Målrettet sedation hos mekanisk ventilerede spædbørn og børn (mini-MENDS)

Behovet for mekanisk ventilation (MV) efter akut respirations- og myokardiesvigt er den primære årsag til indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU). Over 90% af MV pædiatriske patienter modtager kontinuerlig sedation, oftest med gamma-aminosmørsyre (GABA) agonist benzodiazepiner. For nylig påviste vi, at eksponering for benzodiazepinet midazolam bidrog til iatrogen skade hos pædiatriske patienter, hvilket forlængede PICU-opholdet og øgede forekomsten og varigheden af ​​delirium. Delirium er udbredt i PICU med rater på op til 30 % hos ældre børn, over 50 % hos spædbørn og småbørn og op til 60-70 % hos dem, der har MV. Delirium hos børn er en væsentlig bidragyder til længere varighed af MV, betydelige følgeomkostninger, forlænget intensivophold og dødelighed. Voksenundersøgelser har vist, at et alternativt sedationsparadigme, der anvender dexmedetomidin, en alfa-2-agonist, reducerer forekomsten og varigheden af ​​delirium, varigheden af ​​MV, ICU-opholdets varighed, omkostninger og infektionsrater sammenlignet med benzodiazepin-baseret sedation. Desuden offentliggjorde FDA for nylig advarsler om den mulige rolle, som anæstetika, herunder benzodiazepiner, kan spille på kognitiv dysfunktion hos børn. Dexmedetomidin har unikke anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber, der er tiltalende i betragtning af sammenhængen mellem inflammation og endotel- og blod-hjernebarriere (BBB) ​​skade med langvarig delirium og værre kognitiv svækkelse hos voksne. Til dette formål har der ikke været nogen stor pædiatrisk kohorteundersøgelse til at undersøge sammenhængen mellem sedativ valg og eksponering på intensivafdelingen (en meget længere eksponering) med kognitiv svækkelse blandt pædiatriske overlevende. Vi foreslår derfor mini-MENDS (Maximizing Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventilated Infants and Children STUDY), hvori vi vil afgøre, om sedation af MV pædiatriske patienter med en alfa-2 agonist (dexmedetomidin) versus en GABA -ergisk benzodiazepin (midazolam) vil reducere den daglige forekomst af delirium (Mål 1A) og varigheden af ​​MV (Mål 1B), vil være forbundet med bedre funktionel, psykiatrisk og kognitiv restitution (Mål 2) og reducerede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og biomarkører for endotel- og blodhjernebarriereskade (Mål 3). For at nå disse mål vil vi randomisere 372 pædiatriske patienter på MV, i alderen 6 måneder til 11 år, til at modtage målrettet kontinuerlig sedation med enten dexmedetomidin eller midazolam i op til 10 dage. Vores primære resultat, daglig forekomst af delirium, vil blive målt objektivt af uddannede forskningssygeplejersker, der er blindet for interventionsarmen. Screening for delirium vil blive afsluttet ved hjælp af førskole- eller pædiatriske forvirringsvurderingsmetoder for ICU (ps/pCAM-ICU), baseret på udviklingsalderen, to gange dagligt i op til 14 dage, mens du er på PICU. Kognition, funktionel status og forældres/patientens psykologiske helbred vil blive vurderet ved indskrivning (baseline), hospitalsudskrivning (DC) og 6 måneder efter ICU-DC under en personlig evaluering af det pædiatriske neuropsykiatriske team. Blod vil blive opsamlet på dag 1, 3 og 5 efter randomisering for at måle cytokiner, markører for endotel- og BBB-skade og for sikkerheden.