Krónikus fájdalom, opioidhasználat és epidermális idegrostsűrűség (COED)

Jelenleg az Egyesült Államokban 25 felnőttből 1 használ rendszeresen vényköteles opioidokat. A jelenleg egészségügyi válságként emlegetett, megnövekedett vényköteles opioidhasználat összefüggésben áll az egészségügyi ellátás nagyobb igénybevételével és az ezzel járó negatív költségekkel. A vényköteles opioidhasználat a nem szándékos túladagolás, a visszaélés és a visszaélés miatti halálozás növekedéséhez, a tiltott opioidhasználatra való átálláshoz, a fájdalomküszöb csökkenéséhez és a széles körben elterjedt neuropátiás fájdalomhoz vezet. Ezenkívül az opioidok által kiváltott hiperalgézia veszélyes és paradox állapot, amelyben az opioidokat szedő betegeknél fokozott, fokozott fájdalom jelentkezik. Az Egyesült Államokban a vényköteles opioidhasználat növekedése hasonló pályát követett a vényköteles és tiltott opioidok miatti túladagolás előfordulása tekintetében. Sajnálatos módon az opioidhasználat drasztikus növekedése ellenére sem változott a krónikus fájdalom gyakorisága vagy súlyossága.

Az epidermisz bőr beidegzésének kvantitatív elemzése jelzi a perifériás szenzoros axonok egészségét. Különböző fájdalomállapotokban (például fájdalmas diabéteszes neuropátia, fájdalmas kemoterápia által kiváltott neuropátia és fibromyalgia) végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az epidermális beidegzés megváltozása állhat a láb- és kézfájdalom hátterében. Preklinikai vizsgálataink azt mutatják, hogy az epidermális axonok változásai kulcsszerepet játszanak a fájdalom kialakulásában. Itt azt feltételezzük, hogy a krónikus opioidhasználat olyan betegeknél, akik krónikus fájdalomban szenvednek nem rákos állapotok miatt 1) ​​hozzájárul az epidermális axonok káros változásaihoz, 2) az opioidok fájdalomcsillapító hatása ellen hat, és 3) valószínűleg összefüggésben áll a opioidok által kiváltott hiperalgézia.

Rövid távú céljaink annak meghatározása, hogy az epidermális axonok megváltoztak-e a krónikus, nem daganatos fájdalom miatt opioid terápiában részesülő betegekben, és hogy az epidermális axonváltozások előre jelzik-e a fokozott fájdalomérzékenységet. Ez a kísérleti tanulmány azt vizsgálja, hogy az epidermális axonok változásai „dózisfüggőek”-e azoknál a betegeknél, akik alacsony dózisú, közepes dózisú vagy nagy dózisú opioidterápiát kapnak. Hosszú távú céljaink határozzák meg, hogy az opioidok dóziscsökkentése vagy abbahagyása visszafordíthatja-e az axonális változásokat, vagy ezek a kedvezőtlen esélyek más gyógyszerekkel megelőzhetők-e. Központi hipotézisünk az, hogy a krónikus, nem daganatos fájdalom miatt opioid terápiában részesülő betegek epidermális axonsűrűsége emelkedett, és ez az emelkedés hiperalgéziával és allodyniával jár együtt.

1. cél: Rendellenes az intraepidermális idegrost (IENF) sűrűsége a hosszú távú opioidterápiában részesülő betegeknél? Feltételezzük, hogy a nem rákos fájdalom miatt krónikus opioidokat szedő betegek abnormális epidermális idegrostsűrűséget mutatnak az opioidterápiát nem szedő krónikus fájdalomban szenvedő betegekhez képest, és egészséges kontrollok. 20 nem daganatos betegségek miatti krónikus fájdalomban szenvedő, opioid terápiában részesülő beteget, 20 krónikus fájdalomban szenvedő, opioid terápiát nem szedő beteget, valamint 20 egészséges kontrollt veszünk fel, és bőrbiopsziát végzünk a bokán. A bőrbiopsziát ezután értékelik, hogy megállapítsák az IENF-sűrűséget, és összehasonlítsák a nemre és életkorra vonatkozó normatív denzitásértékekkel. Ezután összehasonlítjuk az IENF-sűrűség kvantitatív méréseit a betegek által mért teljes napi orális morfium-ekvivalensekkel (OME). Feltételezzük, hogy a magasabb napi opioidfogyasztás korrelál az epidermális beidegzés rendellenességeivel.

2. cél: A hosszú távú opioid terápiában részesülő betegek fokozott bőrfájdalomérzékenységgel rendelkeznek, ami korrelál az IENF denzitásával? A fájdalomérzékenység objektív értékelése érdekében minden betegcsoportban kvantitatív szenzoros vizsgálatot (QST) végzünk. A betegek QST-n esnek át a nyomás alatti fájdalomküszöb, az időbeli összegzés és a kondicionált fájdalommoduláció érdekében. Meg fogjuk határozni, hogy a fokozott fájdalomérzékenység, amit a csökkentett nyomású fájdalomküszöbök, a megnövekedett időbeli összegzés és a csökkent kondicionált fájdalommoduláció bizonyít, összefügg-e a bőrbiopsziákból származó megváltozott IENF-fel. Feltételezzük, hogy a fokozott fájdalomérzékenység összefüggésben áll az epidermális beidegzés csökkenésével, és hogy a krónikus fájdalomban szenvedő betegek magasabb napi opioidfogyasztása korrelál az epidermális beidegzés rendellenességeivel és a megváltozott QST paraméterekkel.