慢性疼痛、オピオイド使用、および表皮神経線維密度 (COED)

現在、米国の成人 25 人に 1 人が処方オピオイドを定期的に使用しています。 現在、医療危機と言われているように、処方オピオイドの使用量の増加は、医療利用の増加とそれに伴うマイナスコストにつながっています。 処方オピオイドの使用は、意図しない過剰摂取、誤用、乱用、違法オピオイド使用への移行、疼痛閾値の低下、広範囲にわたる神経因性疼痛による死亡率の増加につながります。 さらに、オピオイド誘発性痛覚過敏は、オピオイドを服用している患者が超激化した痛みを発症する危険で矛盾した状態です。 米国では、処方オピオイド使用の増加は、処方オピオイドおよび違法オピオイドによる過剰摂取の発生率と同様の軌跡をたどっています。 悲しいことに、オピオイド使用がこのように急激に増加したにもかかわらず、慢性疼痛症状の発生率や重症度には変化がありません。

表皮の皮膚神経支配の定量的分析は、末梢感覚軸索の健康状態の指標を提供します。 さまざまな痛みの状態（痛みを伴う糖尿病性神経障害、化学療法誘発性の痛みを伴う神経障害、線維筋痛症など）に関する研究では、表皮の神経支配の変化が足や手の痛みの根底にある可能性があることが示唆されています。 私たちの前臨床研究では、表皮軸索の変化が痛みの発症に重要な役割を果たしていることが明らかになりました。 ここで我々は、非がん疾患による慢性疼痛患者におけるオピオイドの慢性使用は、1) 表皮軸索の有害な変化に寄与し、2) オピオイドの鎮痛作用に対抗して痛みを軽減し、3) おそらく以下のことに関連していると仮定する。オピオイド誘発性痛覚過敏。

私たちの短期的な目標は、非がん性慢性疼痛に対してオピオイド療法を受けている患者において表皮軸索が変化するかどうか、また表皮軸索の変化が疼痛感受性の亢進を予測するかどうかを判断することです。 このパイロット研究では、低用量、中用量、または高用量のオピオイド療法を受けている患者において、表皮軸索の変化が「用量依存的」であるかどうかをテストします。 私たちの長期的な目標は、オピオイドの用量を減らすか中止することで軸索の変化を逆転できるかどうか、あるいはこれらの有害な可能性を他の薬剤で予防できるかどうかを決定します。 我々の中心的な仮説は、非癌性慢性疼痛に対してオピオイド療法を受けている患者は表皮軸索密度の上昇を示し、これらの上昇は痛覚過敏と異痛症を伴うというものである。

目的 1: 長期オピオイド療法を受けている患者は、異常な表皮内神経線維 (IENF) 密度を持っていますか? 私たちは、非がん性疼痛症状のために慢性オピオイドを服用している患者は、オピオイド治療を受けていない慢性疼痛患者や健康な対照者と比較して、異常な表皮神経線維密度を示すのではないかと仮説を立てています。 オピオイド治療を受けている非がん疾患による慢性疼痛患者 20 名、オピオイド治療を受けていない慢性疼痛患者 20 名、および健康な対照 20 名を募集し、足首の皮膚生検を行います。 次に、皮膚生検を評価して IENF 密度を確認し、性別および年齢の標準的な密度値と比較します。 次に、IENF 濃度の定量的測定値と、患者が摂取した 1 日あたりの総経口モルヒネ当量 (OME) を比較します。 私たちは、毎日のオピオイド摂取量の増加は表皮神経支配の異常と相関すると仮説を立てています。

目的 2: 長期オピオイド療法を受けている患者は、IENF 密度と相関する皮膚の痛みに対する感受性が高まっていますか? すべての患者コホートに対して定量的感覚検査（QST）を実施し、痛みに対する感受性を客観的に評価します。 患者は、圧痛閾値、時間的合計、および条件付き疼痛変調のための QST を受けます。 我々は、圧力痛閾値の低下、時間的合計の増加、および条件付き疼痛変調の減少によって証明されるように、疼痛感受性の亢進が、皮膚生検によるIENFの変化と関連しているかどうかを判断する予定である。 我々は、疼痛感受性の亢進は表皮神経支配の低下と相関し、慢性疼痛患者における毎日のオピオイド摂取量の増加は表皮神経支配の異常およびQSTパラメーターの変化と相関すると仮説を立てる。