Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doelgerichte sedatie bij mechanisch beademde baby's en kinderen (mini-MENDS)

8 september 2026 bijgewerkt door: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

Maximaliseren van de effectiviteit van doelgerichte sedatie om neurologische disfunctie te verminderen bij mechanisch beademde baby's en kinderen

Beademde pediatrische patiënten zijn vaak overmatig gesedeerd en de meerderheid lijdt aan delirium, een vorm van acute hersendisfunctie die een onafhankelijke voorspeller is van een verhoogd risico op overlijden, de duur van het verblijf en de kosten. Algemeen voorgeschreven sedativa - de GABA - erge benzodiazepinen - verergeren deze disfunctie van hersenorganen en verlengen onafhankelijk de duur van de beademing en het verblijf op de intensive care, en het beschikbare alternatieve sedatieregime met dexmedetomidine, een alfa-2-agonist, is superieur gebleken aan benzodiazepinen bij volwassenen, en kan de uitkomsten mechanistisch beïnvloeden door positieve effecten op de aangeboren immuniteit, bacteriële klaring, apoptose, cognitie en delirium. De mini-MENDS-studie zal dexmedetomidine en midazolam vergelijken en de beste sedatieve medicatie bepalen om delirium te verminderen en de beademingsduur te verbeteren, en functioneel, psychiatrisch en cognitief herstel bij onze meest kwetsbare patiënten - overlevenden van pediatrische kritieke ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De noodzaak van mechanische beademing (MV) na acuut respiratoir en myocardfalen is de belangrijkste reden voor opname op de pediatrische intensive care (PICU). Meer dan 90% van de pediatrische MV-patiënten krijgt continue sedatie, meestal met gamma-aminoboterzuur (GABA)-agonist benzodiazepinen. Onlangs hebben we aangetoond dat blootstelling aan de benzodiazepine midazolam bijdroeg aan iatrogene schade bij pediatrische patiënten - verlenging van het verblijf op de PICU en toename van de prevalentie en duur van delirium. Delirium komt veel voor op de PICU met percentages tot 30% bij oudere kinderen, meer dan 50% bij baby's en peuters en tot 60-70% bij kinderen met MV. Delirium bij kinderen levert een belangrijke bijdrage aan een langere duur van MV, substantiële gevolgkosten, langer verblijf op de IC en mortaliteit. Studies bij volwassenen hebben aangetoond dat een alternatief sedatieparadigma met behulp van dexmedetomidine, een alfa-2-agonist, de prevalentie en duur van delirium, de duur van MV, de verblijfsduur op de IC, de kosten en het aantal infecties verlaagt in vergelijking met op benzodiazepine gebaseerde sedatie. Bovendien heeft de FDA onlangs waarschuwingen gepubliceerd met betrekking tot de mogelijke rol van anesthetica, waaronder benzodiazepines, op cognitieve stoornissen bij kinderen. Dexmedetomidine heeft unieke ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen die aantrekkelijk zijn gezien de associatie tussen ontsteking en endotheel- en bloed-hersenbarrière (BBB) ​​letsel met langdurig delier en ergere cognitieve stoornissen bij volwassenen. Hiertoe is er geen grote pediatrische cohortstudie uitgevoerd om de relatie tussen sedativakeuze en blootstelling op de IC (een veel langere blootstelling) aan cognitieve stoornissen bij pediatrische overlevenden te onderzoeken. Daarom stellen we mini-MENDS (Maximizing Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventilated Infants and Children STUDY) voor, waarin we zullen bepalen of sedatie van MV-pediatrische patiënten met een alfa-2-agonist (dexmedetomidine) versus een GABA -erge benzodiazepine (midazolam) zal de dagelijkse prevalentie van delirium (doel 1A) en de duur van MV (doel 1B) verminderen, zal worden geassocieerd met beter functioneel, psychiatrisch en cognitief herstel (doel 2) en verminderde niveaus van pro-inflammatoire cytokines en biomarkers van endotheel- en bloed-hersenbarrièreletsel (doel 3). Om deze doelen te bereiken, zullen we 372 pediatrische patiënten met MV, in de leeftijd van 6 maanden tot 11 jaar, randomiseren om doelgerichte continue sedatie te krijgen met dexmedetomidine of midazolam gedurende maximaal 10 dagen. Onze primaire uitkomst, dagelijkse prevalentie van delirium, zal objectief worden gemeten door getrainde onderzoeksverpleegkundigen die blind zijn voor de interventie-arm. Screening op delirium zal worden voltooid met behulp van de Preschool of Pediatric Confusion Assessment Methods voor de ICU (ps/pCAM-ICU), gebaseerd op de ontwikkelingsleeftijd, tweemaal daags gedurende maximaal 14 dagen op de PICU. Cognitie, functionele status en psychologische gezondheid van ouder/patiënt zullen worden beoordeeld bij inschrijving (baseline), ontslag uit het ziekenhuis (DC) en 6 maanden na ICU-DC tijdens een persoonlijke evaluatie door het kinderneuropsychiatrieteam. Bloed zal worden verzameld op dag 1, 3 en 5 na randomisatie om cytokines, markers van endotheliaal en BBB-letsel te meten, en voor de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

372

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 11 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze 1) ≥ 6 maanden en < 11 jaar oud zijn, 2) zijn opgenomen op de pediatrische ICU in het Monroe Carell Jr. Children's Hospital in Vanderbilt (MCJCHV), en 3) mechanische beademing (MV) nodig hebben verdoving. Pre-puberale kinderen (<11 jaar) verschillen typisch van oudere kinderen die zich fysiologisch vaak meer lijken op volwassenen. Prepuberale kinderen worden vaker opgenomen op de PICU en ondergaan een steilere curve van neurocognitieve rijping. Daarom lopen deze patiënten mogelijk het grootste risico op een slechtere hersenfunctiestoornis.

Uitsluitingscriteria: Patiënten worden uitgesloten (d.w.z. niet benaderd voor toestemming) als er iemand aanwezig is:

  1. Continu sedatie krijgen gedurende > 48 uur voorafgaand aan de screening
  2. Snel oplossen van respiratoire insufficiëntie bij screening, met geplande onmiddellijke bevrijding van MV.
  3. Ernstige ontwikkelingsachterstand bij baseline gedefinieerd als een score van ≥ 4 (ernstige handicap) op de Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-schaal, verwijzend naar de cognitieve status voorafgaand aan kritieke ziekte.
  4. Klinisch significant 2e of 3e graads hartblok of bradycardie < 60 slagen per minuut.
  5. Benzodiazepine-afhankelijkheid met aanhoudende medische behoefte aan continu benzodiazepine (infuus).
  6. Onvermogen om samen met een andere studie in te schrijven.
  7. Verwacht overlijdens- of zorgplan voor stopzetting van steunmaatregelen binnen 24 uur na inschrijving.
  8. Bilateraal verlies van gezichtsvermogen.
  9. Onvermogen om Engels te begrijpen of doofheid die evaluatie van delirium uitsluit. Het onvermogen om Engels te begrijpen in verbale deelnemers zal niet leiden tot uitsluiting wanneer het onderzoekspersoneel bekwaam is en/of vertaaldiensten actief beschikbaar zijn in die specifieke taal.
  10. Gedocumenteerde allergie voor dexmedetomidine of midazolam.
  11. Medische vereiste van continue (infusie) toediening van neuromusculaire blokkade die op het moment van screening gepland is voor ten minste 48 uur.

  12. Onvermogen om het proces van geïnformeerde toestemming te starten binnen 48 uur vanaf het moment dat aan alle opnamecriteria is voldaan (mogelijke redenen):

    1. Weigering behandelende arts
    2. De periode van geschiktheid van 48 uur was overschreden voordat de patiënt werd gescreend
    3. Juridisch bevoegde beslisser (bijv. wettelijke voogd/volmacht) weigering
    4. Juridisch bevoegde beslisser (bijv. wettelijke voogd/volmacht) niet beschikbaar
    5. Juridisch bevoegde beslisser (bijv. wettelijke voogd/volmacht) spreekt geen Engels en het beschikbare onderzoekspersoneel is niet bekwaam en/of er zijn geen vertaaldiensten beschikbaar in die specifieke taal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dexmedetomidine

Route en concentratie. Het onderzoeksgeneesmiddel zal intraveneus (IV) worden toegediend door continue infusie in concentraties van 4 mcg/ml of 8 mcg/ml dexmedetomidine. Patiënten krijgen alleen het onderzoeksgeneesmiddel op de IC en aan mechanische beademing, en worden dus gemonitord met continue telemetrie zoals gebruikelijk op de IC.

dosering bereik. De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal op dubbelblinde wijze worden getitreerd op basis van het klinische effect om een ​​"doel" of "doel" Richmond Agitation Sedation Score te bereiken die is vastgesteld door het leidende klinische team. Voor patiënten in de dexmedetomidinegroep zal de dosis variëren van 0,2-2,0 mcg/kg/uur.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Voor patiënten in de dexmedetomidinegroep zal de dosis variëren van 0,2-2,0 mcg/kg/uur. Een patiënt van 10 kg die een infuus van 1 mcg/kg/uur dexmedetomidine krijgt, krijgt bijvoorbeeld 10 mcg onderzoeksgeneesmiddel per uur. Dit dosisbereik is geselecteerd na literatuuronderzoek en besprekingen met beoefenaars van de intensive care, apothekers in onderzoek en de stuurgroep van de mini-MENDS-studie.
Andere namen:
  • Precedex
  • Dexdor
Actieve vergelijker: Midazolam

Route en concentratie. Het onderzoeksgeneesmiddel zal intraveneus (IV) worden toegediend door continue infusie in concentraties van 0,5 mg/ml of 1 mg/ml midazolam. Patiënten krijgen alleen het onderzoeksgeneesmiddel op de IC en aan mechanische beademing, en worden dus gemonitord met continue telemetrie zoals gebruikelijk op de IC.

dosering bereik. De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal op dubbelblinde wijze worden getitreerd op basis van het klinische effect om een ​​"doel" of "doel" Richmond Agitation Sedation Score te bereiken die is vastgesteld door het leidende klinische team. Voor patiënten in de midazolamgroep zal de dosis variëren van 0,025-0,25 mg/kg/uur.
Geneesmiddel: Midazolam
Voor patiënten in de midazolamgroep zal de dosis variëren van 0,025-0,25 mg/kg/uur. Een patiënt van 10 kg die een infuus van 0,15 mg/kg/uur midazolam krijgt, krijgt bijvoorbeeld 1,5 mg midazolam per uur. Dit dosisbereik is geselecteerd na literatuuronderzoek en besprekingen met beoefenaars van de intensive care, apothekers in onderzoek en de stuurgroep van de mini-MENDS-studie.
Andere namen:
  • Bedreven
  • Slaapzaal
  • Hypnovel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagelijkse prevalentie van delirium
Tijdsspanne: 14 dagen
De analyse van de prevalentie van delirium zal worden uitgevoerd met behulp van een gemodificeerde Intention-to-Treat (ITT)-populatie, gedefinieerd als alle patiënten die gerandomiseerd waren en het onderzoeksgeneesmiddel kregen. De onderzoekers kozen voor een evaluatieperiode van 14 dagen voor delirium, omdat dit de beste balans vertegenwoordigt tussen het verkrijgen van waardevolle klinische informatie en het maximaliseren van het gebruik van middelen, aangezien de gemiddelde infusie van het onderzoeksgeneesmiddel 5 dagen is en de maximale duur 10 dagen. Onze follow-upperiode zal dus 9 extra dagen van deliriummonitoring beslaan nadat het studiegeneesmiddel bij de meeste van onze patiënten is gestopt.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur mechanische ventilatie (MV)
Tijdsspanne: 14 dagen
Dagen van mechanische beademing (Tijd versus dagen) en impact van sedatie zullen worden bepaald.
14 dagen
Incidentie van langdurige cognitieve stoornissen.
Tijdsspanne: 6 maanden na ontslag uit de IC
Onaangepast gedrag en cognitieve disfunctie (geheugen, aandacht, executieve disfunctie) worden 6 maanden na ontslag op de IC beoordeeld.
6 maanden na ontslag uit de IC
Incidentie van posttraumatische stresssymptomen bij patiënten en ouders/verzorgers
Tijdsspanne: Baseline - 6 maanden na ontslag uit de IC
Beoordeling van posttraumatische stresssymptomen bij patiënten en ouders 6 maanden na ontslag uit de IC
Baseline - 6 maanden na ontslag uit de IC
Functionele status
Tijdsspanne: Baseline - 6 maanden na ontslag uit de IC
De functionele status zal worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst voor ouders (The Functional Status Scale and Ages and Stages Questionnaire) op basis van een conceptueel raamwerk van adaptief gedrag, dagelijkse activiteiten en globale functionele morbiditeit.
Baseline - 6 maanden na ontslag uit de IC
Markers van ontsteking, endotheel- en bloed-hersenbarrièreletsel
Tijdsspanne: Dag 1, 3 en 5

Plasma wordt verkregen op dag 1, 3 en 5. Op elk tijdstip wordt ongeveer 5 ml bloed afgenomen (maximaal 15 ml tijdens het onderzoek). Deze monsters worden gegroepeerd en geanalyseerd op het volgende:

  1. Pro- en anti-inflammatoire cytokines: C-reactief proteïne (CRP), Tumornecrosefactor (TNF)-alfa, Interleukine (IL)-1β, IL-6, IL-10 en sTNFR1
  2. Endotheel- en bloed-hersenbarrière-letsel: E-selectine, plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) en S100B
  3. Andere biomarkers/genetische voorspellers worden bepaald door lopende en toekomstige studies
Dag 1, 3 en 5
Verblijfsduur op IC en ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 dagen
Duur van pediatrische IC- en ziekenhuisopname
30 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
In het ziekenhuis en 90 dagen mortaliteit
90 dagen
Incidentie van iatrogeen ontwenningssyndroom
Tijdsspanne: 30 dagen
Patiënten die gedurende meer dan 3 dagen een infuus met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, ondergaan ten minste eenmaal per dag een ontwenningsbeoordeling na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
30 dagen
Sedatie niveau
Tijdsspanne: tot 30 dagen of tijdens continue sedatie
De mate van sedatie wordt door de onderzoeks- en medische teams ten minste eenmaal per dag gemeten met behulp van de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) en vergeleken met de door het medische team vastgestelde doel-RASS-score.
tot 30 dagen of tijdens continue sedatie
Orgaan disfunctie
Tijdsspanne: 14 dagen

Trends van orgaandisfuncties tijdens kritieke ziekte kunnen worden gevolgd met behulp van de Pediatric Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA)-tool. De pSOFA-score is gebaseerd op zowel continue als vastgestelde vooraf gedefinieerde, voor de leeftijd geschikte cut-offs voor elk orgaanfalen. De onderzoekers zullen pSOFA maximaal 14 dagen volgen. De volgende orgaansystemen worden gevolgd met de pSOFA:

  1. Creatinine (nier)
  2. PaO2/FiO2 of SaO2/FiO2 (long)
  3. Totaal bilirubine (lever)
  4. Aantal bloedplaatjes (coagulatie)
  5. Glasgow comascore (neurologisch)
  6. Hemodynamische indices met +/- behoefte aan vasopressor (cardiovasculair) Deze orgaandisfunctie komt overeen met definities die worden gebruikt in gepubliceerde onderzoeken naar orgaandisfunctie bij ernstig zieke pediatrische patiënten.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HL151951
  • R61HL151951 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD die ten grondslag liggen aan de resultaten gerapporteerd aan het einde van het onderzoek (tekst, tabellen, figuren en bijlagen) na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Om goedgekeurde doelen te bereiken via e-mailvoorstel naar PI's.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren