Evaluatie van de effecten van calcitriol op de neurologische symptomen van patiënten met ataxie van Friedreich (CalcitriolFA)

Friedreich's Ataxie-patiënten die een jaar lang zullen worden behandeld met Calcitrol 0,25 mcg/24 uur.

Tijdens de klinische proef:

• De effecten van calcitriol op de neurologische symptomen van patiënten met ataxie van Friedreich zullen worden geëvalueerd voor aanvang van de behandeling en na een jaar. De volgende schalen worden gebruikt: SARA schaal, 9-Hole Peg test, 8 meter looptest, PATA snelheidstest en Kwaliteit van leven test met de SF36 vragenlijst.
• De veranderingen in de Frataxin-spiegels tijdens de behandeling met Calcitriol worden gemeten: voor aanvang van de behandeling en na vijftien dagen, 4 maanden, 8 maanden en 12 maanden behandeling.

• Rocaltrol

1. Vijf bloedanalyses bij patiënten met ataxie van Friedreich: vóór aanvang van de behandeling en na vijftien dagen, 4 maanden, 8 maanden en 12 maanden behandeling.
2. Om de meting van de Frataxin-niveaus te valideren, zal er ook een bloedanalyse worden uitgevoerd in twee soorten controles voor elke patiënt met ataxie van Friedreich, slechts één keer aan het begin van de studie.

De stuurgroepen zullen worden samengesteld door:

• Heterozygote ataxie's Friedreich-controles (een naast familielid van de patiënt, ofwel een heterozygote broer of zus of een van de ouders)
• Op leeftijd en geslacht afgestemde controles (vermoedelijk niet-heterozygoot).

SARA is een schaal die een reeks verschillende stoornissen in cerebellaire ataxie beoordeelt. De schaal bestaat uit 8 items die betrekking hebben op lopen, houding, zitten, spraak, vingervolgtest, neusvingertest, snel wisselende bewegingen en hiel-scheentest.

De acht categorieën hebben een cumulatieve score variërend van 0 (geen ataxie) tot 40 (ernstigste ataxie).

Bij het invullen van de uitkomstmaat wordt elke categorie beoordeeld en dienovereenkomstig gescoord. Scores voor de acht items variëren als volgt:

• Gangwerk (0-8 punten),
• Houding (0-6 punten),
• Zittend (0-4 punten)
• Spraakstoornis (0-6 punten)
• Vingerachtervolging (0-4 punten)
• Neusvingertest (0-4 punten)
• Snelle afwisselende handbewegingen (0-4 punten)
• Hiel-scheenverschuiving (0-4 punten) Zodra elk van de 8 categorieën is beoordeeld, wordt het totaal berekend om de ernst van ataxie te bepalen.

De 9-Hole Peg-test is een kwantitatieve beoordeling die wordt gebruikt om vingervaardigheid te meten.

Het wordt toegediend door de deelnemer te vragen de pinnen een voor een uit een container te halen en ze zo snel mogelijk in de gaten op de boeg te plaatsen. Deelnemers moeten vervolgens de pinnen een voor een uit de gaten halen en ze terug in de container plaatsen. Het bord moet op de middellijn van de cliënt worden geplaatst, met de container die de pinnen vasthoudt, gericht naar de hand die wordt getest.

Alleen de hand die wordt geëvalueerd, mag de test uitvoeren. Hand die niet wordt beoordeeld, mag de rand van het bord vasthouden om stabiliteit te bieden. Beide handen worden beoordeeld.

Scores worden geregistreerd in seconden en zijn gebaseerd op de tijd die nodig is om de testactiviteit te voltooien, en scoren beter wanneer er minder seconden nodig zijn om de test te voltooien. Stopwatch moet worden gestart vanaf het moment dat de deelnemer de eerste pin aanraakt tot het moment dat de laatste pin de container raakt.

De 8 meter waaktest wordt gebruikt om de loopsnelheid te beoordelen over een korte afstand van 8 meter. Het wordt afgenomen door de deelnemer te vragen zo snel mogelijk door een rechte lijn van 8 meter te lopen.

Scores worden geregistreerd in seconden en zijn gebaseerd op de tijd die nodig is om de testactiviteit te voltooien, en scoren beter wanneer er minder seconden nodig zijn om de test te voltooien.

Stopwatch moet worden gestart vanaf het moment dat de deelnemer begint te lopen totdat hij de laatste rechte lijn bereikt.

PATA Rate Task is een kwantitatieve test die wordt gebruikt om de ernst van dysartrie te meten.

Deelnemers worden uitgenodigd om de lettergrepen "PA-TA" zo snel mogelijk te herhalen gedurende een interval van 10 seconden. Ze doen twee keer dezelfde test, waarbij de eindscore het gemiddelde is van de twee pogingen.

De score bestaat uit het aantal correcte herhalingen van beide lettergrepen, en scoort beter als ze meer correcte herhalingen van de lettergrepen kunnen zeggen.

De Barthel-index is een objectief, gestandaardiseerd hulpmiddel voor het meten van de functionele status. Het individu wordt gescoord op een aantal gebieden, afhankelijk van de onafhankelijkheid van de prestaties.

De tien variabelen gemeten in de schaal van Barthel zijn:

• Aanwezigheid of afwezigheid van fecale incontinentie
• Aan- of afwezigheid van urine-incontinentie
• Hulp nodig bij het verzorgen
• Hulp nodig bij toiletgebruik
• Hulp nodig bij het voeren
• Hulp nodig bij transfers (bijv. van stoel naar bed)
• Hulp nodig bij lopen
• Hulp nodig bij aankleden
• Hulp nodig bij traplopen
• Hulp nodig bij baden De totale score varieert van 0, wat overeenkomt met volledige afhankelijkheid, tot 100, wat overeenkomt met volledige onafhankelijkheid.

De SF-36-vragenlijst is een kwaliteitstest om de kwaliteit van leven te beoordelen. Het bevat 36 vragen die betrekking hebben op verschillende aspecten die verband houden met het dagelijks leven van de persoon die de vragenlijst invult.

Deze vragen zijn gegroepeerd en gemeten in 8 secties die onafhankelijk worden geëvalueerd. De 8 dimensies in elke sectie zijn:

• Fysiek functioneren.
• Beperkingen door fysieke problemen.
• Lichaamspijn.
• Sociaal functioneren.
• Mentale gezondheid.
• Beperkingen door emotionele problemen.
• Vitaliteit, energie of vermoeidheid.
• Algemene perceptie van gezondheid. De vragenlijstvragen vragen om antwoorden met betrekking tot de voorgaande maand. De scores voor elk van de 8 dimensies van de SF-36 variëren tussen de waarden 0 en 100, waarbij 100 een resultaat is dat een optimale gezondheid aangeeft en 0 een zeer slechte gezondheidstoestand weergeeft.

Bij FA-patiënten zal bloedanalyse worden gedaan om de niveaus van de Frataxin te controleren.

Om de meting van de Frataxin-niveaus te valideren, zal er ook een bloedanalyse worden uitgevoerd in twee soorten controles voor elke FA-patiënt:

• Eén heterozygote FA-controle (een naast familielid van de patiënt, hetzij een heterozygote broer of zus of een van de ouders).
• Eén qua leeftijd en geslacht gematchte controlegroep, zogenaamd niet-heterozygoot. De controles mogen geen neurologische ziekte hebben of verband houden met calciummetabolisme, of mogen niet worden behandeld met calcium of vitamine D.

In de vragenlijst over de symptomen van hypercalciëmie worden de volgende items gevraagd en beantwoord met een "ja" of "nee" antwoord:

• De ontwikkeling of aanwezigheid van hoofdpijn.
• De ontwikkeling of aanwezigheid van misselijkheid.
• De ontwikkeling of aanwezigheid van buikpijn.
• De ontwikkeling of aanwezigheid van polyurie.
• De ontwikkeling of aanwezigheid van huiduitslag. Wanneer een of meer vragen met "Ja" worden beantwoord, betekent dit dat er een bijwerking kan zijn van de behandeling met Calcitriol.

Het ECG is een elektrische registratie van de functie van het hart. Het wordt gebruikt als een ECG met 12 afleidingen, geplaatst in de borst en armen en leds, die de kleine elektrische veranderingen detecteren die het gevolg zijn van hartspierdepolarisatie gevolgd door repolarisatie tijdens elke hartcyclus (hartslag).

De hartslag, de lengte van de P-golf, de lengte en vorm van het QRS-complex en het QT-interval worden geregistreerd. De verkorting van het QT-interval, gemeten in seconden, duidt op een elektrocardiografische verandering als gevolg van hypercalciëmie.

De bloedtest is een laboratoriumanalyse die wordt uitgevoerd op een bloedmonster dat meestal met een injectienaald uit een ader in de arm wordt gehaald. Uit een enkele bloedtest kunnen verschillende maatregelen worden verkregen. Om het risico op hypercalciëmie te beoordelen, worden de niveaus van calcium, 1-25-dihydroxi-colecalciferol, fosfor, albumine, eiwitten, creatinine, ureum, natrium en kalium geanalyseerd.

De metingen die wijzen op een risico op hypercalciëmie zijn:

• Calciumgehalte > 10,2 mg/dl. De analyse van albumine en eiwitten is nodig voor de meting van het calciumgehalte.
• 1-25-dihydroxi-Colecalciferol-waarden > 100 ng/ml
• Fosforgehalte > 4,5 mg/dl

Het risico op hypercalciëmie is hoger wanneer er sprake is van nierinsufficiëntie. De maten die wijzen op een nierinsufficiëntie zijn:

• Creatinine > 1,2 mg/dl
• Ureum > 48,5 mg/dl
• Natrium > 145 mEq/L
• Kalium > 5,1 mEq/L