Hodnocení účinků kalcitriolu na neurologické symptomy pacientů s Friedreichovou ataxií (CalcitriolFA)

Friedreichovi pacienti s Ataxií, kteří budou dostávat léčbu Calcitrolem 0,25 mcg/24h po dobu jednoho roku.

Během klinického hodnocení:

• Účinky kalcitriolu na neurologické symptomy pacientů s Friedreichovou ataxií budou hodnoceny před zahájením léčby a po roce. Budou použity tyto stupnice: stupnice SARA, test 9-Hole Peg, test chůze na 8 metrů, test rychlosti PATA a test kvality života s dotazníkem SF36.
• Změny hladin Frataxinu během léčby kalcitriolem budou měřeny: před zahájením léčby a po 15 dnech, 4 měsících, 8 měsících a 12 měsících léčby.

• Rocaltrol

1. Pět krevních analýz u pacientů s Friedreichovou ataxií: před zahájením léčby a po 15 dnech, 4 měsících, 8 měsících a 12 měsících léčby.
2. Pro validaci měření hladin Frataxinu bude také provedena krevní analýza u dvou druhů kontrol u každého pacienta s Friedreichovou ataxií, pouze jednou na začátku studie.

Kontrolní skupiny se budou skládat z:

• Kontrolní skupina Heterozygotní ataxie Friedreich (blízký příbuzný pacienta, buď heterozygotní sourozenec nebo jeden z rodičů)
• Kontroly odpovídající věku a pohlaví (údajně neheterozygotní).

SARA je škála, která hodnotí řadu různých poruch cerebelární ataxie. Škála se skládá z 8 položek souvisejících s chůzí, postojem, sezením, řečí, testem honičky prstem, testem nosu a prstu, rychlými střídavými pohyby a testem mezi patou a holení.

Osm kategorií má kumulativní skóre v rozsahu od 0 (žádná ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie).

Po dokončení měření výsledku je každá kategorie posouzena a podle toho bodována. Skóre pro osm položek se pohybuje takto:

• Chůze (0-8 bodů),
• postoj (0-6 bodů),
• sezení (0-4 body)
• Porucha řeči (0–6 bodů)
• Honička po prstech (0–4 body)
• Test na nose a prstech (0–4 body)
• Rychlé střídavé pohyby rukou (0-4 body)
• Posuv mezi patou a holení (0-4 body) Jakmile byla vyhodnocena každá z 8 kategorií, vypočítá se součet, aby se určila závažnost ataxie.

Test 9-ti jamkového kolíku je kvantitativní hodnocení používané k měření obratnosti prstů.

Provádí se tak, že účastník požádá, aby z nádoby jeden po druhém vyndal depegy a co nejrychleji je umístil do otvorů na přídi. Účastníci pak musí jeden po druhém vyjmout kolíky z otvorů a vrátit je zpět do nádoby. Deska by měla být umístěna na středovou čáru klienta, přičemž nádoba drží kolíky orientované směrem k testované ruce.

Test by měla provádět pouze hodnocená ruka. Ruce, která není hodnocena, je dovoleno držet okraj desky, aby byla zajištěna stabilita. Hodnotit se budou obě ruce.

Skóre je zaznamenáváno v sekundách a je založeno na čase potřebném k dokončení testovací aktivity, přičemž skóre je lepší, když je k dokončení testu zapotřebí méně sekund. Stopky by měly být spuštěny od okamžiku, kdy se účastník dotkne prvního kolíku, až do okamžiku, kdy poslední kolík narazí na nádobu.

Test bdění na 8 metrů se používá k posouzení rychlosti chůze na krátkou vzdálenost 8 metrů. Probíhá tak, že účastník požádá, aby prošel 8 metrů dlouhou přímou čáru co nejrychleji.

Skóre je zaznamenáváno v sekundách a je založeno na čase potřebném k dokončení testovací aktivity, přičemž skóre je lepší, když je k dokončení testu zapotřebí méně sekund.

Stopky by měly být spuštěny od okamžiku, kdy účastník začne chodit, dokud nedosáhne konce rovné čáry.

PATA Rate Task je kvantitativní test používaný k měření závažnosti dysartrie.

Účastníci jsou vyzváni, aby opakovali slabiky „PA-TA“ co nejrychleji v intervalu 10 sekund. Udělají stejný test dvakrát, přičemž konečné skóre je průměrem ze dvou pokusů.

Bodové hodnocení spočívá v počtu správných opakování obou slabik, lépe bodují, když jsou schopni říci více správných opakování slabik.

Barthelův index je objektivní, standardizovaný nástroj pro měření funkčního stavu. Jedinec je bodován v řadě oblastí v závislosti na nezávislosti výkonu.

Deset proměnných měřených v Barthelově škále je:

• Přítomnost nebo nepřítomnost fekální inkontinence
• Přítomnost nebo nepřítomnost močové inkontinence
• Potřebná pomoc s úpravou
• Potřebná pomoc s použitím toalety
• Potřebná pomoc s krmením
• Potřebná pomoc s přesuny (např. ze židle do postele)
• Potřebná pomoc při chůzi
• Potřebná pomoc s oblékáním
• Potřebná pomoc při lezení po schodech
• Potřebná pomoc při koupání Celkové skóre se pohybuje od 0, což je ekvivalent úplné závislosti, do 100, což je ekvivalent úplné nezávislosti.

Dotazník SF-36 je testem kvality života k posouzení kvality života. Obsahuje 36 otázek, které se zabývají různými aspekty souvisejícími s každodenním životem osoby, která dotazník vyplňuje.

Tyto otázky jsou seskupeny a měřeny v 8 sekcích, které jsou vyhodnocovány nezávisle. V každé sekci je zahrnuto 8 rozměrů:

• Fyzické fungování.
• Omezení kvůli fyzickým problémům.
• Bolest těla.
• Sociální fungování.
• Duševní zdraví.
• Omezení kvůli emočním problémům.
• Vitalita, energie nebo únava.
• Obecné vnímání zdraví. Dotazníkové otázky požadují odpovědi týkající se předchozího měsíce. Skóre pro každou z 8 dimenzí SF-36 se pohybuje mezi hodnotami 0 a 100, přičemž 100 je výsledek, který indikuje optimální zdraví a 0 by odrážela velmi špatný zdravotní stav.

U pacientů s FA bude provedena analýza krve pro sledování hladin de Frataxinu.

Pro validaci měření hladin Frataxinu bude také provedena analýza krve u dvou druhů kontrol u každého pacienta s FA:

• Jedna heterozygotní kontrola FA (blízký příbuzný pacienta, buď heterozygotní sourozenec nebo jeden z rodičů).
• Jedna kontrola odpovídající věku a pohlaví, údajně neheterozygotní. Kontroly by neměly mít žádné neurologické onemocnění nebo onemocnění související s metabolismem vápníku nebo by neměly být léčeny vápníkem nebo vitamínem D.

V dotazníku příznaků hyperkalcémie jsou položeny následující položky a odpovídá se na ně odpověď „ano“ nebo „ne“:

• Vývoj nebo přítomnost bolesti hlavy.
• Vývoj nebo přítomnost nevolnosti.
• Vývoj nebo přítomnost bolesti břicha.
• Vývoj nebo přítomnost polyurie.
• Vývoj nebo přítomnost kožní vyrážky. Pokud je na jednu nebo více otázek zodpovězeno „Ano“, znamená to, že může existovat vedlejší účinek v důsledku léčby kalcitriolem.

EKG je elektrický záznam funkce srdce. Používá se 12svodové EKG umístěné v hrudníku a pažích a LED, které detekují malé elektrické změny, které jsou důsledkem depolarizace srdečního svalu následované repolarizací během každého srdečního cyklu (srdeční tep).

Zaznamenává se tepová frekvence, délka vlny P, délka a forma QRS komplexu a QT interval. Zkrácení QT intervalu, měřené v sekundách, ukazuje na elektrokardiografickou změnu způsobenou hyperkalcémií.

Krevní test je laboratorní analýza provedená na vzorku krve, který je obvykle extrahován z žíly na paži pomocí injekční jehly. Z jednoho krevního testu lze získat různá měření. Za účelem posouzení rizika hyperkalcémie jsou analyzovány hladiny vápníku, 1-25-dihydroxi-cholekalciferolu, fosforu, albuminu, proteinů, kreatininu, močoviny, sodíku a draslíku.

Měření, která indikují riziko hyperkalcémie, jsou:

• Hladiny vápníku > 10,2 mg/dl. Pro měření hladiny vápníku je nutná analýza albuminu a proteinů.
• Hladiny 1-25-dihydroxi-kolekalciferolu > 100 ng/ml
• Hladiny fosforu > 4,5 mg/dl

Riziko hyperkalcémie je vyšší, pokud se současně vyskytuje renální insuficience. Měření, která indikují renální insuficienci, jsou:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Močovina > 48,5 mg/dl
• Sodík > 145 mEq/l
• Draslík > 5,1 mEq/l