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Zielgerichtete Sedierung bei künstlich beatmeten Säuglingen und Kindern (mini-MENDS)

23. September 2025 aktualisiert von: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

Studie zur Maximierung der Wirksamkeit einer zielgerichteten Sedierung zur Reduzierung neurologischer Dysfunktionen bei maschinell beatmeten Säuglingen und Kindern

Beatmungspatienten im Kindesalter sind häufig übersediert und leiden mehrheitlich unter Delir, einer Form akuter Hirnfunktionsstörung, die ein unabhängiger Prädiktor für ein erhöhtes Sterberisiko, die Aufenthaltsdauer und die Kosten ist. Allgemein verschriebene sedierende Medikamente – die GABA-ergen Benzodiazepine – verschlimmern diese Funktionsstörung der Gehirnorgane und verlängern unabhängig voneinander die Dauer der Beatmung und des Aufenthalts auf der Intensivstation, und das verfügbare alternative Sedierungsschema mit Dexmedetomidin, einem Alpha-2-Agonisten, hat sich als überlegen gegenüber Benzodiazepinen erwiesen Erwachsenen und kann die Ergebnisse durch positive Auswirkungen auf die angeborene Immunität, die bakterielle Clearance, Apoptose, Kognition und Delir mechanistisch beeinflussen. Die Mini-MENDS-Studie wird Dexmedetomidin und Midazolam vergleichen und das beste Beruhigungsmittel bestimmen, um das Delirium zu reduzieren und die Beatmungsdauer sowie die funktionelle, psychiatrische und kognitive Erholung bei unseren am stärksten gefährdeten Patienten – Überlebenden einer kritischen pädiatrischen Erkrankung – zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (MV) nach akutem Atem- und Myokardversagen ist die Hauptursache für die Aufnahme auf die pädiatrische Intensivstation (PICU). Über 90 % der pädiatrischen Patienten mit MV erhalten eine kontinuierliche Sedierung, am häufigsten mit Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Agonisten, Benzodiazepinen. Kürzlich haben wir gezeigt, dass die Exposition gegenüber dem Benzodiazepin Midazolam zu iatrogenen Schäden bei pädiatrischen Patienten beitrug, indem sie die Aufenthaltsdauer auf der PICU verlängerte und die Prävalenz und Dauer des Delirs erhöhte. Delirium ist auf der PICU mit Raten von bis zu 30 % bei älteren Kindern, über 50 % bei Säuglingen und Kleinkindern und bis zu 60-70 % bei Patienten auf MV weit verbreitet. Das Delir bei Kindern trägt wesentlich zu einer längeren Dauer der MV, zu erheblichen Folgekosten, zu einem verlängerten Aufenthalt auf der Intensivstation und zur Sterblichkeit bei. Studien an Erwachsenen haben gezeigt, dass ein alternatives Sedierungsparadigma mit Dexmedetomidin, einem Alpha-2-Agonisten, die Prävalenz und Dauer des Delirs, die Dauer des MV, die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, die Kosten und die Infektionsraten im Vergleich zu einer Sedierung auf Benzodiazepinbasis verringert. Darüber hinaus hat die FDA kürzlich Warnungen bezüglich der möglichen Rolle von Anästhetika, einschließlich Benzodiazepinen, bei kognitiver Dysfunktion bei Kindern veröffentlicht. Dexmedetomidin hat einzigartige entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften, die angesichts des Zusammenhangs zwischen Entzündungen und Verletzungen der Endothel- und Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​mit anhaltendem Delirium und schlimmerer kognitiver Beeinträchtigung bei Erwachsenen ansprechend sind. Zu diesem Zweck gab es keine große pädiatrische Kohortenstudie, um die Beziehung zwischen der Wahl des Sedativums und der Exposition auf der Intensivstation (eine viel längere Exposition) mit kognitiver Beeinträchtigung bei pädiatrischen Überlebenden zu untersuchen. Wir schlagen daher Mini-MENDS (Maximizing Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventilated Infants and Children STUDY) vor, in der wir bestimmen werden, ob eine Sedierung von pädiatrischen Patienten mit MV mit einem Alpha-2-Agonisten (Dexmedetomidin) im Vergleich zu einem GABA -ergisches Benzodiazepin (Midazolam) wird die tägliche Prävalenz von Delirium (Ziel 1A) und die Dauer von MV (Ziel 1B) verringern, wird mit einer besseren funktionellen, psychiatrischen und kognitiven Erholung (Ziel 2) und reduzierten Spiegeln entzündungsfördernder Zytokine in Verbindung gebracht und Biomarker von Verletzungen des Endothels und der Blut-Hirn-Schranke (Ziel 3). Um diese Ziele zu erreichen, werden wir 372 pädiatrische Patienten mit MV im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren randomisieren, um eine zielgerichtete kontinuierliche Sedierung mit entweder Dexmedetomidin oder Midazolam für bis zu 10 Tage zu erhalten. Unser primäres Ergebnis, die tägliche Prävalenz des Delirs, wird objektiv von ausgebildeten Forschungskrankenschwestern gemessen, die gegenüber dem Interventionsarm verblindet sind. Das Delir-Screening wird unter Verwendung der Vorschul- oder pädiatrischen Verwirrungsbewertungsmethoden für die Intensivstation (ps/pCAM-ICU) basierend auf dem Entwicklungsalter zweimal täglich für bis zu 14 Tage während des Aufenthalts auf der Intensivstation durchgeführt. Kognition, Funktionsstatus und psychische Gesundheit der Eltern/Patienten werden bei der Einschreibung (Baseline), der Entlassung aus dem Krankenhaus (DC) und 6 Monate nach der ICU-DC während einer persönlichen Untersuchung durch das pädiatrische Neuropsychiatrie-Team beurteilt. Blut wird an den Tagen 1, 3 und 5 nach der Randomisierung entnommen, um Zytokine, Marker für Endothel- und BHS-Verletzungen und aus Sicherheitsgründen zu messen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

372

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Alex Barry, RN, MBA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 11 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten können aufgenommen werden, wenn sie 1) ≥ 6 Monate und < 11 Jahre alt sind, 2) auf der pädiatrischen Intensivstation des Monroe Carell Jr. Children's Hospital in Vanderbilt (MCJCHV) aufgenommen wurden und 3) eine mechanische Beatmung (MV) benötigen Sedierung. Vorpubertäre Kinder (< 11 Jahre) unterscheiden sich typischerweise von älteren Kindern, die sich physiologisch oft ähnlicher verhalten wie Erwachsene. Kinder vor der Pubertät werden mit größerer Wahrscheinlichkeit auf der PICU aufgenommen und durchlaufen eine steilere Kurve der neurokognitiven Reifung. Daher haben diese Patienten möglicherweise das größte Risiko für eine schlimmere Hirnfunktionsstörung.

Ausschlusskriterien: Patienten werden ausgeschlossen (d. h. nicht um Zustimmung gebeten), wenn jemand anwesend ist:

  1. Erhalt einer kontinuierlichen Sedierung für> 48 Stunden vor dem Screening
  2. Atemstillstand beim Screening schnell behoben, mit geplanter sofortiger Befreiung von MV.
  3. Schwere Entwicklungsverzögerung zu Studienbeginn, definiert als Punktzahl von ≥ 4 (schwere Behinderung) auf der Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-Skala, die sich auf den kognitiven Status vor der kritischen Erkrankung bezieht.
  4. Klinisch signifikanter Herzblock 2. oder 3. Grades oder Bradykardie < 60 Schläge pro Minute.
  5. Benzodiazepin-Abhängigkeit mit andauernder medizinischer Notwendigkeit einer kontinuierlichen Benzodiazepin-Infusion.
  6. Unfähigkeit, sich gemeinsam mit einer anderen Studie anzumelden.
  7. Voraussichtlicher Tod oder Pflegeplan für den Entzug von Unterstützungsmaßnahmen innerhalb von 24 Stunden nach der Einschreibung.
  8. Bilateraler Sehverlust.
  9. Unfähigkeit, Englisch zu verstehen, oder Taubheit, die eine Delirbewertung ausschließen. Die Unfähigkeit, Englisch bei mündlichen Teilnehmern zu verstehen, führt nicht zum Ausschluss, wenn das Forschungspersonal kompetent ist und / oder Übersetzungsdienste in dieser bestimmten Sprache aktiv verfügbar sind.
  10. Dokumentierte Allergie gegen entweder Dexmedetomidin oder Midazolam.
  11. Medizinische Notwendigkeit einer kontinuierlichen (Infusion) neuromuskulären Blockade, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 48 Stunden andauern soll.

  12. Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess innerhalb von 48 Stunden nach Erfüllung aller Einschlusskriterien zu starten (mögliche Gründe):

    1. Ablehnung des behandelnden Arztes
    2. Die 48-Stunden-Frist wurde überschritten, bevor der Patient gescreent wurde
    3. Gesetzlich autorisierter Entscheidungsträger (z. Erziehungsberechtigter/Vollmacht) ablehnen
    4. Gesetzlich autorisierter Entscheidungsträger (z. Erziehungsberechtigter/Vollmacht) nicht verfügbar
    5. Gesetzlich autorisierter Entscheidungsträger (z. Erziehungsberechtigter/Vollmacht) spricht kein Englisch und das verfügbare Forschungspersonal ist nicht kompetent und/oder es stehen keine Übersetzungsdienste in dieser bestimmten Sprache zur Verfügung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dexmedetomidin

Route und Konzentration. Das Studienmedikament wird intravenös (IV) durch kontinuierliche Infusion in Konzentrationen von entweder 4 µg/ml oder 8 µg/ml Dexmedetomidin verabreicht. Patienten erhalten das Studienmedikament nur auf der Intensivstation und unter mechanischer Beatmung und werden daher gemäß der üblichen Praxis auf der Intensivstation mit kontinuierlicher Telemetrie überwacht.

Dosierbereich. Die Dosis des Studienmedikaments wird doppelblind entsprechend der klinischen Wirkung titriert, um einen vom leitenden klinischen Team festgelegten Richmond Agitation Sedation Score zu erreichen. Für Patienten in der Dexmedetomidin-Gruppe liegt die Dosis zwischen 0,2 und 2,0 µg/kg/h.
Arzneimittel: Dexmedetomidin
Für Patienten in der Dexmedetomidin-Gruppe reicht die Dosis von 0,2 bis 2,0 µg/kg/Std. Beispielsweise würde ein 10 kg schwerer Patient bei einer Infusion von 1 mcg/kg/h Dexmedetomidin 10 mcg des Studienarzneimittels pro Stunde erhalten. Dieser Dosisbereich wurde nach Literaturrecherche und Diskussionen mit Praktikern auf der Intensivstation, Prüfapothekern und dem Lenkungsausschuss der Mini-MENDS-Studie ausgewählt.
Andere Namen:
  • Präzedenzfall
  • Dexdor
Aktiver Komparator: Midazolam

Route und Konzentration. Das Studienmedikament wird intravenös (IV) durch kontinuierliche Infusion in Konzentrationen von entweder 0,5 mg/ml oder 1 mg/ml Midazolam verabreicht. Patienten erhalten das Studienmedikament nur auf der Intensivstation und unter mechanischer Beatmung und werden daher gemäß der üblichen Praxis auf der Intensivstation mit kontinuierlicher Telemetrie überwacht.

Dosierbereich. Die Dosis des Studienmedikaments wird doppelblind entsprechend der klinischen Wirkung titriert, um einen vom leitenden klinischen Team festgelegten Richmond Agitation Sedation Score zu erreichen. Für Patienten in der Midazolam-Gruppe liegt die Dosis zwischen 0,025 und 0,25 mg/kg/h.
Arzneimittel: Midazolam
Für Patienten in der Midazolam-Gruppe reicht die Dosis von 0,025 bis 0,25 mg/kg/h. Beispielsweise würde ein 10 kg schwerer Patient bei einer Infusion von 0,15 mg/kg/h Midazolam 1,5 mg Midazolam pro Stunde erhalten. Dieser Dosisbereich wurde nach Literaturrecherche und Diskussionen mit Praktikern auf der Intensivstation, Prüfapothekern und dem Lenkungsausschuss der Mini-MENDS-Studie ausgewählt.
Andere Namen:
  • Versiert
  • Dormicum
  • Hypnovel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tägliche Delirprävalenz
Zeitfenster: 14 Tage
Die Analyse der Delir-Prävalenz wird anhand einer modifizierten Intention-to-Treat-Population (ITT) durchgeführt, definiert als alle Patienten, die randomisiert wurden und das Studienmedikament erhielten. Die Forscher entschieden sich für einen 14-tägigen Bewertungszeitraum für Delir, da dies das beste Gleichgewicht zwischen der Gewinnung wertvoller klinischer Informationen und der Maximierung der Ressourcennutzung darstellt, da die durchschnittliche Studienmedikamenteninfusion 5 Tage und die maximale Dauer 10 Tage beträgt. Somit umfasst unsere Nachbeobachtungszeit 9 zusätzliche Tage der Delirüberwachung, nachdem das Studienmedikament bei der Mehrzahl unserer Patienten abgesetzt wurde.
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der mechanischen Beatmung (MV)
Zeitfenster: 14 Tage
Die Tage der mechanischen Beatmung (Zeit vs. Tage) und die Wirkung der Sedierung werden bestimmt.
14 Tage
Inzidenz einer langfristigen kognitiven Beeinträchtigung.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Maladaptives Verhalten und kognitive Dysfunktion (Gedächtnis, Aufmerksamkeit, exekutive Dysfunktion) werden 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation beurteilt.
6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Häufigkeit von posttraumatischen Stresssymptomen bei Patienten und Eltern/Betreuern
Zeitfenster: Baseline – 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Bewertung posttraumatischer Stresssymptome bei Patienten und Eltern 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Baseline – 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Funktionsstatus
Zeitfenster: Baseline – 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Der Funktionsstatus wird anhand eines elterlichen Fragebogens (The Functional Status Scale und Ages and Stages Questionnaire) bewertet, der auf einem konzeptionellen Rahmen von adaptivem Verhalten, Aktivitäten des täglichen Lebens und globaler funktioneller Morbidität basiert.
Baseline – 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Marker für Entzündungen, Verletzungen des Endothels und der Blut-Hirn-Schranke
Zeitfenster: Tag 1, 3 und 5

Plasma wird an den Tagen 1, 3 und 5 erhalten. Zu jedem Zeitpunkt werden etwa 5 ml Blut entnommen (maximal 15 ml während der Studie). Diese Proben werden gebündelt und auf Folgendes analysiert:

  1. Pro- und entzündungshemmende Zytokine: C-reaktives Protein (CRP), Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10 und sTNFR1
  2. Endothel- und Blut-Hirn-Schranken-Verletzung: E-Selectin, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) und S100B
  3. Andere Biomarker/genetische Prädiktoren, die durch laufende und zukünftige Studien bestimmt werden müssen
Tag 1, 3 und 5
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus
Zeitfenster: 30 Tage
Dauer des pädiatrischen Intensiv- und Krankenhausaufenthalts
30 Tage
Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
Krankenhaus- und 90-Tage-Sterblichkeit
90 Tage
Inzidenz des iatrogenen Entzugssyndroms
Zeitfenster: 30 Tage
Patienten, die eine Infusion des Studienmedikaments für > 3 Tage erhalten, werden nach dem Absetzen des Studienmedikaments mindestens einmal täglich einer Entzugsuntersuchung unterzogen.
30 Tage
Sedierungsstufe
Zeitfenster: bis zu 30 Tage oder während einer kontinuierlichen Sedierung
Der Grad der Sedierung wird mithilfe der Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) mindestens einmal täglich von den Forschungs- und medizinischen Teams gemessen und mit dem vom medizinischen Team festgelegten RASS-Zielwert verglichen.
bis zu 30 Tage oder während einer kontinuierlichen Sedierung
Organfunktionsstörung
Zeitfenster: 14 Tage

Mit dem Pediatric Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA)-Tool können Trends zu Organfunktionsstörungen während kritischer Erkrankungen überwacht werden. Der pSOFA-Score basiert auf kontinuierlichen sowie etablierten vordefinierten altersgerechten Grenzwerten für jedes Organversagen. Die Ermittler werden pSOFA bis zu 14 Tage lang verfolgen. Folgende Organsysteme werden mit dem pSOFA verfolgt:

  1. Kreatinin (Niere)
  2. PaO2/FiO2 oder SaO2/FiO2 (Lunge)
  3. Gesamtbilirubin (hepatisch)
  4. Thrombozytenzahl (Koagulation)
  5. Glasgow-Koma-Score (neurologische Bewertung)
  6. Hämodynamische Indizes mit +/- Bedarf an Vasopressor (kardiovaskulär). Diese Organfunktionsstörungen stimmen mit Definitionen überein, die in veröffentlichten Studien zur Organfunktionsstörung bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten verwendet werden.
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

17. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

16. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HL151951
  • R61HL151951 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD, die den am Ende der Studie gemeldeten Ergebnissen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge) nach Anonymisierung zugrunde liegen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 5 Jahre nach Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Um genehmigte Ziele per E-Mail-Vorschlag an PIs zu erreichen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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