Kronisk smärta, opioidanvändning och epidermal nervfiberdensitet (COED)

För närvarande använder 1 av 25 vuxna i USA regelbundet receptbelagda opioider. Nu beskrivs som en sjukvårdskris, ökad användning av receptbelagda opioider är kopplad till ett ökat vårdutnyttjande och dess negativa kostnader. Receptbelagd opioidanvändning leder till ökad dödlighet på grund av oavsiktlig överdos, missbruk och missbruk, övergång till olaglig opioidanvändning, minskade smärttrösklar och utbredd neuropatisk smärta. Dessutom är opioidinducerad hyperalgesi ett farligt och paradoxalt tillstånd där patienter på opioider utvecklar ökad superförhöjd smärta. I USA har ökningen av användningen av receptbelagda opioider följt en liknande bana av förekomsten av överdoser på grund av receptbelagda och illegala opioider. Tyvärr, även med denna drastiska eskalering av opioidanvändning, har det inte skett någon förändring i frekvensen eller svårighetsgraden av kroniska smärttillstånd.

Kvantitativ analys av kutan innervation av epidermis ger en indikation på hälsan hos perifera sensoriska axoner. Studier av olika smärttillstånd (t.ex. smärtsam diabetisk neuropati, smärtsam kemoterapi-inducerad neuropati och fibromyalgi) tyder på att förändringar i epidermal innervation kan ligga bakom smärta i fötter och händer. Våra prekliniska studier visar att förändringar i epidermala axoner spelar en nyckelroll i utvecklingen av smärta. Här postulerar vi att kronisk opioidanvändning hos patienter med kronisk smärta på grund av icke-cancertillstånd 1) bidrar till skadliga förändringar i epidermala axoner, 2) motverkar smärtlindrande verkan av opioider för att minska smärta, och 3) är möjligen kopplat till opioidinducerad hyperalgesi.

Våra kortsiktiga mål är att avgöra om epidermala axoner förändras hos patienter som tar opioidterapi för kronisk icke-cancersmärta, och om epidermala axonala förändringar förutsäger ökad smärtkänslighet. Denna pilotstudie kommer att testa om förändringar i epidermala axoner är "dosberoende" hos patienter som tar lågdos, måttlig dos eller högdos opioidterapi. Våra långsiktiga mål kommer att avgöra om dosreduktion eller upphörande av opioider kan vända axonala förändringar, eller om dessa negativa chanser kan förebyggas med andra mediciner. Vår centrala hypotes är att patienter på opioidbehandling för kronisk icke-cancersmärta kommer att uppvisa förhöjda epidermala axondensiteter, och dessa förhöjningar åtföljs av hyperalgesi och allodyni.

Mål 1: Har patienter på långvarig opioidbehandling onormal intraepidermal nervfibertäthet (IENF)? Vi antar att patienter som tar kroniska opioider för smärttillstånd som inte är cancer kommer att uppvisa onormal täthet av epidermal nervfiber jämfört med patienter med kronisk smärta som inte tar opioidbehandling och friska kontroller. Vi kommer att rekrytera 20 patienter med kronisk smärta på grund av icke-cancertillstånd på opioidbehandling, 20 patienter med kronisk smärta som inte tar opioidbehandling, och 20 friska kontroller och utföra en hudbiopsi på fotleden. Hudbiopsi kommer sedan att bedömas för att fastställa IENF-densitet och jämföras med normativa densitetsvärden för kön och ålder. Därefter kommer vi att jämföra kvantitativa mätningar av IENF-densitet med totala dagliga orala morfinekvivalenter (OME) som tagits av patienterna. Vi antar att högre daglig opioidkonsumtion kommer att korrelera med abnormiteter i epidermal innervation.

Mål 2: Har patienter på långvarig opioidbehandling förhöjd hudsmärtakänslighet som korrelerar med IENF-densitet? Vi kommer att utföra kvantitativ sensorisk testning (QST) i alla patientkohorter för att objektivt bedöma smärtkänslighet. Patienterna kommer att genomgå QST för trycksmärttröskel, temporal summering och betingad smärtmodulering. Vi kommer att avgöra om ökad smärtkänslighet, vilket framgår av reducerade smärttrösklar för tryck, ökad temporal summation och minskad betingad smärtmodulering, är associerad med förändrad IENF från hudbiopsier. Vi antar att ökad smärtkänslighet kommer att korrelera med minskningar av epidermal innervation och att högre daglig opioidkonsumtion hos patienter med kronisk smärta kommer att korrelera med abnormiteter i epidermal innervation och förändrade QST-parametrar.