Evaluering av effekten av kalsitriol i nevrologiske symptomer hos Friedreichs ataksipasienter (CalcitriolFA)

Friedreichs Ataxia-pasienter som vil få behandling med Calcitrol 0,25mcg/24t i et år.

Under den kliniske utprøvingen:

• Effekten av Calcitriol på de nevrologiske symptomene hos Friedreichs Ataxia-pasienter vil bli evaluert før behandlingen starter og etter et år. Følgende skalaer vil bli brukt: SARA-skala, 9-hulls pinnetest, 8 meter gangtest, PATA hastighetstest og livskvalitetstest med SF36 spørreskjema.
• Endringene i Frataxins nivåer under behandlingen med Calcitriol vil bli målt: før behandlingen starter, og etter femten dager, 4 måneder, 8 måneder og 12 måneder av behandlingen.

• Rocaltrol

1. Fem blodanalyser hos Friedreichs Ataxia-pasienter: før oppstart av behandlingen, og etter femten dager, 4 måneder, 8 måneder og 12 måneder av behandlingen.
2. For å validere Frataxins nivåmålinger, vil det også gjøres en blodanalyse i to typer kontroller for hver Friedreichs Ataxia-pasient, kun én gang i begynnelsen av forsøket.

Kontrollgruppene vil være sammensatt av:

• Heterozygot Ataxia's Friedreich kontroller (en nær slektning av pasienten, enten en heterozygot søsken eller en av foreldrene)
• Alders- og kjønnstilpassede kontroller (antagelig ikke-heterozygote).

SARA er en skala som vurderer en rekke ulike funksjonsnedsettelser ved cerebellar ataksi. Skalaen består av 8 elementer relatert til gang, stilling, sitting, tale, fingerjagtest, nese-fingertest, raske vekslende bevegelser og hæl-shin test.

De åtte kategoriene har en akkumulert poengsum fra 0 (ingen ataksi) til 40 (alvorlig ataksi).

Når du fullfører resultatmålet, vurderes hver kategori og skåres deretter. Poengsummen for de åtte elementene er som følger:

• Gangart (0-8 poeng),
• Holdning (0-6 poeng),
• Sittende (0-4 poeng)
• Taleforstyrrelse (0-6 poeng)
• Fingerjakt (0-4 poeng)
• Nese-fingertest (0-4 poeng)
• Rask vekslende håndbevegelse (0-4 poeng)
• Hæl-shin-glid (0-4 poeng) Når hver av de 8 kategoriene er vurdert, beregnes totalen for å bestemme alvorlighetsgraden av ataksi.

9-hulls Peg-testen er en kvantitativ vurdering som brukes til å måle fingerferdighet.

Det administreres ved å be deltakeren om å ta tappene fra en beholder, en etter en, og plassere dem i hullene på baugen, så raskt som mulig. Deltakerne må deretter fjerne tappene fra hullene, én etter én, og sette dem tilbake i beholderen. Brettet skal plasseres ved klientens midtlinje, med beholderen som holder tappene orientert mot hånden som testes.

Kun hånden som vurderes skal utføre testen. Hånd som ikke blir evaluert har lov til å holde kanten av brettet for å gi stabilitet. Begge hender vil bli vurdert.

Resultatene registreres i sekunder og er basert på tiden det tar å fullføre testaktiviteten, og scorer bedre når det kreves mindre sekunder for å fullføre testen. Stoppeklokke bør startes fra det øyeblikket deltakeren berører den første knaggen til det øyeblikket den siste knaggen treffer beholderen.

8 meter våknetesten brukes til å vurdere ganghastighet over en kort avstand på 8 meter. Det administreres ved å be deltakeren om å gå gjennom en 8 meter lang rett linje så raskere som mulig.

Resultatene registreres i sekunder og er basert på tiden det tar å fullføre testaktiviteten, og scorer bedre når det kreves mindre sekunder for å fullføre testen.

Stoppeklokke bør startes fra det øyeblikket deltakeren begynner å gå til han når finalen på rettlinjen.

PATA Rate Task er en kvantitativ test som brukes til å måle alvorlighetsgraden av dysartri.

Deltakerne inviteres til å gjenta stavelsene "PA-TA" så raskt som mulig i løpet av et intervall på 10 sekunder. De vil gjøre den samme testen to ganger, og er sluttresultatet gjennomsnittet av de to forsøkene.

Poengsummen består i antall korrekte repetisjoner av begge stavelsene, scorer bedre når de er i stand til å si flere korrekte repetisjoner av stavelsene.

Barthel-indeksen er et objektivt, standardisert verktøy for å måle funksjonell status. Individet blir skåret på en rekke områder avhengig av uavhengighet av ytelse.

De ti variablene målt i Barthel-skalaen er:

• Tilstedeværelse eller fravær av fekal inkontinens
• Tilstedeværelse eller fravær av urininkontinens
• Trenger hjelp med stell
• Trenger hjelp til toalettbruk
• Trenger hjelp med fôring
• Trenger hjelp med forflytninger (f.eks. fra stol til seng)
• Trenger hjelp til å gå
• Trenger hjelp med påkledning
• Trenger hjelp med å gå i trapper
• Hjelp nødvendig med bading Den totale poengsummen varierer fra 0, som tilsvarer fullstendig avhengighet, til 100, som tilsvarer fullstendig uavhengighet.

Spørreskjemaet SF-36 er en livskvalitetstest for å vurdere livskvaliteten. Den inneholder 36 spørsmål som tar for seg ulike aspekter knyttet til hverdagen til den som fyller ut spørreskjemaet.

Disse spørsmålene er gruppert og målt i 8 seksjoner som vurderes uavhengig. De 8 dimensjonene som er inkludert i hver seksjon er:

• Fysisk funksjon.
• Begrensninger på grunn av fysiske problemer.
• Kropps smerte.
• Sosial fungering.
• Mental Helse.
• Begrensninger på grunn av følelsesmessige problemer.
• Vitalitet, energi eller tretthet.
• Generell oppfatning av helse. Spørreskjemaspørsmålene ber om svar knyttet til forrige måned. Poengsummene for hver av de 8 dimensjonene til SF-36 varierer mellom verdiene 0 og 100, hvor 100 er et resultat som indikerer optimal helse og 0 vil reflektere en svært dårlig helsetilstand.

I FA vil pasienter bli utført blodanalyse for å overvåke de Frataxins nivåer.

For å validere Frataxins nivåmåling vil det også bli utført en blodanalyse i to typer kontroller for hver FA-pasient:

• Én heterozygot FA-kontroll (en nær slektning til pasienten, enten et heterozygot søsken eller en av foreldrene).
• Én alders- og kjønnsmatchet kontroll, visstnok ikke-heterozygot. Kontrollene skal ikke ha noen nevrologisk eller relatert til kalsiummetabolismesykdom, eller skal ikke være under behandling med kalsium eller D-vitamin.

I hyperkalsemisymptomets spørreskjema blir følgende spørsmål spurt og besvart med et "ja" eller "nei" svar:

• Utvikling eller tilstedeværelse av hodepine.
• Utvikling eller tilstedeværelse av kvalme.
• Utvikling eller tilstedeværelse av magesmerter.
• Utvikling eller tilstedeværelse av polyuri.
• Utvikling eller tilstedeværelse av hudutslett. Når ett eller flere spørsmål besvares med et "Ja" betyr det at det kan være en bivirkning på grunn av Calcitriol-behandlingen.

EKG er en elektrisk registrering av hjertets funksjon. Det brukes et 12-avlednings EKG, plassert i brystet og armer og lysdioder, som oppdager de små elektriske endringene som er en konsekvens av hjertemuskeldepolarisering etterfulgt av repolarisering under hver hjertesyklus (hjerteslag).

Det registreres hjertefrekvensen, P-bølgelengden, QRS-kompleksets lengde og form og QT-intervallet. Forkortelsen av QT-intervallet, målt i sekunder, indikerer en elektrokardiografisk endring på grunn av hyperkalsemi.

Blodprøven er en laboratorieanalyse utført på en blodprøve som vanligvis trekkes fra en vene i armen ved hjelp av en kanyle. Ulike mål kan oppnås fra en enkelt blodprøve. For å vurdere risikoen for hyperkalsemi analyseres nivåene av kalsium, 1-25-dihydroksi-kolekalsiferol, fosfor, albumin, proteiner, kreatinin, urea, natrium og kalium.

Målingene som indikerer risiko for hyperkalsemi er:

• Kalsiumnivåer > 10,2 mg/dl. Albumin- og proteinanalysen er nødvendig for måling av kalsiumnivå.
• 1-25-dihydroxi-Colecalciferol nivåer > 100 ng/ml
• Fosfornivåer > 4,5 mg/dl

Risikoen for hyperkalsemi er høyere når det samtidig eksisterer en nyresvikt. Målingene som indikerer nyresvikt er:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Urea > 48,5 mg/dl
• Natrium > 145 mekv/l
• Kalium > 5,1 mekv/l