Хроническая боль, употребление опиоидов и плотность эпидермальных нервных волокон (COED)

В настоящее время 1 из 25 взрослых в США регулярно принимает опиоиды, отпускаемые по рецепту. Теперь описываемый как кризис здравоохранения, более широкое использование опиоидов, отпускаемых по рецепту, связано с более широким использованием медицинских услуг и связанными с этим отрицательными затратами. Употребление опиоидов, отпускаемых по рецепту, приводит к увеличению смертности из-за непреднамеренной передозировки, неправильного использования и злоупотребления, перехода к незаконному употреблению опиоидов, снижения болевого порога и широко распространенной невропатической боли. Кроме того, гипералгезия, вызванная опиоидами, представляет собой опасное и парадоксальное состояние, при котором у пациентов, принимающих опиоиды, развивается усиленная сверхсильная боль. В США рост потребления рецептурных опиоидов шел по той же траектории, что и частота передозировок из-за рецептурных и незаконных опиоидов. К сожалению, даже при такой резкой эскалации употребления опиоидов не произошло никаких изменений в частоте или тяжести хронических болевых состояний.

Количественный анализ кожной иннервации эпидермиса указывает на состояние здоровья периферических сенсорных аксонов. Исследования различных болевых состояний (например, болезненная диабетическая невропатия, болезненная невропатия, вызванная химиотерапией, и фибромиалгия) предполагают, что изменения в иннервации эпидермиса могут лежать в основе боли в стопах и кистях. Наши доклинические исследования показывают, что изменения эпидермальных аксонов играют ключевую роль в развитии боли. Здесь мы постулируем, что хроническое употребление опиоидов у пациентов с хронической болью из-за нераковых состояний 1) способствует вредным изменениям в эпидермальных аксонах, 2) работает против болеутоляющего действия опиоидов для уменьшения боли и 3) возможно связано с опиоид-индуцированная гипералгезия.

Наши краткосрочные цели состоят в том, чтобы определить, изменяются ли эпидермальные аксоны у пациентов, принимающих опиоидную терапию для лечения хронической неонкологической боли, и предсказывают ли изменения эпидермальных аксонов повышенную болевую чувствительность. В этом пилотном исследовании будет проверено, являются ли изменения эпидермальных аксонов «дозозависимыми» у пациентов, принимающих низкие, средние или высокие дозы опиоидной терапии. Наши долгосрочные цели определят, может ли снижение дозы или прекращение приема опиоидов обратить вспять изменения аксонов или можно ли предотвратить эти неблагоприятные последствия с помощью других лекарств. Наша центральная гипотеза состоит в том, что у пациентов, получающих опиоидную терапию по поводу хронической неонкологической боли, будет наблюдаться повышенная плотность эпидермальных аксонов, и эти повышения сопровождаются гипералгезией и аллодинией.

Цель 1: Имеют ли пациенты, получающие длительную опиоидную терапию, аномальную плотность интраэпидермальных нервных волокон (ИЭНВ)? Мы предполагаем, что у пациентов, принимающих хронические опиоиды при нераковых болевых состояниях, будет наблюдаться аномальная плотность эпидермальных нервных волокон по сравнению с пациентами с хроническими болями, не принимающими опиоидную терапию, и здоровыми людьми из контрольной группы. Мы наберем 20 пациентов с хронической болью из-за нераковых состояний, получающих опиоидную терапию, 20 пациентов с хронической болью, не принимающих опиоидную терапию, и 20 здоровых людей из контрольной группы и проведем биопсию кожи на лодыжке. Затем биопсия кожи будет оцениваться для определения плотности IENF и сравниваться с нормативными значениями плотности для пола и возраста. Далее мы сравним количественные измерения плотности IENF с общим ежедневным пероральным эквивалентом морфина (OME), принимаемым пациентами. Мы предполагаем, что более высокое ежедневное потребление опиоидов будет коррелировать с нарушениями эпидермальной иннервации.

Цель 2: Имеют ли пациенты, получающие длительную опиоидную терапию, повышенную кожную болевую чувствительность, которая коррелирует с плотностью IENF? Мы проведем количественное сенсорное тестирование (QST) во всех когортах пациентов, чтобы объективно оценить чувствительность к боли. Пациенты будут подвергаться QST для определения порога боли при надавливании, временной суммации и условной болевой модуляции. Мы определим, связана ли повышенная болевая чувствительность, о чем свидетельствуют сниженные болевые пороги при надавливании, повышенная временная суммация и сниженная условная болевая модуляция, с изменением IENF при биопсии кожи. Мы предполагаем, что повышенная болевая чувствительность будет коррелировать со снижением эпидермальной иннервации, а более высокое ежедневное потребление опиоидов у пациентов с хронической болью будет коррелировать с нарушениями эпидермальной иннервации и измененными параметрами QST.