Kronisk smerte, opioidbrug og epidermal nervefiberdensitet (COED)

I øjeblikket bruger 1 ud af 25 voksne i USA regelmæssigt receptpligtige opioider. Nu beskrevet som en sundhedskrise, er øget brug af receptpligtige opioider forbundet med større sundhedsudnyttelse og de tilhørende negative omkostninger. Receptpligtig opioidbrug fører til øget dødelighed på grund af utilsigtet overdosis, misbrug og misbrug, overgang til ulovlig opioidbrug, nedsatte smertetærskler og udbredt neuropatisk smerte. Derudover er opioid-induceret hyperalgesi en farlig og paradoksal tilstand, hvor patienter på opioider udvikler øget superforhøjet smerte. I USA har stigningen i receptpligtig opioidbrug fulgt en lignende bane for forekomsten af ​​overdosis på grund af receptpligtige og ulovlige opioider. Desværre, selv med denne drastiske eskalering i opioidbrug, har der ikke været nogen ændring i frekvensen eller sværhedsgraden af ​​kroniske smertetilstande.

Kvantitativ analyse af kutan innervation af epidermis giver en indikation af helbredet af perifere sensoriske axoner. Undersøgelser i forskellige smertetilstande (f.eks. smertefuld diabetisk neuropati, smertefuld kemoterapi-induceret neuropati og fibromyalgi) tyder på, at ændringer i epidermal innervation kan ligge til grund for smerter i fødder og hænder. Vores prækliniske undersøgelser afslører, at ændringer i epidermale axoner spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​smerte. Her postulerer vi, at kronisk opioidbrug hos patienter med kroniske smerter på grund af ikke-cancertilstande 1) bidrager til skadelige ændringer i epidermale axoner, 2) modvirker smertelindrende virkninger af opioider for at reducere smerte, og 3) er muligvis forbundet med opioid-induceret hyperalgesi.

Vores kortsigtede mål er at afgøre, om epidermale axoner er ændret hos patienter, der tager opioidbehandling for kroniske ikke-cancersmerter, og om epidermale aksonale ændringer forudsiger øget smertefølsomhed. Denne pilotundersøgelse vil teste, om ændringer i epidermale axoner er "dosisafhængige" hos patienter, der tager lavdosis, moderat dosis eller højdosis opioidbehandling. Vores langsigtede mål vil afgøre, om dosisreduktion eller ophør af opioider kan vende aksonale ændringer, eller om disse negative chancer kan forebygges med anden medicin. Vores centrale hypotese er, at patienter i opioidbehandling for kroniske ikke-kræftsmerter vil udvise forhøjede epidermale axon-densiteter, og disse forhøjelser er ledsaget af hyperalgesi og allodyni.

Mål 1: Har patienter i langvarig opioidbehandling unormal intraepidermal nervefiber (IENF) tæthed? Vi antager, at patienter, der tager kroniske opioider for ikke-cancer smertetilstande, vil udvise unormal epidermal nervetæthed sammenlignet med kroniske smertepatienter, der ikke tager opioidbehandling og sunde kontroller. Vi vil rekruttere 20 patienter med kroniske smerter på grund af ikke-kræftsygdomme på opioidbehandling, 20 patienter med kroniske smerter, der ikke tager opioidbehandling, og 20 raske kontroller og udføre en hudbiopsi på anklen. Hudbiopsien vil derefter blive vurderet for at fastslå IENF-densitet og sammenlignet med normative tæthedsværdier for køn og alder. Dernæst vil vi sammenligne kvantitative målinger af IENF-densitet med totale daglige orale morfinækvivalenter (OME) taget af patienterne. Vi antager, at højere dagligt opioidforbrug vil korrelere med abnormiteter i epidermal innervation.

Mål 2: Har patienter i langvarig opioidbehandling øget kutan smertefølsomhed, der korrelerer med IENF-densitet? Vi vil udføre kvantitativ sensorisk test (QST) i alle patientkohorter for objektivt at vurdere smertefølsomhed. Patienterne vil gennemgå QST for tryksmertetærskel, temporal summation og betinget smertemodulering. Vi vil afgøre, om øget smertefølsomhed, som det fremgår af reducerede tryksmertetærskler, øget temporal summation og reduceret betinget smertemodulation, er forbundet med ændret IENF fra hudbiopsier. Vi antager, at øget smertefølsomhed vil korrelere med reduktioner i epidermal innervation, og at højere dagligt opioidforbrug hos kroniske smertepatienter vil korrelere med abnormiteter i epidermal innervation og ændrede QST-parametre.