人工呼吸器を装着した乳児および小児における目標指向鎮静 (mini-MENDS)

急性呼吸不全および心筋不全後の人工呼吸器 (MV) の必要性は、小児集中治療室 (PICU) への入院の主な原因です。 MV 小児科患者の 90% 以上は、最も一般的にガンマアミノ酪酸 (GABA) アゴニスト ベンゾジアゼピンによる継続的な鎮静を受けます。 最近、ベンゾジアゼピンミダゾラムへの暴露が小児患者の医原性害に寄与することを実証しました-PICU滞在期間を延長し、せん妄の有病率と期間を増加させます。 PICU ではせん妄が蔓延しており、年長児では最大 30%、乳幼児では 50% 以上、MV 患者では最大 60 ～ 70% の割合で発症します。 小児のせん妄は、MV の持続時間の延長、実質的な結果的費用、ICU 滞在の長期化、および死亡率に大きく寄与します。 成人研究では、アルファ-2 アゴニストであるデクスメデトミジンを使用した代替の鎮静パラダイムが、ベンゾジアゼピンベースの鎮静と比較して、せん妄の有病率と期間、MV の期間、ICU 滞在期間、費用、および感染率を減少させることが示されています。 さらに、FDA は最近、子供の認知機能障害に対するベンゾジアゼピンを含む麻酔薬の役割の可能性に関する警告を発表しました。 デクスメデトミジンには、炎症と内皮および血液脳関門（BBB）損傷との関連性を考えると魅力的な独自の抗炎症および抗酸化特性があり、成人では長期のせん妄およびより深刻な認知障害を伴います。 この目的のために、鎮静剤の選択と ICU での暴露 (はるかに長い暴露) と小児サバイバーの認知障害との関係を調べるための大規模な小児コホート研究は行われていません。 したがって、ミニ MENDS (人工呼吸器を装着した乳児および小児における神経学的機能不全を軽減するための目標指向鎮静の有効性の最大化に関する研究) を提案します。この研究では、MV 小児患者の鎮静が α-2 アゴニスト (デクスメデトミジン) と GABA のどちらであるかを判断します。作動性ベンゾジアゼピン (ミダゾラム) は、毎日のせん妄の有病率 (目標 1A) と MV の持続時間 (目標 1B) を減少させ、より良い機能的、精神医学的、認知的回復 (目標 2) と関連し、炎症誘発性サイトカインのレベルを低下させます。および内皮および血液脳関門損傷のバイオマーカー (目的 3)。 これらの目的を達成するために、6 か月から 11 歳までの MV を受けている 372 人の小児患者を無作為に割り付け、最大 10 日間、デクスメデトミジンまたはミダゾラムによる目標指向の連続鎮静を受けさせます。 私たちの主要な結果であるせん妄の毎日の有病率は、介入アームを知らされていない訓練を受けた研究看護師によって客観的に測定されます。 せん妄のスクリーニングは、PICUにいる間、発達年齢に基づいて、ICUの就学前または小児の混乱評価方法（ps / pCAM-ICU）を1日2回、最大14日間使用して完了します。 認知、機能状態、および親/患者の心理的健康は、登録時（ベースライン）、退院時（DC）、および ICU-DC の 6 か月後に、小児神経精神医学チームによる対面評価中に評価されます。 無作為化後 1、3、および 5 日目に血液を採取して、サイトカイン、内皮および BBB 損傷のマーカー、および安全性を測定します。