. De kommer att göra samma test två gånger, vilket är slutresultatet som är genomsnittet av de två försöken.

Poängen består av antalet korrekta upprepningar av båda stavelserna, poäng bättre när de kan säga mer korrekta upprepningar av stavelserna.

Barthel index är ett objektivt, standardiserat verktyg för att mäta funktionell status. Individen poängsätts inom ett antal områden beroende på oberoende av prestation.

De tio variablerna som mäts i Barthel-skalan är:

• Närvaro eller frånvaro av fekal inkontinens
• Närvaro eller frånvaro av urininkontinens
• Hjälp behövs med skötseln
• Hjälp behövs med toalettanvändning
• Hjälp behövs med utfodring
• Hjälp behövs med förflyttningar (t.ex. från stol till säng)
• Hjälp behövs med promenader
• Hjälp behövs med påklädning
• Hjälp behövs med att gå i trappor
• Hjälp som behövs med att bada. Totalpoängen sträcker sig från 0, vilket motsvarar fullständigt beroende, till 100, vilket motsvarar fullständigt oberoende.

SF-36 frågeformuläret är ett livskvalitetstest för att bedöma livskvaliteten. Den innehåller 36 frågor som tar upp olika aspekter relaterade till vardagen för den som fyller i frågeformuläret.

Dessa frågor är grupperade och mäts i 8 sektioner som utvärderas oberoende. De 8 dimensionerna som ingår i varje sektion är:

• Fysisk funktion.
• Begränsningar på grund av fysiska problem.
• Kroppssmärta.
• Socialt fungerande.
• Mental hälsa.
• Begränsningar på grund av känslomässiga problem.
• Vitalitet, energi eller trötthet.
• Allmän uppfattning om hälsa. Frågorna i frågeformuläret ber om svar relaterade till föregående månad. Poängen för var och en av de 8 dimensionerna av SF-36 varierar mellan värdena 0 och 100, där 100 är ett resultat som indikerar optimal hälsa och 0 skulle återspegla ett mycket dåligt hälsotillstånd.

I FA kommer patienter att göras blodanalyser för att övervaka de Frataxins nivåer.

För att validera Frataxins nivåmätning kommer en blodanalys också att göras i två typer av kontroller för varje FA-patient:

• En heterozygot FA-kontroll (en nära släkting till patienten, antingen ett heterozygott syskon eller en av föräldrarna).
• En ålders- och könsmatchad kontroll, förmodligen icke-heterozygot. Kontrollerna bör inte ha någon neurologisk eller relaterad till kalciummetabolismsjukdom, eller bör inte vara under behandling med kalcium eller D-vitamin.

I hyperkalcemisymptomets frågeformulär ställs följande frågor och besvaras med ett "ja" eller "nej" svar:

• Utveckling eller närvaro av huvudvärk.
• Utveckling eller närvaro av illamående.
• Utveckling eller närvaro av buksmärtor.
• Utvecklingen eller närvaron av polyuri.
• Utveckling eller förekomst av hudutslag. När en eller flera frågor besvaras med ett "Ja" betyder det att det kan finnas en biverkning på grund av Calcitriol-behandlingen.

EKG är en elektrisk registrering av hjärtats funktion. Det används ett 12-avlednings-EKG, placerat i bröstet och armarna och lysdioder, som upptäcker de små elektriska förändringarna som är en konsekvens av hjärtmuskelns depolarisering följt av repolarisering under varje hjärtcykel (hjärtslag).

Det registreras hjärtfrekvensen, P-våglängden, QRS-komplexets längd och form och QT-intervallet. Förkortningen av QT-intervallet, mätt i sekunder, indikerar en elektrokardiografisk förändring på grund av hyperkalcemi.

Blodprovet är en laboratorieanalys som görs på ett blodprov som vanligtvis extraheras från en ven i armen med hjälp av en injektionsnål. Olika mått kan erhållas från ett enda blodprov. För att bedöma risken för hyperkalcemi analyseras nivåerna av kalcium, 1-25-dihydroxi-kolekalciferol, fosfor, albumin, proteiner, kreatinin, urea, natrium och kalium.

Mätningarna som indikerar risk för hyperkalcemi är:

• Kalciumnivåer > 10,2 mg/dl. Albumin- och proteinanalysen behövs för att mäta kalciumnivån.
• 1-25-dihydroxi-kolekalciferolnivåer > 100 ng/ml
• Fosfornivåer > 4,5 mg/dl

Risken för hyperkalcemi är högre när njurinsufficiens samtidigt existerar. De mätningar som indikerar njurinsufficiens är:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Urea > 48,5 mg/dl
• Natrium > 145 mekv/l
• Kalium > 5,1 mekv/l