机械通气婴儿和儿童的目标导向镇静 (mini-MENDS)

急性呼吸和心肌衰竭后需要机械通气 (MV) 是进入儿科重症监护病房 (PICU) 的主要原因。 超过 90% 的 MV 儿科患者接受持续镇静，最常见的是 γ-氨基丁酸 (GABA) 激动剂苯二氮卓类药物。 最近，我们证明暴露于苯二氮卓类药物咪达唑仑会导致儿科患者出现医源性危害——延长 PICU 的住院时间并增加谵妄的患病率和持续时间。 谵妄在 PICU 中很普遍，大龄儿童的发生率高达 30%，婴儿和学步儿童的发生率超过 50%，使用 MV 的儿童发生率高达 60-70%。 儿童谵妄是导致 MV 持续时间延长、相应费用高昂、ICU 停留时间延长和死亡率增加的重要因素。 成人研究表明，与基于苯二氮卓类的镇静相比，使用右美托咪定（一种 α-2 激动剂）的替代镇静模式可降低谵妄的患病率和持续时间、MV 持续时间、ICU 停留时间、成本和感染率。 此外，FDA 最近发布了关于麻醉剂（包括苯二氮卓类药物）对儿童认知功能障碍可能产生的作用的警告。 右美托咪定具有独特的抗炎和抗氧化特性，鉴于炎症、内皮和血脑屏障 (BBB) 损伤与成人长期谵妄和更严重的认知障碍之间的关联，这些特性很有吸引力。 为此，还没有大型儿科队列研究来检验镇静剂的选择和 ICU 暴露（更长时间的暴露）与儿科幸存者认知障碍之间的关系。 因此，我们提出了 mini-MENDS（最大化目标导向镇静的功效以减少机械通气婴儿和儿童的神经功能障碍研究），我们将在其中确定 MV 儿科患者的镇静是使用 α-2 激动剂（右美托咪定）还是 GABA -能型苯二氮卓类药物（咪达唑仑）将减少每日谵妄患病率（目标 1A）和 MV 持续时间（目标 1B），与更好的功能、精神和认知恢复（目标 2）以及促炎细胞因子水平降低相关内皮和血脑屏障损伤的生物标志物（目标 3）。 为实现这些目标，我们将随机分配 372 名 MV 儿科患者，年龄在 6 个月至 11 岁之间，接受目标导向的持续镇静，使用右美托咪定或咪达唑仑最多 10 天。 我们的主要结果，每天的谵妄患病率，将由对干预组不知情的训练有素的研究护士进行客观测量。 将根据发育年龄使用 ICU 学前或儿科精神错乱评估方法 (ps/pCAM-ICU) 完成对谵妄的筛查，在 PICU 期间每天两次，最多 14 天。 认知、功能状态和父母/患者心理健康将在入组（基线）、出院 (DC) 和 ICU-DC 后 6 个月时由儿科神经精神病学团队进行现场评估。 将在随机化后第 1、3 和 5 天收集血液，以测量细胞因子、内皮和 BBB 损伤的标志物，并确保安全。