Krooninen kipu, opioidien käyttö ja epidermaalisen hermon kuidun tiheys (COED)

Tällä hetkellä yksi 25:stä aikuisesta Yhdysvalloissa käyttää säännöllisesti reseptiopioideja. Nyt terveydenhuollon kriisiksi kuvailtu lisääntynyt reseptiopioidien käyttö liittyy terveydenhuollon lisääntyneeseen käyttöön ja siihen liittyviin negatiivisiin kustannuksiin. Reseptiopioidien käyttö lisää kuolleisuutta tahattoman yliannostuksen, väärinkäytön ja väärinkäytön vuoksi, siirtymistä laittomaan opioidien käyttöön, alentuneisiin kipukynnyksiin ja laajalle levinneeseen neuropaattiseen kipuun. Lisäksi opioidien aiheuttama hyperalgesia on vaarallinen ja paradoksaalinen tila, jossa opioideja käyttävillä potilailla ilmenee lisääntynyttä kipua. Yhdysvalloissa reseptiopioidien käytön lisääntyminen on seurannut samanlaista resepti- ja laittomien opioidien aiheuttamien yliannostusten ilmaantuvuutta. Valitettavasti vaikka opioidien käyttö on lisääntynyt voimakkaasti, kroonisten kiputilojen määrä tai vaikeusaste ei ole muuttunut.

Epidermiksen ihon hermotuksen kvantitatiivinen analyysi antaa viitteitä perifeeristen sensoristen aksonien terveydestä. Tutkimukset erilaisissa kiputiloissa (esim. kivulias diabeettinen neuropatia, kivulias kemoterapian aiheuttama neuropatia ja fibromyalgia) viittaavat siihen, että muutokset epidermaalisessa hermotuksessa voivat olla jalkojen ja käsien kivun taustalla. Prekliiniset tutkimuksemme osoittavat, että epidermaalisen aksonien muutoksilla on keskeinen rooli kivun kehittymisessä. Tässä oletetaan, että krooninen opioidien käyttö potilailla, joilla on krooninen kipu, joka johtuu muista kuin syöpätiloista 1) edistää haitallisia muutoksia orvaskeden aksoneissa, 2) toimii opioidien kipua lievittävää vaikutusta vastaan ​​kivun vähentämiseksi ja 3) liittyy mahdollisesti opioidien aiheuttama hyperalgesia.

Lyhyen aikavälin tavoitteemme on määrittää, ovatko epidermaaliset aksonit muuttuneet potilailla, jotka saavat opioidihoitoa krooniseen ei-syöpäkipuun, ja ennustavatko epidermaaliset aksonimuutokset lisääntynyttä kipuherkkyyttä. Tässä pilottitutkimuksessa testataan, ovatko epidermaalisen aksonien muutokset "annoksesta riippuvaisia" potilailla, jotka saavat pieniannoksisia, kohtalaisia ​​tai suuria annoksia opioidihoitoa. Pitkän aikavälin tavoitteemme ratkaisevat, voiko opioidien annoksen pienentäminen tai lopettaminen kumota aksonimuutoksia vai voidaanko nämä haitalliset mahdollisuudet estää muilla lääkkeillä. Keskeinen hypoteesimme on, että krooniseen ei-syöpäkipuun opioidihoitoa saavilla potilailla esiintyy kohonneita epidermaalisia aksonitiheyksiä, ja näihin nousuihin liittyy hyperalgesiaa ja allodyniaa.

Tavoite 1: Onko pitkäaikaista opioidihoitoa saavilla potilailla epänormaali intraepidermaalisen hermokuitutiheys (IENF)? Oletamme, että potilailla, jotka käyttävät kroonisia opioideja muihin kuin syöpäkiputiloihin, on epänormaali epidermaalinen hermosäikeiden tiheys verrattuna kroonista kipua käyttäviin potilaisiin, jotka eivät käytä opioidihoitoa ja terveitä verrokkeja. Rekrytoimme opioidihoitoon 20 potilasta, joilla on krooninen kipu ei-syövän vuoksi, 20 potilasta, joilla on krooninen kipu ei saa opioidihoitoa, ja 20 tervettä kontrollia ja teemme nilkan ihobiopsian. Sen jälkeen ihobiopsia arvioidaan IENF-tiheyden varmistamiseksi ja sitä verrataan sukupuolen ja iän normatiivisiin tiheysarvoihin. Seuraavaksi vertaamme kvantitatiivisia IENF-tiheyden mittauksia potilaiden tekemiin päivittäisiin kokonaismorfiiniekvivalentteihin (OME). Oletamme, että suurempi päivittäinen opioidien kulutus korreloi epidermaalisen hermotuksen poikkeavuuksien kanssa.

Tavoite 2: Onko pitkäaikaista opioidihoitoa saavilla potilailla lisääntynyt ihon kipuherkkyys, joka korreloi IENF-tiheyden kanssa? Suoritamme kvantitatiivisen sensorisen testin (QST) kaikille potilasryhmille arvioidaksemme objektiivisesti kipuherkkyyttä. Potilaille tehdään QST painekipukynnystä, ajallista summausta ja ehdollista kivun modulaatiota varten. Selvitämme, liittyykö kohonnut kipuherkkyys, josta on osoituksena alentunut paineen kipukynnys, lisääntynyt ajallinen summaus ja vähentynyt ehdollinen kivun modulaatio, ihobiopsioiden muuttuneeseen IENF-arvoon. Oletamme, että lisääntynyt kipuherkkyys korreloi epidermaalisen hermotuksen vähenemisen kanssa ja että korkeampi päivittäinen opioidien kulutus kroonista kipua sairastavilla potilailla korreloi epidermaalisen hermotuksen poikkeavuuksien ja muuttuneiden QST-parametrien kanssa.