Sedazione mirata in lattanti e bambini ventilati meccanicamente (mini-MENDS)

La necessità di ventilazione meccanica (MV) a seguito di insufficienza respiratoria acuta e miocardica è la principale causa di ricovero nell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU). Oltre il 90% dei pazienti pediatrici affetti da MV riceve una sedazione continua, più comunemente con benzodiazepine agoniste dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA). Recentemente, abbiamo dimostrato che l'esposizione alla benzodiazepina midazolam ha contribuito al danno iatrogeno nei pazienti pediatrici, prolungando la durata della degenza in PICU e aumentando la prevalenza e la durata del delirio. Il delirio è prevalente nella PICU con tassi fino al 30% nei bambini più grandi, oltre il 50% nei neonati e nei bambini piccoli e fino al 60-70% in quelli con MV. Il delirio nei bambini contribuisce in modo significativo alla maggiore durata della VM, ai costi conseguenti sostanziali, alla degenza prolungata in terapia intensiva e alla mortalità. Studi sugli adulti hanno dimostrato che un paradigma di sedazione alternativo che utilizza dexmedetomidina, un agonista alfa-2, riduce la prevalenza e la durata del delirio, la durata della VM, la durata della degenza in terapia intensiva, i costi e i tassi di infezione rispetto alla sedazione a base di benzodiazepine. Inoltre, la FDA ha recentemente pubblicato avvertenze riguardanti il ​​possibile ruolo degli anestetici, comprese le benzodiazepine, sulla disfunzione cognitiva nei bambini. La dexmedetomidina ha caratteristiche antinfiammatorie e antiossidanti uniche che sono allettanti data l'associazione tra infiammazione e danno della barriera endoteliale e emato-encefalica (BBB) ​​con delirio prolungato e deterioramento cognitivo peggiore negli adulti. A tal fine, non è stato condotto alcun ampio studio di coorte pediatrico per esaminare la relazione tra la scelta dei sedativi e l'esposizione in terapia intensiva (un'esposizione molto più lunga) con deterioramento cognitivo tra i sopravvissuti pediatrici. Proponiamo quindi il mini-MENDS (Studio sull'efficacia massima della sedazione mirata alla riduzione della disfunzione neurologica nei neonati e nei bambini meccanicamente ventilati), in cui determineremo se la sedazione di pazienti pediatrici MV con un agonista alfa-2 (dexmedetomidina) rispetto a un GABA La benzodiazepina-ergica (midazolam) ridurrà la prevalenza giornaliera del delirio (Obiettivo 1A) e la durata del MV (Obiettivo 1B), sarà associata a un migliore recupero funzionale, psichiatrico e cognitivo (Obiettivo 2) e livelli ridotti di citochine pro-infiammatorie e biomarcatori di lesione della barriera endoteliale ed ematoencefalica (Obiettivo 3). Per raggiungere questi obiettivi, randomizzeremo 372 pazienti pediatrici su MV, di età compresa tra 6 mesi e 11 anni, per ricevere una sedazione continua mirata con dexmedetomidina o midazolam per un massimo di 10 giorni. Il nostro risultato primario, la prevalenza giornaliera del delirio, sarà misurato oggettivamente da infermieri di ricerca addestrati che sono ciechi rispetto al braccio di intervento. Lo screening per il delirio sarà completato utilizzando i metodi di valutazione della confusione prescolare o pediatrica per l'ICU (ps/pCAM-ICU), in base all'età dello sviluppo, due volte al giorno per un massimo di 14 giorni durante la PICU. La cognizione, lo stato funzionale e la salute psicologica dei genitori/pazienti saranno valutati all'arruolamento (basale), alla dimissione dall'ospedale (DC) e 6 mesi dopo l'ICU-DC durante una valutazione di persona da parte del team di neuropsichiatria pediatrica. Il sangue verrà raccolto nei giorni 1, 3 e 5 post-randomizzazione per misurare le citochine, marcatori di danno endoteliale e BBB e per sicurezza.