Målinriktad sedering hos mekaniskt ventilerade spädbarn och barn (mini-MENDS)

Behovet av mekanisk ventilation (MV) efter akut andnings- och myokardsvikt är den främsta orsaken till inläggning på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU). Över 90 % av MV pediatriska patienter får kontinuerlig sedering, oftast med gamma-aminosmörsyra (GABA) agonist bensodiazepiner. Nyligen visade vi att exponering för bensodiazepin midazolam bidrog till iatrogena skador hos pediatriska patienter, vilket förlängde PICU-vårdtiden och ökade prevalensen och varaktigheten av delirium. Delirium är utbrett i PICU med frekvenser på upp till 30 % hos äldre barn, över 50 % hos spädbarn och småbarn, och upp till 60-70 % hos de med MV. Delirium hos barn är en betydande bidragande orsak till längre varaktighet av MV, betydande följdkostnader, förlängd intensivvårdsvistelse och dödlighet. Vuxenstudier har visat att ett alternativt sederingparadigm med dexmedetomidin, en alfa-2-agonist, minskar prevalensen och varaktigheten av delirium, varaktigheten av MV, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen, kostnaden och infektionsfrekvensen jämfört med bensodiazepinbaserad sedering. Dessutom publicerade FDA nyligen varningar angående den möjliga rollen av anestetika, inklusive bensodiazepiner, på kognitiv dysfunktion hos barn. Dexmedetomidin har unika antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper som är tilltalande med tanke på sambandet mellan inflammation och endotel- och blod-hjärnbarriärskada (BBB) ​​med långvarigt delirium och värre kognitiv funktionsnedsättning hos vuxna. För detta ändamål har det inte gjorts någon stor pediatrisk kohortstudie för att undersöka sambandet mellan val av lugnande medel och exponering på intensivvårdsavdelningen (en mycket längre exponering) med kognitiv funktionsnedsättning bland pediatriska överlevande. Vi föreslår därför mini-MENDS (Maximering Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventilated Infants and Children STUDY), där vi kommer att avgöra om sedering av MV pediatriska patienter med en alfa-2-agonist (dexmedetomidin) kontra en GABA -ergiskt bensodiazepin (midazolam) kommer att minska den dagliga prevalensen av delirium (Mål 1A) och varaktigheten av MV (Mål 1B), kommer att associeras med bättre funktionell, psykiatrisk och kognitiv återhämtning (Syfte 2), och minskade nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner och biomarkörer för endotel- och blodhjärnbarriärskada (Mål 3). För att uppnå dessa mål kommer vi att randomisera 372 pediatriska patienter på MV, i åldern 6 månader till 11 år, för att få målriktad kontinuerlig sedering med antingen dexmedetomidin eller midazolam i upp till 10 dagar. Vårt primära resultat, daglig förekomst av delirium, kommer att mätas objektivt av utbildade forskningssjuksköterskor som är blinda för interventionsarmen. Screening för delirium kommer att slutföras med förskole- eller pediatriska förvirringsutvärderingsmetoder för intensivvårdsavdelningen (ps/pCAM-ICU), baserat på utvecklingsålder, två gånger dagligen i upp till 14 dagar medan den är på PICU. Kognition, funktionell status och psykologisk hälsa hos föräldrar/patienter kommer att bedömas vid inskrivning (baslinje), utskrivning från sjukhus (DC) och 6 månader efter ICU-DC under en personlig utvärdering av det pediatriska neuropsykiatriska teamet. Blod kommer att samlas in dag 1, 3 och 5 efter randomisering för att mäta cytokiner, markörer för endotel- och BBB-skada och för säkerhets skull.