Chronische pijn, opioïdengebruik en epidermale zenuwvezeldichtheid (COED)

Momenteel gebruikt 1 op de 25 volwassenen in de VS regelmatig voorgeschreven opioïden. Nu beschreven als een gezondheidscrisis, is een toenemend gebruik van voorgeschreven opioïden gekoppeld aan een groter gebruik van de gezondheidszorg en de bijbehorende negatieve kosten. Het gebruik van opioïden op recept leidt tot een verhoogde mortaliteit als gevolg van onbedoelde overdosering, verkeerd gebruik en misbruik, overgang naar ongeoorloofd opioïdengebruik, verlaagde pijndrempels en wijdverbreide neuropathische pijn. Bovendien is door opioïden geïnduceerde hyperalgesie een gevaarlijke en paradoxale aandoening waarbij patiënten die opioïden gebruiken een verhoogde pijn krijgen. In de VS heeft de toename van het gebruik van opioïden op recept een vergelijkbaar traject gevolgd van de incidentie van overdosering als gevolg van opioïden op recept en illegale opioïden. Helaas is er, zelfs met deze drastische escalatie van het gebruik van opioïden, geen verandering opgetreden in de snelheid of ernst van chronische pijnaandoeningen.

Kwantitatieve analyse van cutane innervatie van de epidermis geeft een indicatie van de gezondheid van perifere sensorische axonen. Studies naar verschillende pijnaandoeningen (bijv. Pijnlijke diabetische neuropathie, pijnlijke door chemotherapie geïnduceerde neuropathie en fibromyalgie) suggereren dat veranderingen in epidermale innervatie ten grondslag kunnen liggen aan pijn in de voeten en handen. Onze preklinische studies tonen aan dat veranderingen in epidermale axonen een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van pijn. Hier veronderstellen we dat chronisch opioïdengebruik bij patiënten met chronische pijn als gevolg van niet-kankeraandoeningen 1) bijdraagt ​​aan nadelige veranderingen in epidermale axonen, 2) werkt tegen pijnstillende werking van opioïden om pijn te verminderen, en 3) mogelijk verband houdt met opioïde-geïnduceerde hyperalgesie.

Onze kortetermijndoelen zijn om te bepalen of epidermale axonen zijn veranderd bij patiënten die opioïdtherapie gebruiken voor chronische niet-kankerpijn, en of epidermale axonale veranderingen een verhoogde pijngevoeligheid voorspellen. Deze pilootstudie zal testen of veranderingen in epidermale axonen "dosisafhankelijk" zijn bij patiënten die een lage dosis, een matige dosis of een hoge dosis opioïden gebruiken. Onze langetermijndoelen zullen bepalen of dosisverlaging of stopzetting van opioïden axonale veranderingen kan omkeren, of dat deze ongunstige kansen kunnen worden voorkomen met andere medicijnen. Onze centrale hypothese is dat patiënten die met opioïden worden behandeld voor chronische pijn die niet door kanker wordt veroorzaakt, verhoogde epidermale axondichtheden zullen vertonen, en deze verhogingen gaan gepaard met hyperalgesie en allodynie.

Doel 1: Hebben patiënten die langdurig met opioïden worden behandeld een abnormale dichtheid van intra-epidermale zenuwvezels (IENF)? Onze hypothese is dat patiënten die chronische opioïden gebruiken voor niet-kankerachtige pijnaandoeningen een abnormale epidermale zenuwvezeldichtheid zullen vertonen in vergelijking met chronische pijnpatiënten die geen opioïde-therapie gebruiken en gezonde controles. We zullen 20 patiënten rekruteren met chronische pijn als gevolg van niet-kankeraandoeningen die opioïdentherapie krijgen, 20 patiënten met chronische pijn die geen opioïdentherapie gebruiken, en 20 gezonde controles en een huidbiopsie op de enkel uitvoeren. De huidbiopsie wordt vervolgens beoordeeld om de IENF-dichtheid vast te stellen en wordt vergeleken met normatieve dichtheidswaarden voor geslacht en leeftijd. Vervolgens zullen we kwantitatieve metingen van IENF-dichtheid vergelijken met de totale dagelijkse orale morfine-equivalenten (OME) die door de patiënten zijn genomen. We veronderstellen dat een hoger dagelijks gebruik van opioïden zal correleren met afwijkingen in epidermale innervatie.

Doel 2: Hebben patiënten die langdurig met opioïden worden behandeld een verhoogde pijngevoeligheid van de huid die correleert met IENF-densiteit? We zullen kwantitatieve sensorische tests (QST) uitvoeren in alle patiëntencohorten om de pijngevoeligheid objectief te beoordelen. Patiënten ondergaan QST voor drukpijndrempel, temporele sommatie en geconditioneerde pijnmodulatie. We zullen bepalen of verhoogde pijngevoeligheid, zoals blijkt uit verlaagde drukpijndrempels, verhoogde temporele sommatie en verminderde geconditioneerde pijnmodulatie, geassocieerd is met veranderde IENF van huidbiopten. We veronderstellen dat een verhoogde pijngevoeligheid zal correleren met een vermindering van de epidermale innervatie en dat een hoger dagelijks gebruik van opioïden bij patiënten met chronische pijn zal correleren met afwijkingen in de epidermale innervatie en veranderde QST-parameters.