Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Célirányos szedáció mechanikusan lélegeztetett csecsemőknél és gyermekeknél (mini-MENDS)

2026. szeptember 8. frissítette: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

A célirányos szedáció hatékonyságának maximalizálása a neurológiai diszfunkció csökkentésére mechanikusan lélegeztetett csecsemőknél és gyermekeknél Tanulmány

A lélegeztetett gyermekgyógyászati ​​betegek gyakran túl altatásban szenvednek, és többségük delíriumban szenved, az akut agyi diszfunkció egy formája, amely független előrejelzője a megnövekedett halálozási kockázatnak, a tartózkodás időtartamának és a költségeknek. Az univerzálisan felírt nyugtatók – a GABA-ergikus benzodiazepinek – rontják ezt az agyszervi diszfunkciót, és egymástól függetlenül meghosszabbítják a lélegeztetés és az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamát, és a rendelkezésre álló alternatív szedációs séma dexmedetomidinnel, egy alfa-2 agonistával jobbnak bizonyult, mint a benzodiazepinek felnőtteknél, és mechanikusan befolyásolhatja az eredményeket a veleszületett immunitás, a bakteriális kiürülés, az apoptózis, a megismerés és a delírium pozitív hatásai révén. A mini-MENDS-próba a dexmedetomidint és a midazolámot fogja összehasonlítani, és meghatározza a legjobb nyugtató gyógyszert a delírium csökkentésére és a lélegeztetés időtartamának, valamint a funkcionális, pszichiátriai és kognitív felépülésének javítására a legsebezhetőbb betegeinknél – a kritikus gyermekbetegségek túlélőinél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut légzési és szívizomelégtelenség után a gépi lélegeztetés (MV) szükségessége a gyermekintenzív osztályra (PICU) való felvétel fő oka. A MV gyermekbetegek több mint 90%-a folyamatos szedációban részesül, leggyakrabban gamma-aminovajsav (GABA) agonista benzodiazepinekkel. Nemrég kimutattuk, hogy a benzodiazepin midazolám expozíció hozzájárult a iatrogén károsodáshoz gyermekkorú betegeknél, meghosszabbítva a PICU tartózkodási idejét és növelve a delírium prevalenciáját és időtartamát. A delírium elterjedt a PICU-ban, aránya akár 30% is lehet idősebb gyermekeknél, több mint 50% csecsemőknél és kisgyermekeknél, és akár 60-70% az MV-ben szenvedőknél. A gyermekek delíriuma jelentősen hozzájárul az MV hosszabb időtartamához, a jelentős következményes költségekhez, a hosszabb intenzív osztályos tartózkodáshoz és a halálozáshoz. Felnőttekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a dexmedetomidint, egy alfa-2-agonistát alkalmazó alternatív szedációs paradigma csökkenti a delírium prevalenciáját és időtartamát, az MV időtartamát, az intenzív osztályon való tartózkodás hosszát, a költségeket és a fertőzések arányát a benzodiazepin alapú szedációhoz képest. Ezenkívül az FDA a közelmúltban figyelmeztetéseket tett közzé az érzéstelenítők, köztük a benzodiazepinek, a gyermekek kognitív diszfunkciójában betöltött lehetséges szerepére vonatkozóan. A dexmedetomidin egyedülálló gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek vonzóak, tekintettel a gyulladás, valamint az endothel és vér-agy gát (BBB) ​​sérülése közötti összefüggésre, elhúzódó delíriummal és rosszabb kognitív károsodással felnőtteknél. Ebből a célból nem készült nagy gyermekgyógyászati ​​kohorsz-tanulmány, amely megvizsgálta volna a nyugtatóválasztás és az intenzív osztályon (sokkal hosszabb expozíció) fennálló kapcsolatot a kognitív károsodással a gyermekkori túlélők körében. Ezért javasoljuk a mini-MENDS-t (A célirányos szedáció hatékonyságának maximalizálása a neurológiai diszfunkció csökkentésére mechanikusan lélegeztetett csecsemőknél és gyermekeknél) TANULMÁNY, amelyben megvizsgáljuk, hogy MV-s gyermekgyógyászati ​​betegek szedációja alfa-2 agonistával (dexmedetomidin) GABA-val szemben. - Az ergikus benzodiazepin (midazolam) csökkenti a delírium napi előfordulását (1A cél) és az MV időtartamát (1B cél), jobb funkcionális, pszichiátriai és kognitív helyreállításhoz (2. cél), valamint csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek szintjét valamint az endothel és a vér-agy gát sérülésének biomarkerei (3. cél). E célok elérése érdekében 372, MV-ben szenvedő, 6 hónapos és 11 éves kor közötti gyermekbeteget randomizálunk, hogy célirányos, folyamatos szedációban részesüljenek dexmedetomidinnel vagy midazolammal legfeljebb 10 napig. Elsődleges eredményünket, a delírium napi prevalenciáját objektíven mérik a képzett kutatóápolók, akik vakok a beavatkozási karra. A delírium szűrése az óvodai vagy gyermekkori zavartságfelmérés módszerével történik az intenzív osztályon (ps/pCAM-ICU), a fejlettségi kor alapján, naponta kétszer, legfeljebb 14 napig, amíg a PICU-ban van. A kognitív állapotot, a funkcionális állapotot és a szülők/beteg pszichológiai egészségi állapotát a gyermek neuropszichiátriai csoport személyes értékelése során felméri a beiratkozáskor (alapállapot), a kórházi elbocsátáskor (DC) és az ICU-DC után 6 hónappal. A véletlenszerűsítést követő 1., 3. és 5. napon vért vesznek a citokinek, az endothel- és BBB-sérülés markereinek mérésére, valamint a biztonság érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

372

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek jogosultak a felvételre, akik 1) 6 hónaposnál idősebbek és 11 évesnél fiatalabbak, 2) a Vanderbilti Monroe Carell Jr. Gyermekkórház gyermekgyógyászati ​​osztályán (MCJCHV) és 3) gépi lélegeztetést (MV) igényelnek. nyugtatás. A serdülőkor előtti gyermekek (<11 évesek) jellemzően különböznek az idősebb gyermekektől, akik fiziológiailag gyakran jobban hasonlítanak a felnőttekhez. A serdülőkor előtti gyermekek nagyobb valószínűséggel kerülnek be a PICU-ba, és a neurokognitív érés meredekebb görbéjén mennek keresztül. Ezért ezeknél a betegeknél lehet a legnagyobb kockázata a rosszabb agyműködési zavaroknak.

Kizárási kritériumok: A betegeket kizárják (azaz nem kérik hozzájárulásukat), ha valaki jelen van:

  1. A szűrés előtt > 48 órán keresztül folyamatos szedációban részesül
  2. Szűréskor gyorsan megoldódó légzési elégtelenség, tervezett azonnali MV-ből való megszabadulással.
  3. Súlyos fejlődési késés a kiinduláskor, mint 4-es ≥ (súlyos fogyatékosság) érték a Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC) skálán, amely a kritikus betegség előtti kognitív állapotra utal.
  4. Klinikailag jelentős 2. vagy 3. fokú szívblokk vagy bradycardia < 60 ütés percenként.
  5. Benzodiazepin-függőség folyamatos benzodiazepin (infúzió) folyamatos orvosi igényével.
  6. Képtelenség egy másik tanulmányba való beiratkozásra.
  7. Várható haláleset vagy gondozási terv a támogatási intézkedések visszavonására a beiratkozást követő 24 órán belül.
  8. Kétoldalú látásvesztés.
  9. Képtelenség megérteni angolul vagy süketség, ami kizárja a delírium értékelését. Az, hogy a szóbeli résztvevők nem tudnak angolul megérteni, nem jár kizárással, ha a kutatószemélyzet jártas és/vagy a fordítói szolgáltatások aktívan elérhetők az adott nyelven.
  10. Dokumentált allergia dexmedetomidinre vagy midazolámra.
  11. Folyamatos (infúziós) neuromuszkuláris blokád orvosi követelménye, amelyet a szűrés időpontjában legalább 48 órán keresztül folytatnak.

  12. Képtelenség elindítani a beleegyezési folyamatot az összes felvételi feltétel teljesülésétől számított 48 órán belül (lehetséges okok):

    1. Az orvos megtagadása
    2. A 48 órás alkalmassági időszakot túllépték a beteg szűrése előtt
    3. Jogilag felhatalmazott döntéshozó (pl. törvényes gyám/meghatalmazás) megtagadása
    4. Jogilag felhatalmazott döntéshozó (pl. törvényes gyám/meghatalmazás) nem elérhető
    5. Jogilag felhatalmazott döntéshozó (pl. törvényes gyám/meghatalmazás) nem beszél angolul, és a rendelkezésre álló kutatószemélyzet nem jártas és/vagy nem állnak rendelkezésre fordítói szolgáltatások az adott nyelven.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dexmedetomidin

Útvonal és koncentráció. A vizsgált gyógyszert intravénásan (IV) adjuk be folyamatos infúzióval 4 mcg/ml vagy 8 mcg/ml dexmedetomidin koncentrációban. A betegek csak intenzív osztályon és gépi lélegeztetés alatt kapnak vizsgálati gyógyszert, ezért folyamatos telemetriával monitorozzák őket a szokásos intenzív osztály gyakorlatának megfelelően.

Adagolási tartomány. A vizsgált gyógyszer dózisát kettős vak módszerrel titrálják a klinikai hatásnak megfelelően, hogy elérjék az irányító klinikai csapat által meghatározott "cél" vagy "cél" Richmond Agitation szedációs pontszámot. A dexmedetomidin-csoportba tartozó betegeknél a dózis 0,2-2,0 között mozog mcg/kg/óra.
Drog: Dexmedetomidin
A dexmedetomidin-csoportba tartozó betegeknél a dózis 0,2-2,0 között mozog mcg/kg/óra. Például egy 10 kg-os beteg 1 mcg/kg/óra dexmedetomidin infúzióban 10 mcg vizsgálati gyógyszert kap óránként. Ezt a dózistartományt az irodalom áttekintése, valamint a kritikus egészségügyi szakemberekkel, a vizsgáló gyógyszerészekkel és a mini-MENDS tanulmányt irányító bizottsággal folytatott megbeszélések után választották ki.
Más nevek:
  • Precedex
  • Dexdor
Aktív összehasonlító: Midazolam

Útvonal és koncentráció. A vizsgált gyógyszert intravénásan (IV) kell beadni folyamatos infúzióval 0,5 mg/ml vagy 1 mg/ml midazolam koncentrációban. A betegek csak intenzív osztályon és gépi lélegeztetés alatt kapnak vizsgálati gyógyszert, ezért folyamatos telemetriával monitorozzák őket a szokásos intenzív osztály gyakorlatának megfelelően.

Adagolási tartomány. A vizsgált gyógyszer dózisát kettős vak módszerrel titrálják a klinikai hatásnak megfelelően, hogy elérjék az irányító klinikai csapat által meghatározott "cél" vagy "cél" Richmond Agitation szedációs pontszámot. A midazolám csoportba tartozó betegeknél a dózis 0,025-0,25 mg/kg/óra.
Drog: Midazolam
A midazolám csoportba tartozó betegeknél a dózis 0,025-0,25 mg/kg/óra. Például egy 10 kg-os beteg 0,15 mg/kg/óra midazolám infúzióban 1,5 mg midazolámot kap óránként. Ezt a dózistartományt az irodalom áttekintése, valamint a kritikus egészségügyi szakemberekkel, a vizsgáló gyógyszerészekkel és a mini-MENDS tanulmányt irányító bizottsággal folytatott megbeszélések után választották ki.
Más nevek:
  • Járatos
  • Dormicum
  • Hipregény

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A delírium napi gyakorisága
Időkeret: 14 nap
A delírium prevalenciájának elemzése módosított kezelési szándék (ITT) populáció használatával történik, amely minden olyan beteg, akit randomizáltak és vizsgálati gyógyszert kaptak. A kutatók 14 napos értékelési időszakot választottak a delíriumra, mert ez jelenti a legjobb egyensúlyt az értékes klinikai információk megszerzéséhez, miközben maximalizálja az erőforrás-kihasználást, mivel az átlagos vizsgálati gyógyszer-infúzió 5 nap, a maximális időtartam pedig 10 nap. Így követési időszakunk további 9 napos delírium-monitorozást fog lefedni a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után betegeink többségénél.
14 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gépi szellőztetés időtartama (MV)
Időkeret: 14 nap
Meg kell határozni a gépi lélegeztetés napjait (Idő vs. nap) és a szedáció hatását.
14 nap
A hosszú távú kognitív károsodás előfordulása.
Időkeret: 6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
A maladaptív viselkedést és a kognitív diszfunkciót (memória, figyelem, végrehajtói diszfunkció) 6 hónappal az intenzív osztály elbocsátása után értékelik.
6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
A poszttraumás stressztünetek előfordulása betegeknél és szülőknél/gondozóknál
Időkeret: Kiindulási állapot – 6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
A poszttraumás stressz tüneteinek értékelése betegeknél és szülőknél az intenzív osztályból való elbocsátás után 6 hónappal
Kiindulási állapot – 6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
Funkcionális állapot
Időkeret: Kiindulási állapot – 6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
A funkcionális állapot felmérése egy szülői kérdőív (The Functional Status Scale és Ages and Stages Questionnaire) segítségével történik, amely az adaptív viselkedés, a mindennapi tevékenységek és a globális funkcionális morbiditás fogalmi keretein alapul.
Kiindulási állapot – 6 hónappal az intenzív osztályból való elbocsátás után
A gyulladás, az endothel és a vér-agy gát sérülésének markerei
Időkeret: 1., 3. és 5. nap

A plazma gyűjtése az 1., 3. és 5. napon történik. Minden időpontban körülbelül 5 ml vért gyűjtenek (maximum 15 ml a vizsgálat során). Ezeket a mintákat kötegbe szedik, és a következőkre elemzik:

  1. Pro- és gyulladásgátló citokinek: C-reaktív fehérje (CRP), tumornekrózis faktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10 és sTNFR1
  2. Endothel és vér-agy-barrier sérülés: E-szelektin, plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) és S100B
  3. Egyéb biomarkerek/genetikai prediktorok, amelyeket folyamatban lévő és jövőbeli tanulmányok határoznak meg
1., 3. és 5. nap
Az intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: 30 nap
A gyermekgyógyászati ​​intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartama
30 nap
Halálozás
Időkeret: 90 nap
Kórházi és 90 napos halálozás
90 nap
Az iatrogén megvonási szindróma előfordulása
Időkeret: 30 nap
Azoknál a betegeknél, akik több mint 3 napon keresztül kapnak vizsgálati gyógyszer-infúziót, a vizsgálati gyógyszer elválasztásakor naponta legalább egyszer elvonási értékelést végeznek.
30 nap
Szedációs szint
Időkeret: 30 napig vagy folyamatos szedáció alatt
A szedáció szintjét a Richmond Agitation-Sedation Scale (RAS) segítségével mérik a kutató- és orvosi csoportok naponta legalább egyszer, és összehasonlítják az orvosi csapat által meghatározott cél RASS-pontszámmal.
30 napig vagy folyamatos szedáció alatt
Szervi diszfunkció
Időkeret: 14 nap

A kritikus betegségek során fellépő szervi működési zavarok tendenciái nyomon követhetők a gyermekgyógyászati ​​szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (pSOFA) eszközével. A pSOFA pontszám folyamatos, valamint meghatározott, előre meghatározott, életkornak megfelelő határértékeken alapul minden egyes szervi elégtelenség esetében. A nyomozók legfeljebb 14 napig követik nyomon a pSOFA-t. A következő szervrendszereket követi nyomon a pSOFA:

  1. Kreatinin (vese)
  2. PaO2/FiO2 vagy SaO2/FiO2 (tüdő)
  3. Összes bilirubin (máj)
  4. Thrombocytaszám (koaguláció)
  5. Glasgow-i kóma pontszám (neurológiai)
  6. Hemodinamikai indexek +/- vazopresszor szükségességével (cardiovascularis) Ezek a szervi működési zavarok összhangban vannak a kritikus állapotú gyermekgyógyászati ​​betegek szervi diszfunkcióira vonatkozó publikált tanulmányokban használt definíciókkal.
14 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vanderbilt University Medical Center

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. április 17.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HL151951
  • R61HL151951 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítás megszüntetését követően a vizsgálat végén jelentett eredmények (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek) alapjául szolgáló IPD.

IPD megosztási időkeret

3 hónappal kezdődik és 5 évvel a megjelenés után ér véget.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jóváhagyott célok elérése érdekében e-mailben javaslatot küldenek a PI-knek.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel