기계적 환기를 받는 영유아의 목표 지향적 진정 (mini-MENDS)
2025년 9월 23일 업데이트: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center
기계적 환기를 받는 영유아 연구에서 신경학적 기능 장애를 줄이기 위한 목표 지향적 진정의 효능 극대화
인공호흡을 하는 소아 환자는 흔히 과진정 상태이며 대다수는 사망 위험 증가, 입원 기간 및 비용의 독립적인 예측 인자인 급성 뇌 기능 장애의 한 형태인 정신 착란을 앓고 있습니다.
일반적으로 처방되는 진정제(GABA 활성 벤조디아제핀)는 이 뇌 기관 기능 장애를 악화시키고 독립적으로 인공호흡 및 ICU 체류 기간을 연장하며, 알파-2 작용제인 덱스메데토미딘을 사용하는 대체 진정 요법은 다음과 같은 측면에서 벤조디아제핀보다 우수한 것으로 나타났습니다. 선천면역, 세균 제거, 세포사멸, 인지 및 섬망에 대한 긍정적인 효과를 통해 기계적으로 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
mini-MENDS 시험은 덱스메데토미딘과 미다졸람을 비교하고 정신 착란을 줄이고 환기 지속 시간을 개선하기 위한 최고의 진정제를 결정할 것이며 가장 취약한 환자인 소아 중환자 생존자의 기능적, 정신과적, 인지적 회복을 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 호흡 및 심근 부전 후 기계 환기(MV)의 필요성은 소아 집중 치료실(PICU) 입원의 주요 원인입니다.
MV 소아 환자의 90% 이상이 지속적인 진정제를 투여받으며 가장 일반적으로 감마-아미노부티르산(GABA) 작용제인 벤조디아제핀을 사용합니다.
최근에 우리는 벤조디아제핀 미다졸람에 대한 노출이 소아 환자의 의원성 손상에 기여하여 PICU 체류 기간을 연장하고 섬망의 유병률과 기간을 증가시킨다는 것을 입증했습니다.
정신 착란은 PICU에서 널리 퍼져 있으며 나이가 많은 어린이의 경우 최대 30%, 영유아의 경우 50% 이상, MV 환자의 경우 최대 60-70%의 비율로 나타납니다.
어린이의 섬망은 더 긴 MV 기간, 상당한 결과 비용, 장기간 ICU 체류 및 사망률에 크게 기여합니다.
성인 연구에서는 알파-2 작용제인 덱스메데토미딘을 사용하는 대체 진정제 패러다임이 벤조디아제핀 기반 진정제에 비해 섬망의 유병률과 기간, MV 기간, ICU 입원 기간, 비용 및 감염률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
또한 FDA는 최근 벤조디아제핀을 포함한 마취제가 어린이의 인지 기능 장애에 미치는 영향에 대한 경고를 발표했습니다.
덱스메데토미딘은 염증과 내피 및 혈액뇌장벽(BBB) 손상 사이의 연관성을 고려할 때 매력적인 독특한 항염증 및 항산화 특성을 가지고 있으며 성인의 지속된 정신 착란 및 악화된 인지 장애를 나타냅니다.
이를 위해 소아 생존자 중 인지 장애가 있는 ICU(훨씬 더 긴 노출)에서 진정제 선택과 노출 사이의 관계를 조사하기 위한 대규모 소아 코호트 연구는 없었습니다.
따라서 우리는 mini-MENDS(기계적으로 환기되는 영아 및 소아 연구의 신경학적 기능 장애를 줄이기 위한 목표 지향적 진정의 효능 극대화 연구)를 제안합니다. -활성 벤조디아제핀(미다졸람)은 섬망의 일일 유병률(목표 1A)과 MV의 지속 시간(목표 1B)을 감소시키고 더 나은 기능, 정신 및 인지 회복(목표 2) 및 전 염증성 사이토카인 수준 감소와 관련됩니다. 및 내피 및 혈액 뇌 장벽 손상의 바이오마커(목표 3).
이러한 목표를 달성하기 위해 우리는 6개월에서 11세 사이의 MV에 있는 372명의 소아 환자를 무작위 배정하여 최대 10일 동안 덱스메데토미딘 또는 미다졸람으로 목표 지향적인 지속적인 진정을 받을 것입니다.
일차 결과인 섬망의 일일 유병률은 중재군에 대해 눈이 먼 훈련된 연구 간호사가 객관적으로 측정할 것입니다.
섬망에 대한 선별검사는 발달 연령에 따라 ICU에 대한 유치원 또는 소아 혼란 평가 방법(ps/pCAM-ICU)을 사용하여 PICU에 있는 동안 최대 14일 동안 하루에 두 번 완료됩니다.
인지, 기능 상태 및 부모/환자의 심리적 건강은 등록(기준선), 퇴원(DC) 및 ICU-DC 이후 6개월에 소아 신경정신과 팀의 대면 평가에서 평가됩니다.
사이토카인, 내피 및 BBB 손상의 마커를 측정하고 안전을 위해 무작위화 후 1일, 3일 및 5일에 혈액을 수집합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
372
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Heidi Smith, MD, MSCI
- 전화번호: (615) 936-6808
- 이메일: heidi.smith@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Rebecca Abel, MA
- 전화번호: (615) 875-3763
- 이메일: rebecca.abel@vumc.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Alex Barry, RN, MBA
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자가 1) 6개월 이상 11세 미만이고, 2) Vanderbilt에 있는 Monroe Carell Jr. 어린이 병원(MCJCHV)의 소아과 ICU에 입원했으며, 3) 기계 환기(MV)가 필요한 경우 등록 자격이 있습니다. 진정제. 사춘기 전 아동(<11세)은 일반적으로 성인과 생리학적으로 더 유사하게 행동하는 나이든 아동과 다릅니다. 사춘기 전 아동은 PICU에 입원할 가능성이 더 높으며 신경인지 성숙의 가파른 곡선을 겪고 있습니다. 따라서 이러한 환자는 뇌 기능 장애가 악화될 위험이 가장 큽니다.
제외 기준: 환자가 다음과 같은 경우 제외됩니다(즉, 동의를 위해 접근하지 않음).
- 스크리닝 전 > 48시간 동안 지속적인 진정제 투여
- MV에서 계획된 즉각적인 해방과 함께 스크리닝 시 신속하게 호흡 부전을 해결합니다.
- 심각한 질병 이전의 인지 상태를 참조하는 소아 대뇌 수행 범주(PCPC) 척도에서 4점 이상(중증 장애)으로 정의된 기준선에서의 심각한 발달 지연.
- 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 심장 차단 또는 분당 60회 미만의 서맥.
- 지속적인 벤조디아제핀(주입)의 지속적인 의학적 요구 사항이 있는 벤조디아제핀 의존성.
- 다른 연구에 공동 등록할 수 없습니다.
- 등록 후 24시간 이내에 지원 조치 철회에 대한 예상 사망 또는 치료 계획.
- 양측 시력 상실.
- 영어를 이해하지 못하거나 섬망 평가를 방해하는 난청. 구두 참가자가 영어를 이해하지 못하더라도 연구원이 능숙하고/또는 해당 언어로 번역 서비스를 적극적으로 이용할 수 있는 경우 제외되지 않습니다.
- 덱스메데토미딘 또는 미다졸람에 대한 문서화된 알레르기.
- 스크리닝 시 최소 48시간 동안 계획된 지속적인(주입) 신경근 차단제 투여의 의학적 요건.
모든 포함 기준이 충족된 시점으로부터 48시간 이내에 사전 동의 절차를 시작할 수 없음(가능한 이유):
- 주치의 거절
- 환자가 선별검사를 받기 전에 적격 기간 48시간을 초과했습니다.
- 법적으로 공인된 의사 결정권자(예: 법정대리인/위임장) 거절
- 법적으로 공인된 의사 결정권자(예: 법정대리인/위임장) 불가
- 법적으로 공인된 의사 결정권자(예: 법적 보호자/위임장)이 영어를 구사하지 못하며 이용 가능한 연구 직원이 능숙하지 않거나 해당 언어로 번역 서비스를 이용할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 덱스메데토미딘
경로 및 집중. 연구 약물은 4 mcg/mL 또는 8 mcg/mL 덱스메데토미딘의 농도에서 연속 주입에 의해 정맥내(IV) 투여될 것입니다. 환자는 ICU에 있는 동안과 기계 환기 상태에서만 연구 약물을 받게 되므로 일반적인 ICU 관행에 따라 지속적인 원격 측정으로 모니터링됩니다. 투약 범위. 연구 약물 용량은 관리 임상 팀이 설정한 "목표" 또는 "표적" 리치몬드 초조 진정 점수를 달성하기 위해 임상 효과에 따라 이중 맹검 방식으로 적정됩니다. 덱스메데토미딘 그룹 환자의 경우 용량 범위는 0.2-2.0입니다. mcg/kg/시간 |
덱스메데토미딘 그룹 환자의 경우 용량 범위는 0.2-2.0입니다.
mcg/kg/시간
예를 들어, 1mcg/kg/시간의 덱스메데토미딘을 주입한 10kg 환자는 시간당 10mcg의 연구 약물을 받게 됩니다.
이 용량 범위는 문헌 검토 및 중환자실 전문의, 연구 약사 및 mini-MENDS 연구 운영 위원회와의 논의 후에 선택되었습니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 미다졸람
경로 및 집중. 연구 약물은 0.5 mg/mL 또는 1 mg/mL 미다졸람의 농도에서 연속 주입에 의해 정맥내(IV) 투여됩니다. 환자는 ICU에 있는 동안과 기계 환기 상태에서만 연구 약물을 받게 되므로 일반적인 ICU 관행에 따라 지속적인 원격 측정으로 모니터링됩니다. 투약 범위. 연구 약물 용량은 관리 임상 팀이 설정한 "목표" 또는 "표적" 리치몬드 초조 진정 점수를 달성하기 위해 임상 효과에 따라 이중 맹검 방식으로 적정됩니다. midazolam 그룹 환자의 경우 용량 범위는 0.025-0.25 mg/kg/hr입니다. |
Midazolam 그룹 환자의 경우 용량 범위는 0.025-0.25 mg/kg/hr입니다.
예를 들어, 0.15mg/kg/hr의 midazolam을 주입한 10kg 환자는 시간당 1.5mg의 midazolam을 투여받습니다.
이 용량 범위는 문헌 검토 및 중환자실 전문의, 연구 약사 및 mini-MENDS 연구 운영 위원회와의 논의 후에 선택되었습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
섬망의 일일 유병률
기간: 14 일
|
섬망 유병률 분석은 무작위 배정되어 연구 약물을 투여받은 모든 환자로 정의되는 수정된 ITT(Intention-to-Treat) 모집단을 사용하여 수행됩니다.
연구자들은 섬망에 대한 14일 평가 기간을 선택했는데, 이는 평균 연구 약물 주입이 5일이고 최대 기간이 10일인 경우 자원 활용을 최대화하면서 귀중한 임상 정보를 얻는 최상의 균형을 나타내기 때문입니다.
따라서 우리의 후속 기간은 대부분의 환자에서 연구 약물이 중단된 후 섬망 모니터링의 추가 9일을 포함할 것입니다.
|
14 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기계 환기 기간(MV)
기간: 14 일
|
기계 환기 일수(시간 대 일수) 및 진정 효과를 결정합니다.
|
14 일
|
|
장기적인 인지 장애의 발생.
기간: ICU 퇴원 후 6개월
|
부적응 행동 및 인지 기능 장애(기억력, 주의력, 집행 기능 장애)는 ICU 퇴원 후 6개월에 평가됩니다.
|
ICU 퇴원 후 6개월
|
|
환자 및 부모/간병인의 외상 후 스트레스 증상 발생률
기간: 기준선 - ICU 퇴원 후 6개월
|
중환자실 퇴원 6개월 후 환자와 부모의 외상 후 스트레스 증상 평가
|
기준선 - ICU 퇴원 후 6개월
|
|
기능 상태
기간: 기준선 - ICU 퇴원 후 6개월
|
기능적 상태는 적응 행동, 일상 생활 활동 및 전반적인 기능적 병적 상태의 개념적 프레임워크를 기반으로 하는 부모 설문 도구(기능적 상태 척도 및 연령 및 단계 설문지)를 사용하여 평가됩니다.
|
기준선 - ICU 퇴원 후 6개월
|
|
염증, 내피 및 혈액 뇌 장벽 손상의 마커
기간: 1, 3, 5일
|
혈장은 1일, 3일, 5일에 채취합니다. 각 시점에서 약 5mL의 혈액을 수집합니다(연구 중 최대 15mL). 이러한 샘플은 다음에 대해 배치 및 분석됩니다.
|
1, 3, 5일
|
|
ICU 및 입원 기간
기간: 30 일
|
소아 ICU 및 입원 기간
|
30 일
|
|
인류
기간: 90일
|
병원 내 및 90일 사망률
|
90일
|
|
의원성 금단 증후군의 발생률
기간: 30 일
|
> 3일 동안 연구 약물 주입을 받은 환자는 적어도 하루에 한 번 연구 약물 중단 시 금단 평가를 받게 됩니다.
|
30 일
|
|
진정 수준
기간: 최대 30일 또는 지속적인 진정을 받는 동안
|
진정 정도는 연구팀과 의료진이 매일 최소 1회 RASS(Richmond Agitation-Sedation Scale)를 사용하여 측정하고 의료진이 결정한 목표 RASS 점수와 비교한다.
|
최대 30일 또는 지속적인 진정을 받는 동안
|
|
장기 기능 장애
기간: 14 일
|
소아 순차 장기 부전 평가(pSOFA) 도구를 사용하여 심각한 질병 중 장기 기능 장애의 추세를 모니터링할 수 있습니다. pSOFA 점수는 각 장기 부전에 대한 사전 정의된 연령에 적합한 컷오프를 기반으로 합니다. 조사관은 최대 14일 동안 pSOFA를 추적합니다. 다음 장기 시스템은 pSOFA로 추적됩니다.
|
14 일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 17일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 11일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HL151951
- R61HL151951 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 후 시험 종료 시 보고된 결과(텍스트, 표, 그림 및 부록)의 기초가 되는 IPD.
IPD 공유 기간
발행 후 3개월에서 시작하여 5년 후에 종료됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
PI에 대한 이메일 제안을 통해 승인된 목표를 달성합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
섬망 상태에 대한 임상 시험
-
Bozok University모병수술 후 합병증 | 소아 환자 | 수술 전 불안 (Ameliyat Öncesi Anksiyete) | Emergence Delirium (Derlenme Deliryumu)터키 (Türkiye)
덱스메데토미딘에 대한 임상 시험
-
Kafrelsheikh University완전한
-
Cairo University모병
-
Prince Sultan Military Medical City완전한
-
Ain Shams University완전한
-
Poznan University of Medical Sciences모병
-
University of North Carolina, Chapel HillWashington University School of Medicine; United States Department of Defense; University... 그리고 다른 협력자들모병
-
BioXcel Therapeutics IncCognitive Research Corporation완전한