A kalcitriol hatásának értékelése a Friedreich-féle ataxiás betegek neurológiai tüneteiben (CalcitriolFA)

Friedreich-ataxiás betegek, akik 0,25 mcg/24 óra Calcitrol kezelést kapnak egy évig.

A klinikai vizsgálat során:

• A kalcitriol hatását a Friedreich-ataxiás betegek neurológiai tüneteire a kezelés megkezdése előtt és egy év elteltével értékelik. A következő skálákat használjuk: SARA skála, 9-lyukú Peg teszt, 8 méteres gyaloglás teszt, PATA sebességteszt és Életminőség teszt az SF36 kérdőívvel.
• A Frataxin szintjének változását a Calcitriollal végzett kezelés során mérik: a kezelés megkezdése előtt, valamint tizenöt nap, 4 hónap, 8 hónap és 12 hónapos kezelés után.

• Rocaltrol

1. Friedreich-ataxiás betegeknél öt vérvizsgálat: a kezelés megkezdése előtt, valamint tizenöt nap, 4 hónap, 8 hónap és 12 hónapos kezelés után.
2. A Frataxin szintmérésének validálására kétféle kontrollban is vérelemzést végeznek minden Friedreich-féle ataxiás betegnél, csak egyszer a vizsgálat elején.

A kontrollcsoportok a következőkből állnak:

• Heterozigóta ataxia Friedreich kontrollja (a beteg közeli rokona, heterozigóta testvér vagy az egyik szülő)
• Kornak és nemnek megfelelő kontrollok (állítólag nem heterozigóta).

A SARA egy skála, amely a cerebelláris ataxia különböző károsodásait értékeli. A skála 8 tételből áll, amelyek a járáshoz, az álláshoz, az üléshez, a beszédhez, az ujjhajsza teszthez, az orr-ujj teszthez, a gyors váltakozó mozgásokhoz és a sarok-sípcsont teszthez kapcsolódnak.

A nyolc kategória összesített pontszáma 0-tól (nincs ataxia) 40-ig (legsúlyosabb ataxia) terjed.

Az eredménymérő kitöltésekor minden kategóriát értékelnek és ennek megfelelően pontoznak. A nyolc elem pontszámai a következők szerint alakulnak:

• Járás (0-8 pont),
• Állás (0-6 pont),
• Ülés (0-4 pont)
• Beszédzavar (0-6 pont)
• Ujjhajsza (0-4 pont)
• Orr-ujj teszt (0-4 pont)
• Gyors váltakozó kézmozgás (0-4 pont)
• Sarok-sípcsont csúszás (0-4 pont) A 8 kategória mindegyikének értékelése után az összértéket kiszámítják az ataxia súlyosságának meghatározásához.

A 9-lyukú Peg teszt egy kvantitatív értékelés, amelyet a fingir ügyességének mérésére használnak.

Ezt úgy kell beadni, hogy megkérjük a résztvevőt, hogy a lehető leggyorsabban vegye ki a csapokat egy edényből, és helyezze be a boward lyukaiba. A résztvevőknek ezt követően egyenként el kell távolítaniuk a csapokat a lyukakból, és vissza kell helyezniük a tartályba. A táblát az ügyfél középvonalában kell elhelyezni úgy, hogy a csapokat tartó edény a vizsgált kéz felé nézzen.

Csak az értékelt kéz végezze el a tesztet. A nem értékelt kéz megtarthatja a tábla szélét a stabilitás biztosítása érdekében. Mindkét kezet értékelik.

A pontszámok másodpercben kerülnek rögzítésre, és a teszttevékenység befejezéséhez szükséges időn alapulnak, és akkor jobbak, ha kevesebb másodpercre van szükség a teszt befejezéséhez. A stoppert attól a pillanattól kell elindítani, amikor a résztvevő megérinti az első pöcköt, egészen addig a pillanatig, amikor az utolsó pöcök a tartályba ütközik.

A 8 méteres ébrenléti teszt a séta sebességének mérésére szolgál rövid, 8 méteres távon. Ez úgy történik, hogy megkérjük a résztvevőt, hogy a lehető leggyorsabban menjen át egy 8 méter hosszú egyenes vonalon.

A pontszámok másodpercben kerülnek rögzítésre, és a teszttevékenység befejezéséhez szükséges időn alapulnak, és akkor jobbak, ha kevesebb másodpercre van szükség a teszt befejezéséhez.

A stoppert attól a pillanattól kell elindítani, amikor a résztvevő elindul, amíg el nem éri az egyenes vonal döntőjét.

A PATA Rate Task egy kvantitatív teszt, amelyet a dysarthria súlyosságának mérésére használnak.

A résztvevőket arra kérik, hogy a lehető leggyorsabban ismételjék meg a „PA-TA” szótagokat 10 másodperces időközönként. Ugyanazt a tesztet kétszer fogják megtenni, a végeredmény a két kísérlet átlaga.

A pontszám mindkét szótag helyes ismétlésének számából áll, jobb pontszámot kapva, ha több szótagismétlést tudnak mondani.

A Barthel index egy objektív, szabványosított eszköz a funkcionális állapot mérésére. Az egyént a teljesítmény függetlenségétől függően számos területen pontozzák.

A Barthel-skálán mért tíz változó a következő:

• Széklet inkontinencia jelenléte vagy hiánya
• Vizeletinkontinencia jelenléte vagy hiánya
• Az ápoláshoz segítségre van szükség
• Segítség szükséges a WC használatához
• Táplálkozáshoz segítségre van szükség
• Segítségre van szükség az áthelyezéshez (pl. székről ágyra)
• Segítségre van szükség a gyalogláshoz
• Öltözködésben segítségre van szükség
• Segítségre van szükség a lépcsőzésben
• A fürdéshez szükséges segítség Az összpontszám 0-tól, ami a teljes függőségnek felel meg, és 100-ig terjed, ami a teljes függetlenségnek felel meg.

Az SF-36 kérdőív egy minőségi teszt az életminőség felmérésére. 36 kérdést tartalmaz, amelyek a kérdőívet kitöltő személy mindennapi életével kapcsolatos különböző szempontokat érintik.

Ezek a kérdések 8 szekcióban vannak csoportosítva és mérve, amelyeket egymástól függetlenül értékelnek. Az egyes szakaszokban található 8 méret a következő:

• Fizikai működés.
• Fizikai problémák miatti korlátozások.
• Testi fájdalom.
• Társadalmi működés.
• Mentális egészség.
• Érzelmi problémák miatti korlátok.
• Vitalitás, energia vagy fáradtság.
• Az egészség általános felfogása. A kérdőív kérdései az előző hónaphoz kapcsolódó válaszokat kérnek. Az SF-36 mind a 8 dimenziójának pontszámai 0 és 100 között mozognak, ahol a 100 az optimális egészségi állapotot jelző eredmény, a 0 pedig egy nagyon rossz egészségi állapotot jelez.

A FA-ban szenvedő betegeknél vérelemzést végeznek a de Frataxin szintjének ellenőrzésére.

A Frataxin szint mérésének validálásához kétféle kontrollt is végeznek minden FA-betegnél:

• Egy heterozigóta FA kontroll (a beteg közeli rokona, heterozigóta testvér vagy az egyik szülő).
• Egy kornak és nemnek megfelelő kontroll, állítólag nem heterozigóta. A kontrollok nem lehetnek neurológiai vagy kalcium-anyagcsere-betegséggel kapcsolatosak, és nem részesülhetnek kalcium- vagy D-vitamin-kezelés alatt.

A hiperkalcémiás tünet kérdőívében a következő kérdéseket kérdezzük meg, és „igen” vagy „nem” választ adunk:

• Fejfájás kialakulása vagy jelenléte.
• Hányinger kialakulása vagy jelenléte.
• A hasi fájdalom kialakulása vagy jelenléte.
• A polyuria kialakulása vagy jelenléte.
• Bőrkiütés kialakulása vagy jelenléte. Ha egy vagy több kérdésre „Igen” választ ad, az a Calcitriol-kezelés mellékhatása lehet.

Az EKG a szív működésének elektromos feljegyzése. 12 elvezetéses EKG-t használnak, amelyet a mellkasban és a karokban helyeznek el, valamint a LED-eket, amelyek észlelik azokat a kis elektromos változásokat, amelyek a szívizom depolarizációja, majd az egyes szívciklusok (szívverés) során bekövetkező repolarizáció következményei.

Rögzíti a pulzusszámot, a P hullám hosszát, a QRS komplex hosszát és formáját, valamint a QT intervallumot. A QT-intervallum másodpercben mért rövidülése hiperkalcémia okozta elektrokardiográfiás elváltozást jelez.

A vérvizsgálat egy olyan vérmintán végzett laboratóriumi elemzés, amelyet általában a kar vénájából húznak ki injekciós tű segítségével. Egyetlen vérvizsgálattal különböző méréseket lehet elérni. A hiperkalcémia kockázatának felmérése érdekében a kalcium, az 1-25-dihidroxi-kolekalciferol, a foszfor, az albumin, a fehérjék, a kreatinin, a karbamid, a nátrium és a kálium szintjét elemzik.

A hiperkalcémia kockázatát jelző mérések a következők:

• Kalciumszint > 10,2 mg/dl. Az albumin és fehérjék elemzése szükséges a kalciumszint méréséhez.
• 1-25-dihidroxi-kolekalciferol szint > 100 ng/ml
• Foszforszint > 4,5 mg/dl

A hypercalcaemia kockázata nagyobb, ha veseelégtelenség is fennáll. A veseelégtelenséget jelző mérések a következők:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Karbamid > 48,5 mg/dl
• Nátrium > 145 mekv/l
• Kálium > 5,1 mekv/l