Dolor crónico, uso de opiáceos y densidad de fibras nerviosas epidérmicas (COED)

Actualmente, 1 de cada 25 adultos en los EE. UU. usa regularmente opioides recetados. Ahora descrito como una crisis de atención médica, el aumento del uso de opioides recetados está relacionado con una mayor utilización de atención médica y sus costos negativos asociados. El uso de opioides recetados conduce a una mayor mortalidad debido a sobredosis no intencionales, uso indebido y abuso, transición al uso ilícito de opioides, umbrales de dolor reducidos y dolor neuropático generalizado. Además, la hiperalgesia inducida por opioides es una condición peligrosa y paradójica en la que los pacientes que toman opioides desarrollan un dolor muy intenso. En los EE. UU., el aumento en el uso de opioides recetados ha seguido una trayectoria similar a la de la incidencia de sobredosis por opioides recetados e ilícitos. Lamentablemente, incluso con este aumento drástico en el uso de opioides, no ha habido cambios en la tasa o gravedad de las condiciones de dolor crónico.

El análisis cuantitativo de la inervación cutánea de la epidermis proporciona una indicación de la salud de los axones sensoriales periféricos. Los estudios en diversas afecciones dolorosas (p. ej., neuropatía diabética dolorosa, neuropatía dolorosa inducida por quimioterapia y fibromialgia) sugieren que los cambios en la inervación epidérmica pueden ser la base del dolor en los pies y las manos. Nuestros estudios preclínicos revelan que los cambios en los axones epidérmicos juegan un papel clave en el desarrollo del dolor. Aquí, postulamos que el uso crónico de opioides en pacientes con dolor crónico debido a condiciones no cancerosas 1) contribuye a cambios perjudiciales en los axones epidérmicos, 2) actúa en contra de las acciones analgésicas de los opioides para reducir el dolor, y 3) posiblemente esté relacionado con Hiperalgesia inducida por opioides.

Nuestros objetivos a corto plazo son determinar si los axones epidérmicos están alterados en pacientes que toman terapia con opioides para el dolor crónico no relacionado con el cáncer, y si los cambios axonales epidérmicos predicen una mayor sensibilidad al dolor. Este estudio piloto evaluará si los cambios en los axones epidérmicos son "dosis dependientes" en pacientes que reciben terapia con opioides en dosis bajas, moderadas o altas. Nuestros objetivos a largo plazo determinarán si la reducción de la dosis o el cese de los opioides pueden revertir los cambios axonales, o si estas posibilidades adversas se pueden prevenir con otros medicamentos. Nuestra hipótesis central es que los pacientes que reciben terapia con opioides para el dolor crónico no oncológico exhibirán densidades elevadas de axones epidérmicos, y estas elevaciones se acompañan de hiperalgesia y alodinia.

Objetivo 1: ¿Los pacientes que reciben terapia con opioides a largo plazo tienen una densidad anormal de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENF)? Nuestra hipótesis es que los pacientes que toman opioides crónicos para afecciones de dolor no relacionadas con el cáncer exhibirán una densidad anormal de las fibras nerviosas epidérmicas en comparación con los pacientes con dolor crónico que no toman terapia con opioides y los controles sanos. Reclutaremos a 20 pacientes con dolor crónico debido a afecciones no cancerosas en terapia con opioides, 20 pacientes con dolor crónico que no toman terapia con opioides y 20 controles sanos y realizaremos una biopsia de piel en el tobillo. Luego se evaluará la biopsia de piel para determinar la densidad de IENF y se comparará con los valores de densidad normativos para el sexo y la edad. A continuación, compararemos las mediciones cuantitativas de la densidad de IENF con los equivalentes de morfina oral (OME) diarios totales tomados por los pacientes. Presumimos que un mayor consumo diario de opiáceos se correlacionará con anomalías en la inervación epidérmica.

Objetivo 2: ¿Los pacientes que reciben terapia con opioides a largo plazo tienen una mayor sensibilidad al dolor cutáneo que se correlaciona con la densidad de IENF? Realizaremos pruebas sensoriales cuantitativas (QST) en todas las cohortes de pacientes para evaluar objetivamente la sensibilidad al dolor. Los pacientes se someterán a QST para el umbral del dolor a la presión, la suma temporal y la modulación condicionada del dolor. Determinaremos si la mayor sensibilidad al dolor, evidenciada por la reducción de los umbrales de dolor a la presión, el aumento de la suma temporal y la reducción de la modulación del dolor condicionado, se asocia con una alteración del IENF de las biopsias de piel. Presumimos que una mayor sensibilidad al dolor se correlacionará con reducciones en la inervación epidérmica y que un mayor consumo diario de opiáceos en pacientes con dolor crónico se correlacionará con anormalidades en la inervación epidérmica y parámetros QST alterados.