Douleur chronique, consommation d'opioïdes et densité des fibres nerveuses épidermiques (COED)

Actuellement, 1 adulte sur 25 aux États-Unis utilise régulièrement des opioïdes sur ordonnance. Maintenant décrite comme une crise des soins de santé, l'utilisation accrue d'opioïdes sur ordonnance est liée à une plus grande utilisation des soins de santé et aux coûts négatifs qui y sont associés. L'utilisation d'opioïdes sur ordonnance entraîne une augmentation de la mortalité en raison d'une surdose involontaire, d'une mauvaise utilisation et d'un abus, d'une transition vers une utilisation illicite d'opioïdes, d'une diminution des seuils de douleur et d'une douleur neuropathique généralisée. De plus, l'hyperalgésie induite par les opioïdes est une condition dangereuse et paradoxale dans laquelle les patients sous opioïdes développent une douleur accrue et très intense. Aux États-Unis, l'augmentation de la consommation d'opioïdes sur ordonnance a suivi une trajectoire similaire de l'incidence des surdoses dues aux opioïdes sur ordonnance et illicites. Malheureusement, même avec cette escalade drastique de la consommation d'opioïdes, il n'y a eu aucun changement dans le taux ou la gravité des douleurs chroniques.

L'analyse quantitative de l'innervation cutanée de l'épiderme donne une indication de la santé des axones sensoriels périphériques. Des études portant sur diverses affections douloureuses (par exemple, la neuropathie diabétique douloureuse, la neuropathie douloureuse induite par la chimiothérapie et la fibromyalgie) suggèrent que des modifications de l'innervation épidermique peuvent sous-tendre la douleur dans les pieds et les mains. Nos études précliniques révèlent que les modifications des axones épidermiques jouent un rôle clé dans le développement de la douleur. Ici, nous postulons que l'utilisation chronique d'opioïdes chez les patients souffrant de douleur chronique due à des affections non cancéreuses 1) contribue à des changements néfastes dans les axones épidermiques, 2) agit contre les actions analgésiques des opioïdes pour réduire la douleur, et 3) est peut-être liée à hyperalgésie induite par les opioïdes.

Nos objectifs à court terme sont de déterminer si les axones épidermiques sont altérés chez les patients prenant un traitement opioïde pour la douleur chronique non cancéreuse, et si les changements axonaux épidermiques prédisent une sensibilité accrue à la douleur. Cette étude pilote testera si les changements dans les axones épidermiques sont "dépendants de la dose" chez les patients prenant un traitement opioïde à faible dose, à dose modérée ou à forte dose. Nos objectifs à long terme détermineront si la réduction de la dose ou l'arrêt des opioïdes peut inverser les changements axonaux, ou si ces risques indésirables peuvent être évités avec d'autres médicaments. Notre hypothèse centrale est que les patients sous traitement opioïde pour une douleur chronique non cancéreuse présenteront des densités d'axones épidermiques élevées, et ces élévations s'accompagnent d'hyperalgésie et d'allodynie.

Objectif 1 : Les patients sous traitement opioïde à long terme ont-ils une densité anormale des fibres nerveuses intraépidermiques (IENF) ? Nous émettons l'hypothèse que les patients prenant des opioïdes chroniques pour des douleurs non cancéreuses présenteront une densité de fibres nerveuses épidermiques anormale par rapport aux patients souffrant de douleur chronique ne prenant pas de traitement opioïde et aux témoins sains. Nous recruterons 20 patients souffrant de douleur chronique due à des affections non cancéreuses sous traitement opioïde, 20 patients souffrant de douleur chronique ne prenant pas de traitement opioïde et 20 témoins sains et effectuerons une biopsie cutanée sur la cheville. La biopsie cutanée sera ensuite évaluée pour déterminer la densité IENF et comparée aux valeurs de densité normatives pour le sexe et l'âge. Ensuite, nous comparerons les mesures quantitatives de la densité d'IENF aux équivalents quotidiens totaux de morphine orale (OME) pris par les patients. Nous émettons l'hypothèse qu'une consommation quotidienne plus élevée d'opioïdes sera corrélée à des anomalies de l'innervation épidermique.

Objectif 2 : Les patients sous traitement opioïde à long terme ont-ils une sensibilité cutanée accrue à la douleur qui est corrélée à la densité d'IENF ? Nous effectuerons des tests sensoriels quantitatifs (QST) dans toutes les cohortes de patients pour évaluer objectivement la sensibilité à la douleur. Les patients subiront un QST pour le seuil de douleur à la pression, la sommation temporelle et la modulation de la douleur conditionnée. Nous déterminerons si une sensibilité accrue à la douleur, comme en témoignent des seuils de douleur à la pression réduits, une sommation temporelle accrue et une modulation de la douleur conditionnée réduite, est associée à une IENF altérée à partir de biopsies cutanées. Nous émettons l'hypothèse qu'une sensibilité accrue à la douleur sera corrélée à des réductions de l'innervation épidermique et qu'une consommation quotidienne plus élevée d'opioïdes chez les patients souffrant de douleur chronique sera corrélée à des anomalies de l'innervation épidermique et à des paramètres QST altérés.