Chronická bolest, užívání opioidů a hustota epidermálních nervových vláken (COED)

V současnosti 1 z 25 dospělých v USA pravidelně užívá opioidy na předpis. Zvýšené užívání opioidů na předpis, které je nyní popisováno jako krize ve zdravotnictví, je spojeno s větším využíváním zdravotní péče a souvisejícími negativními náklady. Užívání opioidů na předpis vede ke zvýšené úmrtnosti v důsledku neúmyslného předávkování, nesprávného užívání a zneužívání, přechodu k nezákonnému užívání opioidů, snížení prahů bolesti a rozšířené neuropatické bolesti. Hyperalgezie vyvolaná opioidy je navíc nebezpečným a paradoxním stavem, kdy se u pacientů užívajících opioidy rozvine zvýšená bolest. V USA sledoval nárůst užívání opioidů na předpis podobnou trajektorii výskytu předávkování v důsledku předepisování a nelegálních opioidů. Je smutné, že ani při této drastické eskalaci užívání opioidů nedošlo k žádné změně v míře nebo závažnosti chronických bolestivých stavů.

Kvantitativní analýza kožní inervace epidermis poskytuje indikaci zdraví periferních senzorických axonů. Studie různých bolestivých stavů (např. bolestivá diabetická neuropatie, bolestivá neuropatie vyvolaná chemoterapií a fibromyalgie) naznačují, že za bolestí nohou a rukou mohou být změny epidermální inervace. Naše preklinické studie ukazují, že změny v epidermálních axonech hrají klíčovou roli ve vývoji bolesti. Zde předpokládáme, že chronické užívání opioidů u pacientů s chronickou bolestí způsobenou nerakovinnými stavy 1) přispívá ke škodlivým změnám epidermálních axonů, 2) působí proti bolestem zmírňujícím účinkům opioidů na snížení bolesti a 3) je možná spojeno s hyperalgezie vyvolaná opioidy.

Naším krátkodobým cílem je zjistit, zda jsou epidermální axony změněny u pacientů užívajících opioidní terapii pro chronickou nerakovinnou bolest a zda změny epidermálních axonů předpovídají zvýšenou citlivost na bolest. Tato pilotní studie bude testovat, zda jsou změny v epidermálních axonech "závislé na dávce" u pacientů užívajících léčbu opioidy v nízkých, středních nebo vysokých dávkách. Naše dlouhodobé cíle určí, zda snížení dávky nebo vysazení opioidů může zvrátit axonální změny, nebo zda lze těmto nepříznivým šancím zabránit jinými léky. Naší ústřední hypotézou je, že pacienti na opioidy pro chronickou nerakovinnou bolest budou vykazovat zvýšené hustoty epidermálních axonů a tato zvýšení jsou doprovázena hyperalgezií a alodynií.

Cíl 1: Mají pacienti na dlouhodobé léčbě opioidy abnormální hustotu intraepidermálních nervových vláken (IENF)? Předpokládáme, že pacienti užívající chronické opioidy pro nenádorové bolesti budou vykazovat abnormální hustotu epidermálních nervových vláken ve srovnání s pacienty s chronickou bolestí, kteří neužívají opioidy, a zdravými kontrolami. Přijmeme 20 pacientů s chronickou bolestí způsobenou nenádorovými stavy na opioidy, 20 pacientů s chronickou bolestí, kteří neužívají opioidy, a 20 zdravých kontrol a provedeme biopsii kůže na kotníku. Kožní biopsie bude poté hodnocena, aby se zjistila hustota IENF a porovnala se s normativními hodnotami hustoty pro pohlaví a věk. Dále porovnáme kvantitativní měření hustoty IENF s celkovým denním orálním ekvivalentem morfinu (OME) užívaným pacienty. Předpokládáme, že vyšší denní spotřeba opioidů bude korelovat s abnormalitami epidermální inervace.

Cíl 2: Mají pacienti na dlouhodobé léčbě opioidy zvýšenou citlivost na bolest kůže, která koreluje s hustotou IENF? Provedeme kvantitativní senzorické testování (QST) u všech kohort pacientů k objektivnímu posouzení citlivosti na bolest. Pacienti podstoupí QST pro prahovou hodnotu tlakové bolesti, časovou sumaci a podmíněnou modulaci bolesti. Zjistíme, zda zvýšená citlivost na bolest, o čemž svědčí snížené tlakové prahy bolesti, zvýšená časová sumace a snížená podmíněná modulace bolesti, souvisí se změněným IENF z kožních biopsií. Předpokládáme, že zvýšená citlivost na bolest bude korelovat se snížením epidermální inervace a že vyšší denní spotřeba opioidů u pacientů s chronickou bolestí bude korelovat s abnormalitami epidermální inervace a změněnými parametry QST.