만성 통증, 오피오이드 사용 및 표피 신경 섬유 밀도 (COED)

현재 미국 성인 25명 중 1명은 정기적으로 처방 오피오이드를 사용합니다. 이제 의료 위기로 설명되는 처방 오피오이드 사용 증가는 의료 이용률 증가 및 관련 부정적인 비용과 관련이 있습니다. 처방 오피오이드 사용은 의도하지 않은 과다 복용, 오용 및 남용, 불법 오피오이드 사용으로의 전환, 통증 역치 감소, 광범위한 신경병성 통증으로 인한 사망률 증가로 이어집니다. 또한, 오피오이드 유발 통각과민은 위험하고 역설적인 상태이며 오피오이드를 사용하는 환자는 초고조된 통증이 증가합니다. 미국에서 처방 오피오이드 사용의 증가는 처방 및 불법 오피오이드로 인한 과다 복용 발생률과 유사한 궤적을 따랐습니다. 슬프게도 오피오이드 사용이 급격히 증가했음에도 불구하고 만성 통증 상태의 비율이나 심각도에는 변화가 없었습니다.

표피의 피부 신경분포의 정량적 분석은 말초 감각 축삭의 건강 지표를 제공합니다. 다양한 통증 상태(예: 고통스러운 당뇨병성 신경병증, 고통스러운 화학요법으로 유발된 신경병증 및 섬유근육통)에 대한 연구는 표피 신경분포의 변화가 발과 손의 통증의 기초가 될 수 있음을 시사합니다. 우리의 전임상 연구는 표피 축삭의 변화가 통증 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 여기서 우리는 비암 상태로 인한 만성 통증 환자의 만성 오피오이드 사용이 1) 표피 축삭의 해로운 변화에 기여하고, 2) 통증을 감소시키는 오피오이드의 통증 완화 작용에 반대 작용하고, 3) 다음과 관련이 있을 수 있다고 가정합니다. 오피오이드 유발 통각 과민.

우리의 단기 목표는 만성 비암성 통증에 대한 오피오이드 요법을 받는 환자에서 표피 축삭이 변경되는지, 그리고 표피 축삭 변화가 통증 감수성 증가를 예측하는지 확인하는 것입니다. 이 파일럿 연구는 저용량, 중간 용량 또는 고용량 오피오이드 요법을 받는 환자에서 표피 축삭의 변화가 "용량 의존적"인지 여부를 테스트할 것입니다. 우리의 장기 목표는 오피오이드의 용량 감소 또는 중단이 축삭 변화를 역전시킬 수 있는지 또는 이러한 불리한 기회를 다른 약물로 예방할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 우리의 중심 가설은 만성 비암성 통증에 대한 오피오이드 요법을 받는 환자가 상승된 표피 축삭 밀도를 나타내고 이러한 상승은 통각과민 및 이질통을 동반한다는 것입니다.

목표 1: 장기간 아편유사제 치료를 받는 환자에게 비정상적인 표피내신경섬유(IENF) 밀도가 있습니까? 우리는 암이 아닌 통증 상태에 대해 만성 아편유사제를 복용하는 환자가 아편유사제 요법을 복용하지 않는 만성 통증 환자와 건강한 대조군에 비해 비정상적인 표피 신경 섬유 밀도를 나타낼 것이라고 가정합니다. 오피오이드 요법을 받는 비암성 질환으로 인한 만성 통증 환자 20명, 오피오이드 요법을 받지 않는 만성 통증 환자 20명, 건강한 대조군 20명을 모집하여 발목 피부 생검을 시행할 예정입니다. 그런 다음 피부 생검을 평가하여 IENF 밀도를 확인하고 성별 및 연령에 대한 표준 밀도 값과 비교합니다. 다음으로 IENF 밀도의 정량적 측정치를 환자가 복용한 총 일일 경구 모르핀 등가물(OME)과 비교할 것입니다. 우리는 더 높은 일일 오피오이드 소비가 표피 신경분포의 이상과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다.

목표 2: 장기 오피오이드 요법을 받는 환자는 IENF 밀도와 상관관계가 있는 피부 통증 민감도가 높아집니까? 통증 민감도를 객관적으로 평가하기 위해 모든 환자 코호트에서 정량적 감각 검사(QST)를 수행할 것입니다. 환자는 압력 통증 역치, 시간 합산 및 조절된 통증 조절을 위해 QST를 받게 됩니다. 압력 통증 역치 감소, 시간 합산 증가 및 조절된 통증 조절 감소에 의해 입증된 바와 같이 증가된 통증 민감도가 피부 생검에서 변경된 IENF와 연관되는지 여부를 결정할 것입니다. 우리는 고조된 통증 감도가 표피 신경 분포의 감소와 관련이 있고 만성 통증 환자의 일일 오피오이드 소비 증가가 표피 신경 분포의 이상 및 변경된 QST 매개변수와 관련이 있다는 가설을 세웁니다.