Avaliação dos Efeitos do Calcitriol nos Sintomas Neurológicos de Pacientes com Ataxia de Friedreich (CalcitriolFA)

Pacientes com Ataxia de Friedreich que receberão tratamento com Calcitrol 0,25mcg/24h por um ano.

Durante o ensaio clínico:

• Os efeitos do Calcitriol nos sintomas neurológicos dos pacientes com Ataxia de Friedreich serão avaliados antes do início do tratamento e após um ano. Serão utilizadas as seguintes escalas: escala SARA, teste Peg de 9 buracos, teste de caminhada de 8 metros, teste de velocidade PATA e teste de qualidade de vida com o questionário SF36.
• Serão mensuradas as alterações nos níveis de Frataxina durante o tratamento com Calcitriol: antes de iniciar o tratamento, e após quinze dias, 4 meses, 8 meses e 12 meses de tratamento.

• Rocaltrol

1. Cinco análises de sangue em pacientes com Ataxia de Friedreich: antes de iniciar o tratamento, e após quinze dias, 4 meses, 8 meses e 12 meses do tratamento.
2. Para validar a medição dos níveis de Frataxina, também será feita uma análise de sangue em dois tipos de controles para cada paciente com Ataxia de Friedreich, apenas uma vez no início do ensaio.

Os grupos de controle serão compostos por:

• Controles de Friedreich da Ataxia Heterozigótica (um parente próximo do paciente, seja um irmão heterozigoto ou um dos pais)
• Controles pareados por sexo e idade (supostamente não heterozigotos).

SARA é uma escala que avalia uma gama de diferentes deficiências na ataxia cerebelar. A escala é composta por 8 itens relacionados à marcha, postura, sentar, fala, teste de perseguição de dedos, teste de nariz-dedos, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.

As oito categorias têm uma pontuação cumulativa que varia de 0 (sem ataxia) a 40 (ataxia mais grave).

Ao completar a medida de resultado, cada categoria é avaliada e pontuada de acordo. As pontuações para os oito itens variam da seguinte forma:

• Marcha (0-8 pontos),
• Postura (0-6 pontos),
• Sentado (0-4 pontos)
• Distúrbio da fala (0-6 pontos)
• Perseguição de dedo (0-4 pontos)
• Teste nariz-dedo (0-4 pontos)
• Movimento alternado rápido das mãos (0-4 pontos)
• Deslizamento calcanhar-canela (0-4 pontos) Uma vez que cada uma das 8 categorias tenha sido avaliada, o total é calculado para determinar a gravidade da ataxia.

O teste 9-Hole Peg é uma avaliação quantitativa usada para medir a destreza de fingir.

É administrado pedindo-se ao participante para retirar os pinos de um recipiente, um a um, e colocá-los nos orifícios da tábua, o mais rápido possível. Os participantes devem então remover os pinos dos orifícios, um por um, e recolocá-los no recipiente. A prancha deve ser colocada na linha média do cliente, com o recipiente que contém os pinos orientados para a mão que está sendo testada.

Apenas a mão que está sendo avaliada deve realizar o teste. A mão que não está sendo avaliada pode segurar a borda da prancha para dar estabilidade. Ambas as mãos serão avaliadas.

As pontuações são registradas em segundos e são baseadas no tempo gasto para concluir a atividade do teste, pontuando melhor quando menos segundos são necessários para concluir o teste. O cronômetro deve ser iniciado a partir do momento em que o participante toca o primeiro pino até o momento em que o último pino atinge o recipiente.

O teste de vigília de 8 metros é usado para avaliar a velocidade de caminhada em uma curta distância de 8 metros. É administrado solicitando ao participante que caminhe por uma linha reta de 8 metros de comprimento o mais rápido possível.

As pontuações são registradas em segundos e são baseadas no tempo gasto para concluir a atividade do teste, pontuando melhor quando menos segundos são necessários para concluir o teste.

O cronômetro deve ser acionado a partir do momento em que o participante começa a andar até atingir o final da reta.

O PATA Rate Task é um teste quantitativo usado para medir a gravidade da disartria.

Os participantes são convidados a repetir as sílabas "PA-TA" o mais rápido possível durante um intervalo de 10 segundos. Farão a mesma prova duas vezes, sendo a nota final a média das duas tentativas.

A pontuação consiste no número de repetições corretas de ambas as sílabas, pontuando melhor quando conseguem dizer mais repetições corretas das sílabas.

O índice de Barthel é uma ferramenta objetiva e padronizada para medir o estado funcional. O indivíduo é pontuado em várias áreas, dependendo da independência do desempenho.

As dez variáveis ​​medidas na escala de Barthel são:

• Presença ou ausência de incontinência fecal
• Presença ou ausência de incontinência urinária
• Ajuda necessária com a preparação
• Ajuda necessária com o uso do banheiro
• Ajuda necessária com a alimentação
• Ajuda necessária com transferências (por exemplo, da cadeira para a cama)
• Ajuda necessária para caminhar
• Ajuda necessária para se vestir
• Precisa de ajuda para subir escadas
• Ajuda necessária para o banho A pontuação total varia de 0, que equivale à dependência total, a 100, que equivale à independência total.

O questionário SF-36 é um teste de qualidade de vida para avaliar a qualidade de vida. Ele contém 36 questões que abordam diferentes aspectos relacionados ao cotidiano da pessoa que preenche o questionário.

Essas questões são agrupadas e medidas em 8 seções que são avaliadas de forma independente. As 8 dimensões incluídas em cada seção são:

• Funcionamento físico.
• Limitações por problemas físicos.
• Dor corporal.
• Funcionamento social.
• Saúde mental.
• Limitações devido a problemas emocionais.
• Vitalidade, energia ou fadiga.
• Percepção geral de saúde. As perguntas do questionário pedem respostas relacionadas ao mês anterior. As pontuações para cada uma das 8 dimensões do SF-36 variam entre os valores 0 e 100, sendo 100 um resultado que indica saúde ótima e 0 refletiria um estado de saúde muito ruim.

Nos pacientes com FA será feita análise de sangue para monitorar os níveis de Frataxina.

Para validar a medição dos níveis de Frataxina, uma análise de sangue também será feita em dois tipos de controles para cada paciente FA:

• Um controle AF heterozigoto (um parente próximo do paciente, seja um irmão heterozigoto ou um dos pais).
• Um controle pareado por sexo e idade, supostamente não heterozigoto. Os controles não devem ter nenhuma doença neurológica ou relacionada com o metabolismo do Cálcio, ou não devem estar em tratamento com Cálcio ou Vitamina D.

No questionário de sintomas de hipercalcemia, os seguintes itens são solicitados e respondidos com uma resposta "sim" ou "não":

• O desenvolvimento ou presença de dor de cabeça.
• O desenvolvimento ou presença de náusea.
• O desenvolvimento ou presença de dor abdominal.
• O desenvolvimento ou presença de poliúria.
• O desenvolvimento ou presença de uma erupção cutânea. Quando uma ou mais perguntas são respondidas com "Sim" significa que pode existir um efeito colateral devido ao tratamento com Calcitriol.

O ECG é um registro elétrico da função do coração. É utilizado um ECG de 12 derivações, posicionado no tórax e braços e leds, que detectam as pequenas alterações elétricas decorrentes da despolarização seguida de repolarização do músculo cardíaco durante cada ciclo cardíaco (batimentos cardíacos).

Registra-se a frequência cardíaca, a extensão da onda P, a extensão e a forma do complexo QRS e o intervalo QT. O encurtamento do intervalo QT, medido em segundos, indica alteração eletrocardiográfica por hipercalcemia.

O exame de sangue é uma análise laboratorial realizada em uma amostra de sangue que geralmente é extraída de uma veia do braço usando uma agulha hipodérmica. Diferentes medidas podem ser obtidas a partir de um único exame de sangue. Para avaliar o risco de hipercalcemia são analisados ​​os níveis de Cálcio, 1-25-diidroxi-Colecalciferol, Fósforo, Albumina, Proteínas, Creatinina, Ureia, Sódio e Potássio.

As medidas que indicam um risco de hipercalcemia são:

• Níveis de cálcio > 10,2 mg/dl. A análise de Albumina e Proteínas é necessária para a medição do nível de Cálcio.
• Níveis de 1-25-diidroxi-colecalciferol > 100 ng/ml
• Níveis de fósforo > 4,5 mg/dl

O risco de hipercalcemia é maior quando coexiste uma insuficiência renal. As medidas que indicam uma insuficiência renal são:

• Creatinina > 1,2 mg/dl
• Uréia > 48,5 mg/dl
• Sódio > 145 mEq/L
• Potássio > 5,1 mEq/L