慢性疼痛、阿片类药物的使用和表皮神经纤维密度 (COED)

目前，美国每 25 名成年人中就有 1 人经常使用处方阿片类药物。 现在被描述为医疗保健危机，处方阿片类药物使用的增加与医疗保健利用率的提高及其相关的负面成本有关。 处方阿片类药物的使用会因意外过量、误用和滥用、转为非法使用阿片类药物、痛阈降低和广泛的神经性疼痛而导致死亡率增加。 此外，阿片样物质诱导的痛觉过敏是一种危险且自相矛盾的病症，其中服用阿片样物质的患者会出现增加的超高疼痛。 在美国，处方阿片类药物使用量的增加与处方药和非法阿片类药物过量发生率的轨迹相似。 可悲的是，即使阿片类药物的使用急剧增加，慢性疼痛的发生率或严重程度也没有改变。

表皮皮肤神经支配的定量分析提供了外周感觉轴突健康的指示。 对各种疼痛状况（例如疼痛性糖尿病性神经病变、疼痛性化疗引起的神经病变和纤维肌痛）的研究表明，表皮神经支配的变化可能是手脚疼痛的基础。 我们的临床前研究表明，表皮轴突的变化在疼痛的发展中起着关键作用。 在这里，我们假设长期使用阿片类药物治疗非癌症引起的慢性疼痛 1) 会导致表皮轴突的有害变化，2) 对抗阿片类药物减轻疼痛的镇痛作用，以及 3) 可能与阿片类药物引起的痛觉过敏。

我们的短期目标是确定在接受阿片类药物治疗慢性非癌症疼痛的患者中表皮轴突是否发生改变，以及表皮轴突变化是否预示着疼痛敏感性增加。 这项初步研究将测试接受低剂量、中剂量或高剂量阿片类药物治疗的患者表皮轴突的变化是否“剂量依赖性”。 我们的长期目标将确定减少剂量或停止使用阿片类药物是否可以逆转轴突变化，或者是否可以用其他药物来预防这些不利的机会。 我们的中心假设是，接受阿片类药物治疗慢性非癌症疼痛的患者会表现出表皮轴突密度升高，并且这些升高伴随痛觉过敏和异常性疼痛。

目标 1：长期接受阿片类药物治疗的患者是否存在表皮内神经纤维 (IENF) 密度异常？ 我们假设，与未服用阿片类药物治疗的慢性疼痛患者和健康对照相比，服用慢性阿片类药物治疗非癌症疼痛的患者将表现出异常的表皮神经纤维密度。 我们将招募 20 名因接受阿片类药物治疗的非癌症病症导致慢性疼痛的患者、20 名未接受阿片类药物治疗的慢性疼痛患者和 20 名健康对照者，并对脚踝进行皮肤活检。 然后评估皮肤活检以确定 IENF 密度，并与性别和年龄的标准密度值进行比较。 接下来，我们将比较 IENF 密度的定量测量值与患者服用的每日口服吗啡当量总量 (OME)。 我们假设较高的每日阿片类药物消耗量与表皮神经支配异常相关。

目标 2：接受长期阿片类药物治疗的患者是否具有与 IENF 密度相关的更高皮肤疼痛敏感性？ 我们将对所有患者队列进行定量感觉测试 (QST)，以客观评估疼痛敏感性。 患者将接受压力痛阈、时间总和和条件性疼痛调节的 QST。 我们将确定疼痛敏感性的提高是否与皮肤活检中 IENF 的改变有关，如压力痛阈值降低、时间总和增加和条件性疼痛调制减少所证明的那样。 我们假设疼痛敏感性升高与表皮神经支配减少相关，慢性疼痛患者每日阿片类药物消耗量增加与表皮神经支配异常和 QST 参数改变相关。