Dor crônica, uso de opioides e densidade das fibras nervosas epidérmicas (COED)

Atualmente, 1 em cada 25 adultos nos EUA usa regularmente opioides prescritos. Agora descrito como uma crise de saúde, o aumento do uso de opioides prescritos está associado a uma maior utilização de serviços de saúde e seus custos negativos associados. O uso de opioides prescritos leva ao aumento da mortalidade devido a overdose não intencional, uso indevido e abuso, transição para o uso ilícito de opioides, diminuição dos limiares de dor e dor neuropática generalizada. Além disso, a hiperalgesia induzida por opioides é uma condição perigosa e paradoxal em que os pacientes em uso de opioides desenvolvem dor superaumentada. Nos EUA, o aumento do uso de opioides prescritos seguiu uma trajetória semelhante à incidência de overdose por opioides prescritos e ilícitos. Infelizmente, mesmo com essa escalada drástica no uso de opioides, não houve alteração na taxa ou na gravidade das condições de dor crônica.

A análise quantitativa da inervação cutânea da epiderme fornece uma indicação da saúde dos axônios sensoriais periféricos. Estudos em várias condições de dor (por exemplo, neuropatia diabética dolorosa, neuropatia dolorosa induzida por quimioterapia e fibromialgia) sugerem que alterações na inervação epidérmica podem estar por trás da dor nos pés e nas mãos. Nossos estudos pré-clínicos revelam que as alterações nos axônios epidérmicos desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da dor. Aqui, postulamos que o uso crônico de opioides em pacientes com dor crônica devido a condições não oncológicas 1) contribui para alterações prejudiciais nos axônios epidérmicos, 2) funciona contra as ações de alívio da dor dos opioides para reduzir a dor e 3) está possivelmente ligado a hiperalgesia induzida por opioides.

Nossos objetivos de curto prazo são determinar se os axônios epidérmicos são alterados em pacientes que fazem terapia com opioides para dor crônica não oncológica e se as alterações axônicas epidérmicas predizem maior sensibilidade à dor. Este estudo piloto testará se as alterações nos axônios epidérmicos são "dependentes da dose" em pacientes que recebem terapia com opioides em doses baixas, moderadas ou altas. Nossos objetivos de longo prazo determinarão se a redução da dose ou a interrupção dos opioides pode reverter as alterações axonais ou se essas chances adversas podem ser evitadas com outros medicamentos. Nossa hipótese central é que os pacientes em terapia com opioides para dor crônica não oncológica exibirão densidades axônicas epidérmicas elevadas, e essas elevações são acompanhadas de hiperalgesia e alodinia.

Objetivo 1: Os pacientes em tratamento prolongado com opioides apresentam densidade anormal das fibras nervosas intraepidérmicas (IENF)? Nossa hipótese é que os pacientes que tomam opioides crônicos para condições de dor não oncológica exibirão densidade de fibras nervosas epidérmicas anormal em comparação com pacientes com dor crônica que não tomam terapia com opioides e controles saudáveis. Recrutaremos 20 pacientes com dor crônica devido a condições não oncológicas em terapia com opioides, 20 pacientes com dor crônica sem terapia com opioides e 20 controles saudáveis ​​e realizaremos uma biópsia de pele no tornozelo. A biópsia de pele será então avaliada para verificar a densidade do IENF e comparada com os valores de densidade normativos para sexo e idade. A seguir, compararemos as medidas quantitativas da densidade do IENF com os equivalentes totais diários de morfina oral (OME) tomados pelos pacientes. Nossa hipótese é que o maior consumo diário de opioides se correlacionará com anormalidades na inervação epidérmica.

Objetivo 2: Os pacientes em terapia com opioides de longo prazo apresentam maior sensibilidade cutânea à dor que se correlaciona com a densidade do IENF? Faremos testes sensoriais quantitativos (QST) em todas as coortes de pacientes para avaliar objetivamente a sensibilidade à dor. Os pacientes serão submetidos a QST para limiar de dor à pressão, soma temporal e modulação da dor condicionada. Determinaremos se a sensibilidade aumentada à dor, evidenciada por limiares de dor de pressão reduzidos, soma temporal aumentada e modulação de dor condicionada reduzida, está associada a IENF alterado de biópsias de pele. Nossa hipótese é que a sensibilidade aumentada à dor se correlacionará com reduções na inervação epidérmica e que o maior consumo diário de opioides em pacientes com dor crônica se correlacionará com anormalidades na inervação epidérmica e parâmetros QST alterados.