Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tavoitteeseen kohdistettu rauhoittava hoito mekaanisesti tuuletetuille imeväisille ja lapsille (mini-MENDS)

tiistai 8. syyskuuta 2026 päivittänyt: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

Tavoitteeseen kohdistetun sedaation tehon maksimoiminen neurologisten toimintahäiriöiden vähentämiseksi mekaanisesti ventiloiduilla imeväisillä ja lapsilla -tutkimus

Hengitetyt lapsipotilaat ovat usein liian rauhoittavia, ja suurin osa kärsii deliriumista, akuutin aivojen toimintahäiriön muodosta, joka on riippumaton ennuste lisääntyneestä kuolemanriskistä, oleskelun kestosta ja kustannuksista. Yleisesti määrätyt rauhoittavat lääkkeet - GABA-ergiset bentsodiatsepiinit - pahentavat tätä aivoelinten toimintahäiriötä ja pidentävät itsenäisesti ventilaation ja tehohoitojakson kestoa, ja saatavilla oleva vaihtoehtoinen sedaaatiohoito, jossa käytetään deksmedetomidiinia, alfa-2-agonistia, on osoittautunut paremmaksi kuin bentsodiatsepiinit aikuisilla ja voi mekaanisesti vaikuttaa tuloksiin positiivisten vaikutusten kautta synnynnäiseen immuniteettiin, bakteerien puhdistumaan, apoptoosiin, kognitioon ja deliriumiin. Mini-MENDS-tutkimuksessa verrataan deksmedetomidiinia ja midatsolaamia ja määritetään paras rauhoittava lääkitys, joka vähentää deliriumia ja parantaa ventilaation kestoa sekä toiminnallista, psykiatrista ja kognitiivista palautumista haavoittuvimmilla potilaillamme, jotka ovat selviytyneet lasten kriittisestä sairaudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mekaanisen ventilaation (MV) tarve akuutin hengitys- ja sydänlihaksen vajaatoiminnan jälkeen on yleisin syy lasten tehohoitoon (PICU). Yli 90 % MV-lapsipotilaista saa jatkuvaa sedaatiota, yleisimmin gamma-aminovoihappo (GABA) -agonistibentsodiatsepiineilla. Äskettäin osoitimme, että altistuminen bentsodiatsepiinimidatsolaamille vaikutti iatrogeenisiin haittoihin lapsipotilailla, mikä pidentää PICU-hoidon kestoa ja lisäsi deliriumin esiintyvyyttä ja kestoa. Delirium on yleistä PICU:ssa, ja sitä esiintyy jopa 30 % vanhemmilla lapsilla, yli 50 % imeväisillä ja pikkulapsilla ja jopa 60-70 % MV-potilailla. Delirium lapsilla on merkittävä tekijä MV:n pidempään kestoon, huomattaviin seurannaiskustannuksiin, pitkittyneeseen tehohoitojaksoon ja kuolleisuuteen. Aikuistutkimukset ovat osoittaneet, että vaihtoehtoinen sedaation paradigma, jossa käytetään deksmedetomidiinia, alfa-2-agonistia, vähentää deliriumin esiintyvyyttä ja kestoa, MV:n kestoa, tehohoitojakson kestoa, kustannuksia ja infektioiden määrää verrattuna bentsodiatsepiinipohjaiseen sedaatioon. Lisäksi FDA julkaisi äskettäin varoituksia anestesia-aineiden, mukaan lukien bentsodiatsepiinien, mahdollisesta roolista lasten kognitiivisissa toimintahäiriöissä. Deksmedetomidiinilla on ainutlaatuisia anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka ovat houkuttelevia, kun otetaan huomioon tulehduksen sekä endoteeli- ja veri-aivoesteen (BBB) ​​vaurion välinen yhteys, johon liittyy pitkittynyt delirium ja pahempi kognitiivinen häiriö aikuisilla. Tätä tarkoitusta varten ei ole tehty laajaa lasten kohorttitutkimusta, jossa olisi tutkittu rauhoittavan lääkkeen valinnan ja teho-osastolla (paljon pidempään altistukseen) kohdistuvaa suhdetta kognitiivisten häiriöiden kanssa eloonjääneiden lasten keskuudessa. Siksi ehdotamme mini-MENDS-tutkimusta (Tavoitteeseen kohdistetun sedaation tehokkuuden maksimoiminen neurologisten toimintahäiriöiden vähentämiseksi mekaanisesti ventiloiduilla imeväisillä ja lapsilla -TUTKIMUS), jossa määritämme, onko MV-lapsipotilaiden sedaatio alfa-2-agonistilla (deksmedetomidiini) verrattuna GABA-valmisteeseen. -erginen bentsodiatsepiini (midatsolaami) vähentää deliriumin päivittäistä esiintyvyyttä (tavoite 1A) ja MV:n kestoa (tavoite 1B), se liittyy parempaan toiminnalliseen, psykiatriseen ja kognitiiviseen palautumiseen (tavoite 2) ja alentuneeseen tulehdusta edistävien sytokiinien tasoon ja endoteelin ja veri-aivoesteen vaurion biomarkkerit (tavoite 3). Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi satunnaistamme 372 MV-potilasta, iältään 6 kuukaudesta 11 vuoteen, saamaan tavoitteellista jatkuvaa sedaatiota joko deksmedetomidiinilla tai midatsolaamilla enintään 10 päivän ajan. Ensisijainen tulos, deliriumin päivittäinen esiintyvyys, mitataan objektiivisesti koulutettujen tutkimussairaanhoitajien toimesta, jotka ovat sokeutuneet interventiohaaraan. Delirium-seulonta suoritetaan käyttämällä ICU:n esikoulu- tai lasten sekaannusarviointimenetelmiä (ps/pCAM-ICU) kehitysiän perusteella kahdesti päivässä 14 päivän ajan PICU:n aikana. Kognitio, toiminnallinen tila ja vanhempien/potilaiden psykologinen terveys arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä (perustilanne), sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä (DC) ja 6 kuukautta ICU-DC:n jälkeen lasten neuropsykiatrian henkilökohtaisen arvioinnin yhteydessä. Veri kerätään 1., 3. ja 5. päivänä satunnaistamisen jälkeen sytokiinien, endoteelin ja BBB-vaurion merkkiaineiden mittaamiseksi ja turvallisuuden vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

372

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 11 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat 1) ≥ 6 kuukauden ikäisiä ja < 11 vuotta, 2) ovat lasten teho-osastolla Monroe Carell Jr. Children's Hospitalissa Vanderbiltissa (MCJCHV) ja 3) heillä on koneellinen ventilaatio (MV), joka vaatii sedaatio. Esimurrosikäiset lapset (alle 11-vuotiaat) ovat tyypillisesti erilaisia ​​kuin vanhemmat lapset, jotka usein käyttäytyvät fysiologisesti samanlaisemmin kuin aikuiset. Esimurrosikäiset lapset joutuvat todennäköisemmin PICU:hun ja he käyvät läpi jyrkempää neurokognitiivisen kypsymisen käyrää. Siksi näillä potilailla voi olla suurin riski pahempaan aivojen toimintahäiriöön.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat suljetaan pois (eli heiltä ei pyydetä suostumusta), jos joku on paikalla:

  1. Jatkuva sedaatio > 48 tuntia ennen seulontaa
  2. Nopeasti ratkaiseva hengitysvajaus seulonnassa ja suunniteltu välitön vapautuminen MV:stä.
  3. Vaikea kehitysviive lähtötilanteessa, joka määritellään pisteeksi ≥ 4 (vaikea vamma) lasten aivojen suorituskyvyn kategorian (PCPC) asteikolla, joka viittaa kognitiiviseen tilaan ennen kriittistä sairautta.
  4. Kliinisesti merkittävä 2. tai 3. asteen sydänkatkos tai bradykardia < 60 lyöntiä minuutissa.
  5. Bentsodiatsepiiniriippuvuus ja jatkuva lääketieteellinen tarve saada jatkuvaa bentsodiatsepiinia (infuusio).
  6. Kyvyttömyys ilmoittautua samanaikaisesti toisen tutkimuksen kanssa.
  7. Odotettu kuolema tai hoitosuunnitelma tukitoimenpiteiden peruuttamisesta 24 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.
  8. Kahdenvälinen näönmenetys.
  9. Kyvyttömyys ymmärtää englantia tai kuurous, joka estää deliriumin arvioinnin. Se, että suulliset osallistujat eivät ymmärrä englantia, ei johda poissulkemiseen, jos tutkimushenkilöstö on asiantuntevaa ja/tai käännöspalvelut ovat aktiivisesti saatavilla kyseisellä kielellä.
  10. Dokumentoitu allergia joko deksmedetomidiinille tai midatsolaamille.
  11. Lääketieteellinen vaatimus jatkuvasta (infuusio) neuromuskulaarisesta salpauksesta, joka on suunniteltu jatkuvan vähintään 48 tunnin ajan seulonnan aikaan.

  12. Tietoisen suostumuksen prosessin aloittaminen ei ole mahdollista 48 tunnin kuluessa siitä, kun kaikki osallistumiskriteerit täyttyivät (mahdolliset syyt):

    1. Lääkärin kieltäytyminen
    2. 48 tunnin kelpoisuusaika ylitettiin ennen potilaan seulontaa
    3. Laillinen valtuutettu päätöksentekijä (esim. laillinen huoltaja/valtakirja) kieltäytyminen
    4. Laillinen valtuutettu päätöksentekijä (esim. laillinen huoltaja/valtakirja) ei ole saatavilla
    5. Laillinen valtuutettu päätöksentekijä (esim. laillinen huoltaja/valtakirja) ei puhu englantia, ja käytettävissä oleva tutkimushenkilöstö ei ole asiantunteva ja/tai käännöspalveluita ei ole saatavilla kyseisellä kielellä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Deksmedetomidiini

Reitti ja keskittyminen. Tutkimuslääke annetaan suonensisäisesti (IV) jatkuvana infuusiona joko 4 mcg/ml tai 8 mcg/ml deksmedetomidiinipitoisuuksina. Potilaat saavat tutkimuslääkettä vain teho-osastolla ja koneellisessa ventilaatiossa, joten heitä seurataan jatkuvalla telemetrialla normaalin teho-osaston käytännön mukaisesti.

Annostelualue. Tutkimuslääkkeen annos titrataan kaksoissokkomenetelmällä kliinisen vaikutuksen mukaan, jotta saavutetaan "tavoite" tai "tavoite" Richmond Agitation Sedaation Score -pistemäärä, jonka johtava kliininen ryhmä on asettanut. Deksmedetomidiiniryhmän potilaille annos on 0,2-2,0 mcg/kg/tunti.
Lääke: Deksmedetomidiini
Deksmedetomidiiniryhmän potilaille annos on 0,2-2,0 mcg/kg/tunti. Esimerkiksi 10 kg painava potilas, joka saa 1 mikrogrammaa/kg/tunti deksmedetomidiinia infuusiona, saisi 10 mikrogrammaa tutkimuslääkettä tunnissa. Tämä annosalue on valittu kirjallisuuden tarkastelun ja tehohoidon ammattilaisten, tutkimusapteekkien ja mini-MENDS-tutkimuksen ohjauskomitean kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
Muut nimet:
  • Precedex
  • Dexdor
Active Comparator: Midatsolaami

Reitti ja keskittyminen. Tutkimuslääkettä annetaan suonensisäisesti (IV) jatkuvana infuusiona joko 0,5 mg/ml tai 1 mg/ml midatsolaamipitoisuuksina. Potilaat saavat tutkimuslääkettä vain teho-osastolla ja koneellisessa ventilaatiossa, joten heitä seurataan jatkuvalla telemetrialla normaalin teho-osaston käytännön mukaisesti.

Annostelualue. Tutkimuslääkkeen annos titrataan kaksoissokkomenetelmällä kliinisen vaikutuksen mukaan, jotta saavutetaan "tavoite" tai "tavoite" Richmond Agitation Sedaation Score -pistemäärä, jonka johtava kliininen ryhmä on asettanut. Midatsolaamiryhmän potilaiden annos on 0,025-0,25 mg/kg/tunti.
Lääke: Midatsolaami
Midatsolaamiryhmän potilaiden annos on 0,025-0,25 mg/kg/tunti. Esimerkiksi 10 kg painava potilas, joka saa midatsolaamia 0,15 mg/kg/h infuusiona, saisi 1,5 mg midatsolaamia tunnissa. Tämä annosalue on valittu kirjallisuuden tarkastelun ja tehohoidon ammattilaisten, tutkimusapteekkien ja mini-MENDS-tutkimuksen ohjauskomitean kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
Muut nimet:
  • Kokenut
  • Dormicum
  • Hypromaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Deliriumin päivittäinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivää
Deliriumin esiintyvyyden analyysi suoritetaan käyttämällä modifioitua hoitoaikeena (ITT) -populaatiota, joka määritellään kaikille potilaille, jotka satunnaistettiin ja jotka saivat tutkimuslääkettä. Tutkijat valitsivat deliriumille 14 päivän arviointijakson, koska se edustaa parasta tasapainoa arvokkaan kliinisen tiedon hankkimiselle ja samalla maksimoimalla resurssien käytön, koska tutkimuslääkkeen keskimääräinen infuusio on 5 päivää ja enimmäiskesto 10 päivää. Näin ollen seurantajaksomme kattaa 9 ylimääräistä delirium-seurantapäivää sen jälkeen, kun tutkimuslääkkeen käyttö on lopetettu suurimmalla osalla potilaistamme.
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (MV)
Aikaikkuna: 14 päivää
Mekaanisen ventilaation päivät (aika vs. päivät) ja sedaation vaikutus määritetään.
14 päivää
Pitkäaikaisten kognitiivisten häiriöiden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Soveltumaton käyttäytyminen ja kognitiiviset toimintahäiriöt (muisti, tarkkaavaisuus, toimeenpanohäiriöt) arvioidaan 6 kuukautta tehoosaston kotiutuksen jälkeen.
6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Posttraumaattisten stressioireiden esiintyvyys potilailla ja vanhemmilla/hoitajilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Posttraumaattisten stressioireiden arviointi potilailla ja vanhemmilla 6 kuukauden kuluttua teho-osastosta
Lähtötilanne - 6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Toiminnallinen tila
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Toiminnallista tilaa arvioidaan vanhempien kyselytyökalulla (The Functional Status Scale ja Ages and Stages Questionnaire), joka perustuu sopeutuvan käyttäytymisen, päivittäisen elämän toimintojen ja globaalin toiminnallisen sairastuvuuden käsitteelliseen viitekehykseen.
Lähtötilanne - 6 kuukautta teho-osaston kotiutuksen jälkeen
Tulehduksen, endoteelin ja veri-aivoesteen vaurioiden merkkiaineet
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 5

Plasma otetaan päivinä 1, 3 ja 5. Joka ajankohtana kerätään noin 5 ml verta (enintään 15 ml tutkimuksen aikana). Nämä näytteet eristetään ja analysoidaan seuraavien seikkojen varalta:

  1. Pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit: C-reaktiivinen proteiini (CRP), tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, interleukiini (IL)-1β, IL-6, IL-10 ja sTNFR1
  2. Endoteeli- ja veri-aivoestevaurio: E-selektiini, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) ja S100B
  3. Muut biomarkkerit/geneettiset ennustajat määritetään meneillään olevissa ja tulevissa tutkimuksissa
Päivät 1, 3 ja 5
ICU- ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
Lasten teho-osaston ja sairaalahoidon kesto
30 päivää
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Sairaala- ja 90 päivän kuolleisuus
90 päivää
Iatrogeenisen vieroitusoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
Potilaille, jotka saavat tutkimuslääke-infuusiota > 3 päivää, suoritetaan vieroitusarvio tutkimuslääkettä vieroittaessa vähintään kerran päivässä.
30 päivää
Sedaation taso
Aikaikkuna: enintään 30 päivää tai jatkuvan rauhoittavan vaikutuksen aikana
Tutkimus- ja lääkintäryhmät mittaavat sedaation tason Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -asteikolla vähintään kerran päivässä ja sitä verrataan lääkintätiimin määrittämään RASS-tavoitteeseen.
enintään 30 päivää tai jatkuvan rauhoittavan vaikutuksen aikana
Elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: 14 päivää

Kriittisten sairauksien aikana esiintyvien elinten toimintahäiriöiden suuntauksia voidaan seurata lasten peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointityökalun (pSOFA) avulla. pSOFA-pisteet perustuvat jatkuviin sekä vakiintuneisiin ennalta määriteltyihin ikään sopiviin raja-arvoihin jokaiselle elimen vajaatoiminnalle. Tutkijat seuraavat pSOFAa jopa 14 päivän ajan. Seuraavia elinjärjestelmiä seurataan pSOFA:lla:

  1. Kreatiniini (munuaiset)
  2. PaO2/FiO2 tai SaO2/FiO2 (keuhkot)
  3. Kokonaisbilirubiini (maksa)
  4. Verihiutaleiden määrä (koagulaatio)
  5. Glasgow kooman pisteet (neurologinen)
  6. Hemodynaamiset indeksit, joissa on +/- vasopressorin tarve (kardiovaskulaarinen) Nämä elinten toimintahäiriöt ovat yhtäpitäviä määritelmien kanssa, joita on käytetty julkaistuissa tutkimuksissa elinhäiriöistä kriittisesti sairailla lapsipotilailla.
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt University Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HL151951
  • R61HL151951 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD, jotka ovat kokeen päätteeksi raportoitujen tulosten taustalla (teksti, taulukot, kuvat ja liitteet) tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 5 vuotta julkaisun jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Hyväksyttyjen tavoitteiden saavuttamiseksi sähköpostitse ehdotus PI:lle.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa