Chronische Schmerzen, Opioidkonsum und epidermale Nervenfaserdichte (COED)

Derzeit verwendet jeder 25. Erwachsene in den USA regelmäßig verschreibungspflichtige Opioide. Der zunehmende Konsum verschreibungspflichtiger Opioide, der inzwischen als Gesundheitskrise bezeichnet wird, ist mit einer stärkeren Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und den damit verbundenen negativen Kosten verbunden. Der Konsum verschreibungspflichtiger Opioide führt zu einer erhöhten Sterblichkeit aufgrund unbeabsichtigter Überdosierung, Missbrauch und Missbrauch, Übergang zum illegalen Opioidkonsum, verringerten Schmerzschwellen und weit verbreiteten neuropathischen Schmerzen. Darüber hinaus ist die opioidinduzierte Hyperalgesie ein gefährlicher und paradoxer Zustand, bei dem Patienten, die Opioide einnehmen, verstärkt überstarke Schmerzen entwickeln. In den USA verlief der Anstieg des verschreibungspflichtigen Opioidkonsums ähnlich wie die Häufigkeit von Überdosierungen aufgrund verschreibungspflichtiger und illegaler Opioide. Leider hat sich trotz dieser drastischen Zunahme des Opioidkonsums weder die Häufigkeit noch die Schwere chronischer Schmerzzustände verändert.

Die quantitative Analyse der kutanen Innervation der Epidermis liefert einen Hinweis auf die Gesundheit peripherer sensorischer Axone. Studien zu verschiedenen Schmerzzuständen (z. B. schmerzhafte diabetische Neuropathie, schmerzhafte Chemotherapie-induzierte Neuropathie und Fibromyalgie) legen nahe, dass Veränderungen in der epidermalen Innervation Schmerzen in Füßen und Händen zugrunde liegen können. Unsere präklinischen Studien zeigen, dass Veränderungen in epidermalen Axonen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Schmerzen spielen. Hier gehen wir davon aus, dass der chronische Opioidkonsum bei Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund nicht krebsbedingter Erkrankungen 1) zu schädlichen Veränderungen in epidermalen Axonen beiträgt, 2) der schmerzlindernden Wirkung von Opioiden entgegenwirkt, um Schmerzen zu lindern, und 3) möglicherweise damit verbunden ist Opioid-induzierte Hyperalgesie.

Unsere kurzfristigen Ziele bestehen darin, festzustellen, ob epidermale Axone bei Patienten, die eine Opioidtherapie gegen chronische, nicht krebsbedingte Schmerzen erhalten, verändert sind und ob epidermale axonale Veränderungen eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit vorhersagen. In dieser Pilotstudie wird getestet, ob Veränderungen der epidermalen Axone „dosisabhängig“ bei Patienten sind, die eine niedrig dosierte, mittel dosierte oder hoch dosierte Opioidtherapie einnehmen. Unsere langfristigen Ziele werden darüber entscheiden, ob eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Opioiden axonale Veränderungen umkehren kann oder ob diese negativen Chancen mit anderen Medikamenten verhindert werden können. Unsere zentrale Hypothese ist, dass Patienten, die eine Opioidtherapie gegen chronische, nicht krebsbedingte Schmerzen erhalten, eine erhöhte epidermale Axondichte aufweisen und diese Erhöhungen mit Hyperalgesie und Allodynie einhergehen.

Ziel 1: Haben Patienten unter Langzeittherapie mit Opioiden eine abnormale intraepidermale Nervenfaserdichte (IENF)? Wir gehen davon aus, dass Patienten, die chronische Opioide gegen nicht krebsbedingte Schmerzzustände einnehmen, im Vergleich zu Patienten mit chronischen Schmerzen, die keine Opioidtherapie einnehmen, und gesunden Kontrollpersonen eine abnormale epidermale Nervenfaserdichte aufweisen. Wir werden 20 Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund nicht krebsbedingter Erkrankungen unter Opioidtherapie, 20 Patienten mit chronischen Schmerzen, die keine Opioidtherapie erhalten, und 20 gesunde Kontrollpersonen rekrutieren und eine Hautbiopsie am Knöchel durchführen. Anschließend wird die Hautbiopsie ausgewertet, um die IENF-Dichte zu ermitteln und mit normativen Dichtewerten für Geschlecht und Alter zu vergleichen. Als nächstes vergleichen wir quantitative Messungen der IENF-Dichte mit den gesamten täglichen oralen Morphinäquivalenten (OME), die von den Patienten eingenommen werden. Wir gehen davon aus, dass ein höherer täglicher Opioidkonsum mit Anomalien der epidermalen Innervation korreliert.

Ziel 2: Haben Patienten unter Langzeittherapie mit Opioiden eine erhöhte kutane Schmerzempfindlichkeit, die mit der IENF-Dichte korreliert? Wir werden in allen Patientenkohorten quantitative sensorische Tests (QST) durchführen, um die Schmerzempfindlichkeit objektiv zu beurteilen. Die Patienten werden einer QST zur Prüfung der Druckschmerzschwelle, der zeitlichen Summierung und der konditionierten Schmerzmodulation unterzogen. Wir werden feststellen, ob eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit, die durch verringerte Druckschmerzschwellen, erhöhte zeitliche Summation und verringerte konditionierte Schmerzmodulation nachgewiesen wird, mit verändertem IENF aus Hautbiopsien verbunden ist. Wir gehen davon aus, dass eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit mit einer Verringerung der epidermalen Innervation korreliert und dass ein höherer täglicher Opioidkonsum bei Patienten mit chronischen Schmerzen mit Anomalien der epidermalen Innervation und veränderten QST-Parametern korreliert.