Bewertung der Wirkungen von Calcitriol auf die neurologischen Symptome von Patienten mit Friedreich-Ataxie (CalcitriolFA)

Patienten mit Friedreich-Ataxie, die ein Jahr lang mit Calcitrol 0,25 mcg/24 h behandelt werden.

Während der klinischen Studie:

• Die Auswirkungen von Calcitriol auf die neurologischen Symptome von Patienten mit Friedreich-Ataxie werden vor Beginn der Behandlung und nach einem Jahr bewertet. Die folgenden Skalen werden verwendet: SARA-Skala, 9-Loch-Peg-Test, 8-Meter-Gehtest, PATA-Geschwindigkeitstest und Lebensqualitätstest mit dem SF36-Fragebogen.
• Die Veränderungen der Frataxin-Spiegel während der Behandlung mit Calcitriol werden gemessen: vor Beginn der Behandlung und nach 15 Tagen, 4 Monaten, 8 Monaten und 12 Monaten der Behandlung.

• Rocaltrol

1. Fünf Blutanalysen bei Patienten mit Friedreich-Ataxie: vor Beginn der Behandlung und nach 15 Tagen, 4 Monaten, 8 Monaten und 12 Monaten der Behandlung.
2. Um die Messung des Frataxin-Spiegels zu validieren, wird bei zwei Arten von Kontrollen für jeden Patienten mit Friedreich-Ataxie nur einmal zu Beginn der Studie eine Blutanalyse durchgeführt.

Die Kontrollgruppen setzen sich zusammen aus:

• Friedreich-Kontrolle bei heterozygoter Ataxie (ein enger Verwandter des Patienten, entweder ein heterozygotes Geschwister oder einer der Eltern)
• Alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen (angeblich nicht heterozygot).

SARA ist eine Skala, die eine Reihe verschiedener Beeinträchtigungen bei zerebellärer Ataxie bewertet. Die Skala besteht aus 8 Items zu Gang, Stand, Sitz, Sprache, Finger-Jagd-Test, Nasen-Finger-Test, schnellen Wechselbewegungen und Fersen-Schienbein-Test.

Die acht Kategorien haben eine Gesamtpunktzahl von 0 (keine Ataxie) bis 40 (schwerste Ataxie).

Beim Abschluss der Ergebnismessung wird jede Kategorie bewertet und entsprechend bewertet. Die Werte für die acht Elemente reichen wie folgt:

• Gangart (0-8 Punkte),
• Haltung (0-6 Punkte),
• Sitzen (0-4 Punkte)
• Sprachstörung (0-6 Punkte)
• Fingerjagd (0-4 Punkte)
• Nasen-Finger-Test (0-4 Punkte)
• Schnelle alternierende Handbewegung (0-4 Punkte)
• Fersen-Schienbein-Schieben (0-4 Punkte) Nachdem jede der 8 Kategorien bewertet wurde, wird die Summe berechnet, um den Schweregrad der Ataxie zu bestimmen.

Der 9-Loch-Peg-Test ist eine quantitative Bewertung zur Messung der Fingerfertigkeit.

Es wird verabreicht, indem der Teilnehmer gebeten wird, die Stifte einen nach dem anderen aus einem Behälter zu nehmen und sie so schnell wie möglich in die Löcher auf dem Bogen zu stecken. Die Teilnehmer müssen dann die Stifte nacheinander aus den Löchern entfernen und wieder in den Behälter zurücklegen. Das Brett sollte auf der Mittellinie des Kunden platziert werden, wobei der Behälter mit den Stiften auf die zu testende Hand ausgerichtet sein sollte.

Nur die zu bewertende Hand sollte den Test durchführen. Die nicht bewertete Hand darf die Kante des Boards halten, um für Stabilität zu sorgen. Beide Hände werden bewertet.

Die Ergebnisse werden in Sekunden aufgezeichnet und basieren auf der Zeit, die zum Abschließen der Testaktivität benötigt wird. Sie werden besser bewertet, wenn weniger Sekunden zum Abschließen des Tests erforderlich sind. Die Stoppuhr sollte von dem Moment an gestartet werden, an dem der Teilnehmer den ersten Stift berührt, bis zu dem Moment, an dem der letzte Stift den Behälter berührt.

Der 8-Meter-Wachtest wird verwendet, um die Gehgeschwindigkeit auf einer kurzen Strecke von 8 Metern zu beurteilen. Es wird durchgeführt, indem der Teilnehmer aufgefordert wird, so schnell wie möglich durch eine 8 Meter lange gerade Linie zu gehen.

Die Ergebnisse werden in Sekunden aufgezeichnet und basieren auf der Zeit, die zum Abschließen der Testaktivität benötigt wird. Sie werden besser bewertet, wenn weniger Sekunden zum Abschließen des Tests erforderlich sind.

Die Stoppuhr sollte von dem Moment an gestartet werden, an dem der Teilnehmer zu laufen beginnt, bis er das Ende der geraden Linie erreicht.

PATA Rate Task ist ein quantitativer Test zur Messung des Schweregrades von Dysarthrie.

Die Teilnehmer werden aufgefordert, die Silben „PA-TA“ so schnell wie möglich während eines 10-Sekunden-Intervalls zu wiederholen. Sie werden denselben Test zweimal machen, wobei das Endergebnis der Durchschnitt der beiden Versuche ist.

Die Punktzahl besteht aus der Anzahl der korrekten Wiederholungen beider Silben, wobei die Punktzahl besser ist, wenn sie mehr korrekte Wiederholungen der Silben sagen können.

Der Barthel-Index ist ein objektives, standardisiertes Instrument zur Messung des Funktionsstatus. Die Person wird in einer Reihe von Bereichen bewertet, abhängig von der Unabhängigkeit der Leistung.

Die zehn Variablen, die in der Barthel-Skala gemessen werden, sind:

• Vorhandensein oder Fehlen einer Stuhlinkontinenz
• Vorhandensein oder Fehlen einer Harninkontinenz
• Hilfe bei der Pflege benötigt
• Hilfe beim Toilettengang nötig
• Hilfe beim Füttern benötigt
• Hilfe beim Transfer benötigt (z. B. vom Stuhl zum Bett)
• Hilfe beim Gehen benötigt
• Hilfe beim Anziehen benötigt
• Hilfe beim Treppensteigen benötigt
• Hilfe beim Baden erforderlich Die Gesamtpunktzahl reicht von 0, was völliger Abhängigkeit entspricht, bis 100, was völliger Unabhängigkeit entspricht.

Der SF-36-Fragebogen ist ein Lebensqualitätstest zur Beurteilung der Lebensqualität. Er enthält 36 Fragen, die sich mit verschiedenen Aspekten des täglichen Lebens der Person befassen, die den Fragebogen ausfüllt.

Diese Fragen werden in 8 Abschnitte gruppiert und gemessen, die unabhängig voneinander bewertet werden. Die 8 Dimensionen in jedem Abschnitt sind:

• Körperliche Funktion.
• Einschränkungen aufgrund körperlicher Probleme.
• Körperschmerz.
• Soziales Funktionieren.
• Psychische Gesundheit.
• Einschränkungen aufgrund emotionaler Probleme.
• Vitalität, Energie oder Müdigkeit.
• Allgemeine Wahrnehmung von Gesundheit. Die Fragen des Fragebogens fragen nach Antworten, die sich auf den Vormonat beziehen. Die Werte für jede der 8 Dimensionen des SF-36 bewegen sich zwischen den Werten 0 und 100, wobei 100 ein Ergebnis ist, das einen optimalen Gesundheitszustand anzeigt, und 0 einen sehr schlechten Gesundheitszustand widerspiegeln würde.

Bei FA-Patienten wird eine Blutanalyse durchgeführt, um die Spiegel von de Frataxin zu überwachen.

Um die Messung des Frataxin-Spiegels zu validieren, wird auch eine Blutanalyse in zwei Arten von Kontrollen für jeden FA-Patienten durchgeführt:

• Eine heterozygote FA-Kontrolle (ein enger Verwandter des Patienten, entweder ein heterozygotes Geschwister oder einer der Eltern).
• Eine alters- und geschlechtsangepasste Kontrolle, angeblich nicht heterozygot. Die Kontrollen sollten keine neurologische oder mit dem Calcium-Stoffwechsel zusammenhängende Erkrankung haben oder nicht mit Calcium oder D-Vitamin behandelt werden.

Im Fragebogen zum Symptom Hyperkalzämie werden die folgenden Punkte abgefragt und mit „Ja“ oder „Nein“ beantwortet:

• Die Entwicklung oder das Vorhandensein von Kopfschmerzen.
• Die Entwicklung oder Anwesenheit von Übelkeit.
• Die Entwicklung oder das Vorhandensein von Bauchschmerzen.
• Die Entwicklung oder Anwesenheit von Polyurie.
• Die Entwicklung oder das Vorhandensein eines Hautausschlags. Wenn eine oder mehrere Fragen mit „Ja“ beantwortet werden, bedeutet dies, dass aufgrund der Calcitriol-Behandlung möglicherweise eine Nebenwirkung vorliegt.

Das EKG ist eine elektrische Aufzeichnung der Herzfunktion. Es wird ein 12-Kanal-EKG verwendet, das in Brust und Armen platziert wird, und LEDs, die die kleinen elektrischen Veränderungen erkennen, die eine Folge der Depolarisation des Herzmuskels sind, gefolgt von einer Repolarisation während jedes Herzzyklus (Herzschlag).

Es wird die Herzfrequenz, die P-Wellenlänge, die Länge und Form des QRS-Komplexes und das QT-Intervall aufgezeichnet. Die Verkürzung des QT-Intervalls, gemessen in Sekunden, weist auf eine elektrokardiographische Veränderung aufgrund einer Hyperkalzämie hin.

Der Bluttest ist eine Laboranalyse, die an einer Blutprobe durchgeführt wird, die normalerweise mit einer subkutanen Nadel aus einer Armvene entnommen wird. Aus einem einzigen Bluttest können verschiedene Maße gewonnen werden. Um das Risiko einer Hyperkalzämie einzuschätzen, werden die Gehalte an Calcium, 1-25-Dihydroxi-Colecalciferol, Phosphor, Albumin, Proteinen, Kreatinin, Harnstoff, Natrium und Kalium analysiert.

Die Messungen, die auf ein Hyperkalzämie-Risiko hinweisen, sind:

• Calciumspiegel > 10,2 mg/dl. Die Albumin- und Proteinanalyse wird für die Messung des Calciumspiegels benötigt.
• 1-25-Dihydroxi-Colecalciferol-Spiegel > 100 ng/ml
• Phosphorgehalt > 4,5 mg/dl

Das Risiko einer Hyperkalzämie ist höher, wenn gleichzeitig eine Niereninsuffizienz besteht. Die Messwerte, die auf eine Niereninsuffizienz hinweisen, sind:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Harnstoff > 48,5 mg/dl
• Natrium > 145 mEq/L
• Kalium > 5,1 mEq/l