Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená sedace u mechanicky ventilovaných kojenců a dětí (mini-MENDS)

11. srpna 2023 aktualizováno: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

Maximalizace účinnosti cílené sedace ke snížení neurologické dysfunkce u mechanicky ventilovaných kojenců a dětí Studie

Ventilovaní dětští pacienti jsou často nadměrně sedativní a většina trpí deliriem, formou akutní mozkové dysfunkce, která je nezávislým prediktorem zvýšeného rizika úmrtí, délky pobytu a nákladů. Všeobecně předepisovaná sedativní medikace – GABA-ergní benzodiazepiny – zhoršují tuto dysfunkci mozkových orgánů a nezávisle prodlužují dobu ventilace a pobytu na JIP. dospělých a může mechanicky ovlivnit výsledky prostřednictvím pozitivních účinků na vrozenou imunitu, bakteriální clearance, apoptózu, kognici a delirium. Mini-MENDS studie porovná dexmedetomidin a midazolam a určí nejlepší sedativní léčbu ke snížení deliria a zlepšení trvání ventilace a funkční, psychiatrické a kognitivní obnovy u našich nejzranitelnějších pacientů, kteří přežili kritické dětské onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Potřeba mechanické ventilace (MV) po akutním respiračním a myokardiálním selhání je hlavní příčinou přijetí na pediatrickou jednotku intenzivní péče (PICU). Více než 90 % dětských pacientů s MV dostává nepřetržitou sedaci, nejčastěji agonisty kyseliny gama-aminomáselné (GABA), benzodiazepiny. Nedávno jsme prokázali, že expozice benzodiazepinu midazolamu přispěla k iatrogennímu poškození u dětských pacientů, což prodloužilo dobu pobytu na PICU a zvýšilo prevalenci a trvání deliria. Delirium převládá v PICU s výskytem až 30 % u starších dětí, více než 50 % u kojenců a batolat a až 60–70 % u dětí s MV. Delirium u dětí významně přispívá k delšímu trvání MV, značným následným nákladům, prodloužení pobytu na JIP a mortalitě. Studie u dospělých ukázaly, že alternativní paradigma sedace využívající dexmedetomidin, alfa-2 agonistu, snižuje prevalenci a trvání deliria, trvání MV, délku pobytu na JIP, náklady a míru infekcí ve srovnání se sedací založenou na benzodiazepinech. Kromě toho FDA nedávno zveřejnila varování týkající se možné role anestetik, včetně benzodiazepinů, na kognitivní dysfunkci u dětí. Dexmedetomidin má jedinečné protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, které jsou přitažlivé vzhledem ke spojení mezi zánětem a poškozením endotelu a hematoencefalické bariéry (BBB) ​​s prodlouženým deliriem a horším kognitivním poškozením u dospělých. Za tímto účelem nebyla provedena žádná velká pediatrická kohortová studie, která by zkoumala vztah mezi výběrem sedativ a expozicí na JIP (mnohem delší expozice) s kognitivní poruchou u dětí, které přežily. Navrhujeme proto mini-MENDS (Maximizing Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanicly Ventilated Infants and Children STUDY), ve které určíme, zda sedace dětských pacientů s MV alfa-2 agonistou (dexmedetomidinem) oproti GABA -ergický benzodiazepin (midazolam) sníží denní prevalenci deliria (cíl 1A) a dobu trvání MV (cíl 1B), bude spojen s lepším funkčním, psychiatrickým a kognitivním zotavením (cíl 2) a sníženými hladinami prozánětlivých cytokinů a biomarkery poškození endotelu a hematoencefalické bariéry (cíl 3). Abychom dosáhli těchto cílů, randomizujeme 372 dětských pacientů s MV ve věku od 6 měsíců do 11 let, aby dostávali cílenou kontinuální sedaci buď dexmedetomidinem nebo midazolamem po dobu až 10 dnů. Náš primární výsledek, denní prevalence deliria, bude objektivně měřen vyškolenými výzkumnými sestrami, které jsou slepé vůči intervenční paži. Screening na delirium bude dokončen za použití metod předškolního nebo pediatrického hodnocení zmatenosti pro JIP (ps/pCAM-ICU), na základě vývojového věku, dvakrát denně po dobu až 14 dnů na JIP. Poznání, funkční stav a psychologické zdraví rodičů/pacienta budou posouzeny při zápisu (základní stav), propuštění z nemocnice (DC) a 6 měsíců po JIP-DC během osobního hodnocení pediatrickým neuropsychiatrickým týmem. Krev bude odebírána 1., 3. a 5. den po randomizaci pro měření cytokinů, markerů endoteliálního a BBB poškození a pro bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

372

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Alex Barry, RN, MBA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti budou mít nárok na zařazení, pokud jsou 1) ve věku ≥ 6 měsíců a < 11 let, 2) přijati na dětskou JIP v Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt (MCJCHV) a 3) na mechanické ventilaci (MV) vyžadující sedace. Prepubertální děti (<11 let) se typicky liší od starších dětí, které se často chovají fyziologicky podobněji dospělým. Prepubertální děti jsou častěji přijímány na PICU a procházejí strmější křivkou neurokognitivního zrání. Proto mohou být tito pacienti vystaveni největšímu riziku horší mozkové dysfunkce.

Kritéria vyloučení: Pacienti budou vyloučeni (tj. nebudou osloveni se žádostí o souhlas), pokud je někdo přítomen:

  1. Příjem nepřetržité sedace po dobu > 48 hodin před screeningem
  2. Rychle řešící respirační selhání při screeningu s plánovaným okamžitým osvobozením od MV.
  3. Závažné opoždění vývoje na začátku definované jako skóre ≥ 4 (závažné postižení) na stupnici Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC) s odkazem na kognitivní stav před kritickým onemocněním.
  4. Klinicky významný srdeční blok 2. nebo 3. stupně nebo bradykardie < 60 tepů za minutu.
  5. Závislost na benzodiazepinech s pokračující lékařskou potřebou kontinuálního podávání benzodiazepinů (infuze).
  6. Nemožnost současného zápisu do jiného studia.
  7. Očekávaný plán úmrtí nebo péče pro zrušení podpůrných opatření do 24 hodin od zařazení.
  8. Oboustranná ztráta zraku.
  9. Neschopnost porozumět angličtině nebo hluchota, která zabrání vyhodnocení deliria. Neschopnost porozumět angličtině verbálním účastníkům nebude mít za následek vyloučení, pokud jsou výzkumní pracovníci zběhlí a/nebo jsou-li v daném konkrétním jazyce aktivně dostupné překladatelské služby.
  10. Dokumentovaná alergie na dexmedetomidin nebo midazolam.
  11. Lékařský požadavek na kontinuální (infuzní) podávání neuromuskulární blokády, která je v době screeningu plánována trvající minimálně 48 hodin.

  12. Nemožnost zahájit proces informovaného souhlasu do 48 hodin od okamžiku, kdy byla splněna všechna kritéria pro zařazení (možné důvody):

    1. Odmítnutí ošetřujícího lékaře
    2. Před screeningem pacienta bylo překročeno 48hodinové období způsobilosti
    3. Zákonná osoba s rozhodovací pravomocí (např. zákonný zástupce/plná moc) odmítnutí
    4. Zákonná osoba s rozhodovací pravomocí (např. zákonný zástupce/plná moc) nedostupné
    5. Zákonná osoba s rozhodovací pravomocí (např. zákonný zástupce/plná moc) nemluví anglicky a dostupný výzkumný personál není zběhlý a/nebo překladatelské služby nejsou k dispozici v tomto konkrétním jazyce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dexmedetomidin

Trasa a koncentrace. Studované léčivo bude podáváno intravenózně (IV) kontinuální infuzí v koncentracích buď 4 mcg/ml nebo 8 mcg/ml dexmedetomidinu. Pacienti budou dostávat studovaný lék pouze na JIP a na mechanické ventilaci, a proto budou monitorováni kontinuální telemetrií podle obvyklé praxe na JIP.

Rozsah dávkování. Dávka studovaného léku bude titrována dvojitě zaslepeným způsobem podle klinického účinku, aby se dosáhlo „cílového“ nebo „cílového“ skóre Richmondovy sedace agitace stanoveného řídícím klinickým týmem. U pacientů ve skupině s dexmedetomidinem bude dávka v rozmezí 0,2-2,0 mcg/kg/hod.
Lék: Dexmedetomidin
U pacientů ve skupině s dexmedetomidinem bude dávka v rozmezí 0,2-2,0 mcg/kg/hod. Například 10 kg pacient na infuzi 1 mcg/kg/h dexmedetomidinu by dostal 10 mcg studovaného léku za hodinu. Toto rozmezí dávek bylo zvoleno po přezkoumání literatury a diskusích s odborníky na kritickou péči, výzkumnými lékárníky a řídícím výborem studie mini-MENDS.
Ostatní jména:
  • Precedex
  • Dexdor
Aktivní komparátor: Midazolam

Trasa a koncentrace. Studované léčivo bude podáváno intravenózně (IV) kontinuální infuzí v koncentracích buď 0,5 mg/ml nebo 1 mg/ml midazolamu. Pacienti budou dostávat studovaný lék pouze na JIP a na mechanické ventilaci, a proto budou monitorováni kontinuální telemetrií podle obvyklé praxe na JIP.

Rozsah dávkování. Dávka studovaného léku bude titrována dvojitě zaslepeným způsobem podle klinického účinku, aby se dosáhlo „cílového“ nebo „cílového“ skóre Richmondovy sedace agitace stanoveného řídícím klinickým týmem. U pacientů ve skupině s midazolamem se bude dávka pohybovat v rozmezí 0,025-0,25 mg/kg/hod.
Lék: Midazolam
U pacientů ve skupině s midazolamem se bude dávka pohybovat v rozmezí 0,025-0,25 mg/kg/hod. Například pacient o hmotnosti 10 kg na infuzi 0,15 mg/kg/h midazolamu by dostal 1,5 mg midazolamu za hodinu. Toto rozmezí dávek bylo zvoleno po přezkoumání literatury a diskusích s odborníky na kritickou péči, výzkumnými lékárníky a řídícím výborem studie mini-MENDS.
Ostatní jména:
  • Zběhlý
  • Dormicum
  • Hypnovel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Denní prevalence deliria
Časové okno: 14 dní
Analýza prevalence deliria bude provedena s použitím modifikované populace zamýšlené léčby (ITT), definované jako všichni pacienti, kteří byli randomizováni a dostali studovaný lék. Vyšetřovatelé zvolili 14denní období hodnocení pro delirium, protože představuje nejlepší rovnováhu při získávání cenných klinických informací při maximalizaci využití zdrojů, vzhledem k tomu, že průměrná infuze studovaného léku je 5 dní a maximální doba trvání je 10 dní. Naše období sledování tedy pokryje dalších 9 dní sledování deliria po ukončení podávání studovaného léku u většiny našich pacientů.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání mechanické ventilace (MV)
Časové okno: 14 dní
Budou stanoveny dny mechanické ventilace (Čas vs. dny) a vliv sedace.
14 dní
Výskyt dlouhodobé kognitivní poruchy.
Časové okno: 6 měsíců po propuštění z JIP
Maladaptivní chování a kognitivní dysfunkce (paměť, pozornost, exekutivní dysfunkce) budou hodnoceny 6 měsíců po propuštění z JIP.
6 měsíců po propuštění z JIP
Výskyt příznaků posttraumatického stresu u pacientů a rodičů/pečovatelů
Časové okno: Výchozí stav - 6 měsíců po propuštění z JIP
Hodnocení symptomů posttraumatického stresu u pacientů a rodičů 6 měsíců po propuštění z JIP
Výchozí stav - 6 měsíců po propuštění z JIP
Funkční stav
Časové okno: Výchozí stav - 6 měsíců po propuštění z JIP
Funkční stav bude hodnocen pomocí rodičovského dotazníkového nástroje (The Functional Status Scale and Ages and Stages Questionnaire) na základě koncepčního rámce adaptivního chování, aktivit každodenního života a globální funkční morbidity.
Výchozí stav - 6 měsíců po propuštění z JIP
Markery zánětu, poškození endotelu a hematoencefalické bariéry
Časové okno: Dny 1, 3 a 5

Plazma bude získána ve dnech 1, 3 a 5. V každém časovém bodě bude odebráno přibližně 5 ml krve (maximálně 15 ml během studie). Tyto vzorky budou dávkovány a analyzovány pro následující:

  1. Pro- a protizánětlivé cytokiny: C-reaktivní protein (CRP), tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10 a sTNFR1
  2. Poškození endotelu a hematoencefalické bariéry: E-selektin, inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) a S100B
  3. Další biomarkery/genetické prediktory budou určeny probíhajícími a budoucími studiemi
Dny 1, 3 a 5
Délka pobytu na JIP a v nemocnici
Časové okno: 30 dní
Délka dětské JIP a hospitalizace
30 dní
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
Nemocniční a 90denní mortalita
90 dní
Výskyt iatrogenního abstinenčního syndromu
Časové okno: 30 dní
Pacienti, kteří dostávají infuzi studovaného léčiva po dobu > 3 dnů, podstoupí hodnocení vysazení po odstavení studovaného léčiva alespoň jednou denně.
30 dní
Úroveň sedace
Časové okno: až 30 dnů nebo při nepřetržité sedaci
Úroveň sedace bude výzkumnými a lékařskými týmy měřena pomocí Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) alespoň jednou denně a porovnána s cílovým skóre RASS stanoveným lékařským týmem.
až 30 dnů nebo při nepřetržité sedaci
Orgánová dysfunkce
Časové okno: 14 dní

Trendy orgánových dysfunkcí během kritického onemocnění lze sledovat pomocí nástroje Pediatric Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA). Skóre pSOFA je založeno na kontinuálních i stanovených předem definovaných hraničních hodnotách odpovídajících věku pro každé selhání orgánu. Vyšetřovatelé budou sledovat pSOFA po dobu až 14 dnů. Pomocí pSOFA jsou sledovány následující orgánové systémy:

  1. Kreatinin (ledviny)
  2. PaO2/FiO2 nebo SaO2/FiO2 (plíce)
  3. Celkový bilirubin (jaterní)
  4. Počet krevních destiček (koagulace)
  5. Glasgowské skóre v bezvědomí (neurologické)
  6. Hemodynamické indexy s +/- potřebou vazopresoru (kardiovaskulární) Tyto orgánové dysfunkce jsou v souladu s definicemi použitými v publikovaných studiích orgánové dysfunkce u kriticky nemocných dětských pacientů.
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HL151951
  • R61HL151951 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD, které jsou základem výsledků hlášených na konci studie (text, tabulky, obrázky a přílohy) po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končící 5 let po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Chcete-li dosáhnout schválených cílů prostřednictvím e-mailového návrhu pro PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Delirium

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit