Ukierunkowana na cel sedacja u niemowląt i dzieci wentylowanych mechanicznie (mini-MENDS)

Konieczność wentylacji mechanicznej (MV) po ostrej niewydolności oddechowej i mięśnia sercowego jest główną przyczyną przyjęć na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (OIOM). Ponad 90% pacjentów pediatrycznych z MV otrzymuje ciągłą sedację, najczęściej za pomocą benzodiazepin agonistów kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Niedawno wykazaliśmy, że narażenie na benzodiazepinowy midazolam przyczyniło się do jatrogennych szkód u pacjentów pediatrycznych, wydłużając czas pobytu na OIOM-ie oraz zwiększając częstość występowania i czas trwania delirium. Delirium jest powszechne na OIOM-ie z częstością do 30% u starszych dzieci, ponad 50% u niemowląt i małych dzieci oraz do 60-70% u tych na MV. Majaczenie u dzieci w znacznym stopniu przyczynia się do dłuższego czasu trwania MV, znacznych kosztów następczych, przedłużonego pobytu na OIT i śmiertelności. Badania z udziałem dorosłych wykazały, że alternatywny paradygmat sedacji z użyciem deksmedetomidyny, agonisty alfa-2, zmniejsza częstość występowania i czas trwania delirium, czas trwania MV, długość pobytu na OIT, koszt i częstość infekcji w porównaniu z sedacją opartą na benzodiazepinach. Ponadto FDA opublikowała niedawno ostrzeżenia dotyczące możliwej roli środków znieczulających, w tym benzodiazepin, w zaburzeniach funkcji poznawczych u dzieci. Deksmedetomidyna ma wyjątkowe właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające, które są atrakcyjne, biorąc pod uwagę związek między stanem zapalnym a uszkodzeniem śródbłonka i bariery krew-mózg (BBB) ​​z przedłużającym się majaczeniem i gorszymi zaburzeniami poznawczymi u dorosłych. W tym celu nie przeprowadzono dużego badania kohortowego z udziałem dzieci, aby zbadać związek między wyborem środka uspokajającego a ekspozycją na OIOM (znacznie dłuższą ekspozycję) z zaburzeniami funkcji poznawczych wśród dzieci, które przeżyły. W związku z tym proponujemy badanie mini-MENDS (Maximising Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventylated Infants and Children STUDY), w którym ustalimy, czy sedacja pacjentów pediatrycznych z MV za pomocą agonisty alfa-2 (deksmedetomidyny) w porównaniu z GABA -ergiczna benzodiazepina (midazolam) zmniejszy dzienną częstość występowania delirium (Cel 1A) i czas trwania MV (Cel 1B), będzie związana z lepszym powrotem funkcjonalnym, psychiatrycznym i poznawczym (Cel 2) oraz zmniejszonym poziomem cytokin prozapalnych oraz biomarkery uszkodzeń śródbłonka i bariery krew-mózg (Cel 3). Aby osiągnąć te cele, losowo przydzielimy 372 pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 miesięcy do 11 lat, otrzymujących MV, do ukierunkowanej ciągłej sedacji za pomocą deksmedetomidyny lub midazolamu przez okres do 10 dni. Nasz główny wynik, dzienna częstość występowania delirium, zostanie obiektywnie zmierzona przez przeszkolone pielęgniarki badawcze, które nie znają ramienia interwencyjnego. Badanie przesiewowe delirium zostanie przeprowadzone przy użyciu metod oceny splątania przedszkolnego lub pediatrycznego dla oddziałów intensywnej terapii (ps/pCAM-ICU), w zależności od wieku rozwojowego, dwa razy dziennie przez okres do 14 dni pobytu na oddziałach intensywnej terapii. Funkcje poznawcze, stan funkcjonalny i zdrowie psychiczne rodziców/pacjentów zostaną ocenione podczas rejestracji (linia wyjściowa), wypisu ze szpitala (DC) i 6 miesięcy po OIOM-DC podczas osobistej oceny przeprowadzonej przez zespół neuropsychiatrii dziecięcej. Krew zostanie pobrana w dniach 1, 3 i 5 po randomizacji w celu pomiaru cytokin, markerów uszkodzenia śródbłonka i BBB oraz dla bezpieczeństwa.