Kronisk smerte, opioidbruk og epidermal nervefibertetthet (COED)

For tiden bruker 1 av 25 voksne i USA regelmessig reseptbelagte opioider. Nå beskrevet som en helsekrise, er økt bruk av reseptbelagte opioider knyttet til økt bruk av helsetjenester og tilhørende negative kostnader. Reseptbelagte opioidbruk fører til økt dødelighet på grunn av utilsiktet overdose, misbruk og misbruk, overgang til ulovlig opioidbruk, reduserte smerteterskler og utbredt nevropatisk smerte. I tillegg er opioidindusert hyperalgesi en farlig og paradoksal tilstand der pasienter på opioider utvikler økte superforhøyede smerter. I USA har økningen i reseptbelagte opioider fulgt en lignende bane for forekomsten av overdose på grunn av reseptbelagte og ulovlige opioider. Dessverre, selv med denne drastiske eskaleringen i opioidbruk, har det ikke vært noen endring i frekvensen eller alvorlighetsgraden av kroniske smertetilstander.

Kvantitativ analyse av kutan innervasjon av epidermis gir en indikasjon på helsen til perifere sensoriske aksoner. Studier av ulike smertetilstander (f.eks. smertefull diabetisk nevropati, smertefull kjemoterapiindusert nevropati og fibromyalgi) tyder på at endringer i epidermal innervasjon kan ligge til grunn for smerte i føtter og hender. Våre prekliniske studier viser at endringer i epidermale aksoner spiller en nøkkelrolle i utviklingen av smerte. Her postulerer vi at kronisk opioidbruk hos pasienter med kroniske smerter på grunn av ikke-krefttilstander 1) bidrar til skadelige endringer i epidermale aksoner, 2) virker mot smertelindrende virkninger av opioider for å redusere smerte, og 3) er muligens knyttet til opioid-indusert hyperalgesi.

Våre kortsiktige mål er å finne ut om epidermale aksoner er endret hos pasienter som tar opioidbehandling for kroniske ikke-kreftsmerter, og om epidermale aksonale endringer forutsier økt smertefølsomhet. Denne pilotstudien vil teste om endringer i epidermale aksoner er "doseavhengige" hos pasienter som tar lavdose, moderat dose eller høydose opioidbehandling. Våre langsiktige mål vil avgjøre om dosereduksjon eller seponering av opioider kan reversere aksonale endringer, eller om disse uheldige sjansene kan forebygges med andre medisiner. Vår sentrale hypotese er at pasienter på opioidbehandling for kroniske ikke-kreftsmerter vil utvise forhøyede epidermale aksontettheter, og disse forhøyelsene er ledsaget av hyperalgesi og allodyni.

Mål 1: Har pasienter på langvarig opioidbehandling unormal intraepidermal nervefiber (IENF) tetthet? Vi antar at pasienter som tar kroniske opioider for smertetilstander som ikke er kreft, vil vise unormal tetthet av epidermal nervefiber sammenlignet med pasienter med kroniske smerter som ikke tar opioidbehandling og friske kontroller. Vi skal rekruttere 20 pasienter med kroniske smerter på grunn av ikke-krefttilstander på opioidbehandling, 20 pasienter med kroniske smerter som ikke tar opioidbehandling, og 20 friske kontroller og utføre en hudbiopsi på ankelen. Hudbiopsien vil deretter bli vurdert for å fastslå IENF-tetthet og sammenlignet med normative tetthetsverdier for kjønn og alder. Deretter vil vi sammenligne kvantitative målinger av IENF-tetthet med totale daglige orale morfinekvivalenter (OME) tatt av pasientene. Vi antar at høyere daglig opioidforbruk vil korrelere med abnormiteter i epidermal innervasjon.

Mål 2: Har pasienter på langvarig opioidbehandling økt kutan smertefølsomhet som korrelerer med IENF-tetthet? Vi vil utføre kvantitativ sensorisk testing (QST) i alle pasientkohorter for å objektivt vurdere smertesensitivitet. Pasienter vil gjennomgå QST for trykksmerteterskel, temporal summering og betinget smertemodulering. Vi vil avgjøre om økt smertesensitivitet, som vist ved reduserte trykksmerteterskler, økt temporal summering og redusert betinget smertemodulasjon, er assosiert med endret IENF fra hudbiopsier. Vi antar at økt smertefølsomhet vil korrelere med reduksjoner i epidermal innervasjon og at høyere daglig opioidforbruk hos pasienter med kronisk smerte vil korrelere med abnormiteter i epidermal innervasjon og endrede QST-parametre.