Dolore cronico, uso di oppioidi e densità delle fibre nervose epidermiche (COED)

Attualmente, 1 adulto su 25 negli Stati Uniti usa regolarmente oppioidi soggetti a prescrizione medica. Ora descritto come una crisi sanitaria, l'aumento dell'uso di oppioidi da prescrizione è collegato a un maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria e ai costi negativi associati. L'uso di oppioidi su prescrizione porta a un aumento della mortalità a causa di sovradosaggio involontario, uso improprio e abuso, passaggio all'uso illecito di oppioidi, riduzione della soglia del dolore e dolore neuropatico diffuso. Inoltre, l'iperalgesia indotta da oppioidi è una condizione pericolosa e paradossale in cui i pazienti che assumono oppioidi sviluppano un aumento del dolore super intenso. Negli Stati Uniti, l'aumento del consumo di oppioidi su prescrizione ha seguito una traiettoria simile dell'incidenza di overdose dovuta a prescrizione e oppioidi illeciti. Purtroppo, anche con questa drastica escalation nell'uso di oppioidi, non c'è stato alcun cambiamento nel tasso o nella gravità delle condizioni di dolore cronico.

L'analisi quantitativa dell'innervazione cutanea dell'epidermide fornisce un'indicazione della salute degli assoni sensoriali periferici. Studi in varie condizioni di dolore (ad esempio, neuropatia diabetica dolorosa, neuropatia dolorosa indotta da chemioterapia e fibromialgia) suggeriscono che i cambiamenti nell'innervazione epidermica possono essere alla base del dolore ai piedi e alle mani. I nostri studi preclinici rivelano che i cambiamenti negli assoni epidermici svolgono un ruolo chiave nello sviluppo del dolore. Qui, postuliamo che l'uso cronico di oppioidi in pazienti con dolore cronico dovuto a condizioni non cancerose 1) contribuisce a cambiamenti dannosi negli assoni epidermici, 2) agisce contro le azioni antidolorifiche degli oppioidi per ridurre il dolore e 3) è probabilmente collegato a iperalgesia indotta da oppioidi.

I nostri obiettivi a breve termine sono determinare se gli assoni epidermici sono alterati nei pazienti che assumono terapia con oppioidi per il dolore cronico non oncologico e se i cambiamenti assonali epidermici predicono una maggiore sensibilità al dolore. Questo studio pilota verificherà se i cambiamenti negli assoni epidermici sono "dose-dipendenti" nei pazienti che assumono una terapia con oppioidi a basso dosaggio, a dosaggio moderato o ad alto dosaggio. I nostri obiettivi a lungo termine determineranno se la riduzione della dose o la cessazione degli oppioidi può invertire i cambiamenti assonali o se queste possibilità avverse possono essere prevenute con altri farmaci. La nostra ipotesi centrale è che i pazienti in terapia con oppioidi per il dolore cronico non oncologico mostreranno densità di assoni epidermici elevate e questi aumenti sono accompagnati da iperalgesia e allodinia.

Obiettivo 1: I pazienti in terapia con oppioidi a lungo termine hanno una densità anomala delle fibre nervose intraepidermiche (IENF)? Ipotizziamo che i pazienti che assumono oppioidi cronici per condizioni di dolore non oncologico mostreranno una densità anormale delle fibre nervose epidermiche rispetto ai pazienti con dolore cronico che non assumono terapia con oppioidi e controlli sani. Recluteremo 20 pazienti con dolore cronico dovuto a condizioni non oncologiche in terapia con oppioidi, 20 pazienti con dolore cronico che non assumono terapia con oppioidi e 20 controlli sani ed eseguiremo una biopsia cutanea sulla caviglia. La biopsia cutanea verrà quindi valutata per accertare la densità IENF e confrontata con i valori di densità normativi per sesso ed età. Successivamente, confronteremo le misurazioni quantitative della densità IENF con gli equivalenti giornalieri totali di morfina orale (OME) presi dai pazienti. Ipotizziamo che un maggiore consumo giornaliero di oppioidi sarà correlato ad anomalie nell'innervazione epidermica.

Obiettivo 2: i pazienti in terapia con oppioidi a lungo termine hanno una maggiore sensibilità al dolore cutaneo correlata alla densità di IENF? Eseguiremo test sensoriali quantitativi (QST) in tutte le coorti di pazienti per valutare oggettivamente la sensibilità al dolore. I pazienti saranno sottoposti a QST per la soglia del dolore alla pressione, la sommatoria temporale e la modulazione del dolore condizionata. Determineremo se l'accresciuta sensibilità al dolore, come evidenziato dalla ridotta soglia del dolore alla pressione, dall'aumento della somma temporale e dalla ridotta modulazione del dolore condizionato, è associata a IENF alterata dalle biopsie cutanee. Ipotizziamo che l'accresciuta sensibilità al dolore sarà correlata con la riduzione dell'innervazione epidermica e che un maggiore consumo giornaliero di oppioidi nei pazienti con dolore cronico sarà correlato con anomalie dell'innervazione epidermica e parametri QST alterati.