Valutazione degli effetti del calcitriolo nei sintomi neurologici dei pazienti con atassia di Friedreich (CalcitriolFA)

Pazienti con Atassia di Friedreich che riceveranno un trattamento con Calcitrol 0.25mcg/24h per un anno.

Durante la sperimentazione clinica:

• Gli effetti del Calcitriolo sui sintomi neurologici dei pazienti con Atassia di Friedreich saranno valutati prima di iniziare il trattamento e dopo un anno. Verranno utilizzate le seguenti scale: scala SARA, 9-Hole Peg test, 8 meters walking test, PATA velocity test e Quality of life test con il questionario SF36.
• Verranno misurate le variazioni dei livelli di Fratassina durante il trattamento con Calcitriolo: prima di iniziare il trattamento, e dopo quindici giorni, 4 mesi, 8 mesi e 12 mesi dal trattamento.

• Rockaltrol

1. Cinque analisi del sangue nei pazienti con atassia di Friedreich: prima di iniziare il trattamento e dopo quindici giorni, 4 mesi, 8 mesi e 12 mesi dal trattamento.
2. Per convalidare la misurazione dei livelli di Fratassina, verrà eseguita anche un'analisi del sangue in due tipi di controlli per ogni paziente con Atassia di Friedreich, una sola volta all'inizio della sperimentazione.

I gruppi di controllo saranno composti da:

• Controlli di Friedreich dell'atassia eterozigote (un parente stretto del paziente, un fratello eterozigote o uno dei genitori)
• Controlli abbinati per età e sesso (presumibilmente non eterozigoti).

SARA è una scala che valuta una gamma di diverse menomazioni nell'atassia cerebellare. La scala è composta da 8 item relativi all'andatura, alla posizione, alla posizione seduta, alla parola, al test di inseguimento delle dita, test naso-dito, movimenti rapidi alternati e test tallone-tibia.

Le otto categorie hanno un punteggio cumulativo che va da 0 (nessuna atassia) a 40 (atassia più grave).

Quando si completa la misura del risultato, ogni categoria viene valutata e valutata di conseguenza. I punteggi per gli otto item variano come segue:

• Andatura (0-8 punti),
• Posizione (0-6 punti),
• Seduto (0-4 punti)
• Disturbi del linguaggio (0-6 punti)
• Inseguimento con le dita (0-4 punti)
• Test naso-dito (0-4 punti)
• Movimento rapido alternato della mano (0-4 punti)
• Scivolamento tallone-stinco (0-4 punti) Una volta che ciascuna delle 8 categorie è stata valutata, viene calcolato il totale per determinare la gravità dell'atassia.

Il test 9-Hole Peg è una valutazione quantitativa utilizzata per misurare la destrezza delle dita.

Viene amministrato chiedendo al partecipante di prendere i de pioli da un contenitore, uno per uno, e metterli nei fori sulla boward, il più rapidamente possibile. I partecipanti devono quindi rimuovere i pioli dai fori, uno per uno, e rimetterli nel contenitore. La tavola dovrebbe essere posizionata sulla linea mediana del cliente, con il contenitore che contiene i pioli orientato verso la mano che viene testata.

Solo la mano valutata dovrebbe eseguire il test. Alla mano non valutata è consentito tenere il bordo del tabellone per fornire stabilità. Entrambe le mani saranno valutate.

I punteggi vengono registrati in secondi e si basano sul tempo impiegato per completare l'attività di test, ottenendo un punteggio migliore quando sono necessari meno secondi per completare il test. Il cronometro dovrebbe essere avviato dal momento in cui il partecipante tocca il primo piolo fino al momento in cui l'ultimo piolo colpisce il contenitore.

Il test di veglia a 8 metri viene utilizzato per valutare la velocità di camminata su una breve distanza di 8 metri. Viene somministrato chiedendo al partecipante di percorrere una linea retta lunga 8 metri il più velocemente possibile.

I punteggi vengono registrati in secondi e si basano sul tempo impiegato per completare l'attività di test, ottenendo un punteggio migliore quando sono necessari meno secondi per completare il test.

Il cronometro dovrebbe essere avviato dal momento in cui il partecipante inizia a camminare fino a raggiungere la fine della linea retta.

PATA Rate Task è un test quantitativo utilizzato per misurare la gravità della disartria.

I partecipanti sono invitati a ripetere le sillabe "PA-TA" il più velocemente possibile durante un intervallo di 10 secondi. Faranno la stessa prova due volte, essendo il punteggio finale la media dei due tentativi.

Il punteggio consiste nel numero di ripetizioni corrette di entrambe le sillabe, segnando meglio quando sono in grado di dire ripetizioni più corrette delle sillabe.

L'indice di Barthel è uno strumento obiettivo e standardizzato per misurare lo stato funzionale. L'individuo viene valutato in una serie di aree a seconda dell'indipendenza delle prestazioni.

Le dieci variabili misurate nella scala Barthel sono:

• Presenza o assenza di incontinenza fecale
• Presenza o assenza di incontinenza urinaria
• Aiuto necessario con la toelettatura
• Aiuto necessario con l'uso della toilette
• Aiuto necessario con l'alimentazione
• Aiuto necessario con i trasferimenti (ad es. dalla sedia al letto)
• Aiuto necessario per camminare
• Aiuto necessario con la medicazione
• Aiuto necessario per salire le scale
• Aiuto necessario per fare il bagno Il punteggio totale va da 0, che equivale a completa dipendenza, a 100, che equivale a completa indipendenza.

Il questionario SF-36 è un test di qualità della vita per valutare la qualità della vita. Contiene 36 domande che affrontano diversi aspetti legati alla vita quotidiana della persona che compila il questionario.

Queste domande sono raggruppate e misurate in 8 sezioni che vengono valutate in modo indipendente. Le 8 dimensioni incluse in ciascuna sezione sono:

• Funzionamento fisico.
• Limitazioni dovute a problemi fisici.
• Dolore fisico.
• Funzionamento sociale.
• Salute mentale.
• Limitazioni dovute a problemi emotivi.
• Vitalità, energia o stanchezza.
• Percezione generale della salute. Le domande del questionario richiedono risposte relative al mese precedente. I punteggi per ciascuna delle 8 dimensioni dell'SF-36 variano tra i valori 0 e 100, dove 100 è un risultato che indica una salute ottimale e 0 riflette uno stato di salute molto scarso.

Nei pazienti affetti da AF verranno effettuate analisi del sangue per monitorare i livelli di de Frataxin.

Per convalidare la misurazione dei livelli di fratassina verrà eseguita anche un'analisi del sangue in due tipi di controlli per ogni paziente affetto da AF:

• Un controllo FA eterozigote (un parente stretto del paziente, un fratello eterozigote o uno dei genitori).
• Un controllo abbinato per età e sesso, presumibilmente non eterozigote. I controlli non dovrebbero avere alcuna malattia neurologica o correlata con la malattia del metabolismo del calcio, o non dovrebbero essere in trattamento con calcio o vitamina D.

Nel questionario sui sintomi dell'ipercalcemia vengono chiesti i seguenti elementi e si risponde con una risposta "sì" o "no":

• Lo sviluppo o la presenza di mal di testa.
• Lo sviluppo o la presenza di nausea.
• Lo sviluppo o la presenza di dolore addominale.
• Lo sviluppo o la presenza di poliuria.
• Lo sviluppo o la presenza di un'eruzione cutanea. Quando a una o più domande si risponde con un "Sì" significa che può esistere un effetto collaterale dovuto al trattamento con Calcitriolo.

L'ECG è una registrazione elettrica della funzione del cuore. Viene utilizzato un ECG a 12 derivazioni, posizionato nel torace e nelle braccia e led, che rilevano i piccoli cambiamenti elettrici che sono una conseguenza della depolarizzazione del muscolo cardiaco seguita da ripolarizzazione durante ogni ciclo cardiaco (battito cardiaco).

Viene registrata la frequenza cardiaca, la lunghezza d'onda P, la lunghezza e la forma del complesso QRS e l'intervallo QT. L'accorciamento dell'intervallo QT, misurato in secondi, indica un'alterazione elettrocardiografica dovuta ad un'ipercalcemia.

L'esame del sangue è un'analisi di laboratorio eseguita su un campione di sangue che solitamente viene prelevato da una vena del braccio mediante un ago ipodermico. Diverse misure possono essere ottenute da un singolo esame del sangue. Per valutare il rischio di ipercalcemia vengono analizzati i livelli di Calcio, 1-25-diidrossi-Colecalciferolo, Fosforo, Albumina, Proteine, Creatinina, Urea, Sodio e Potassio.

Le misurazioni che indicano un rischio di ipercalcemia sono:

• Livelli di calcio > 10,2 mg/dl. L'analisi dell'albumina e delle proteine ​​è necessaria per la misurazione del livello di calcio.
• Livelli di 1-25-diidrossi-colecalciferolo > 100 ng/ml
• Livelli di fosforo > 4,5 mg/dl

Il rischio di ipercalcemia è maggiore quando coesiste un'insufficienza renale. Le misure che indicano un'insufficienza renale sono:

• Creatinina > 1,2 mg/dl
• Urea > 48,5 mg/dl
• Sodio > 145 mEq/L
• Potassio > 5,1 mEq/L