Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Целенаправленная седация у младенцев и детей на ИВЛ (mini-MENDS)

11 августа 2023 г. обновлено: Heidi A. Beverley Smith, Vanderbilt University Medical Center

Исследование «Максимизация эффективности целенаправленной седации для уменьшения неврологической дисфункции у младенцев и детей на искусственной вентиляции легких»

Педиатрические пациенты часто испытывают чрезмерную седацию, и большинство из них страдают делирием, формой острой мозговой дисфункции, которая является независимым предиктором повышенного риска смерти, продолжительности пребывания и затрат. Универсально назначаемые седативные препараты — ГАМКергические бензодиазепины — ухудшают дисфункцию органов головного мозга и независимо продлевают продолжительность вентиляции легких и пребывания в отделении интенсивной терапии, а доступный альтернативный режим седации с использованием дексмедетомидина, агониста альфа-2-рецепторов, показал превосходство над бензодиазепинами при у взрослых и может механистически влиять на результаты за счет положительного воздействия на врожденный иммунитет, клиренс бактерий, апоптоз, когнитивные функции и делирий. В ходе мини-испытания MENDS будет проведено сравнение дексмедетомидина и мидазолама, а также будут определены лучшие седативные препараты для уменьшения делирия и увеличения продолжительности вентиляции, а также функционального, психического и когнитивного восстановления у наших наиболее уязвимых пациентов, перенесших критическое заболевание у детей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Потребность в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) после острой дыхательной и миокардиальной недостаточности является основной причиной госпитализации в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU). Более 90% педиатрических пациентов с МВ получают постоянную седацию, чаще всего с помощью агонистов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) бензодиазепинов. Недавно мы продемонстрировали, что воздействие бензодиазепина мидазолама способствовало ятрогенному вреду у педиатрических пациентов, увеличивая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и увеличивая распространенность и продолжительность делирия. Делирий распространен в PICU с частотой до 30% у детей старшего возраста, более 50% у младенцев и детей ясельного возраста и до 60-70% у тех, кто находится на ИВЛ. Делирий у детей в значительной степени способствует увеличению продолжительности ИВЛ, значительным косвенным расходам, длительному пребыванию в отделении интенсивной терапии и смертности. Исследования у взрослых показали, что альтернативная парадигма седации с использованием дексмедетомидина, агониста альфа-2, снижает распространенность и продолжительность делирия, продолжительность МВ, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, стоимость и частоту инфекций по сравнению с седацией на основе бензодиазепинов. Кроме того, FDA недавно опубликовало предупреждения относительно возможной роли анестетиков, включая бензодиазепины, в когнитивной дисфункции у детей. Дексмедетомидин обладает уникальными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, которые привлекательны, учитывая связь между воспалением и повреждением эндотелия и гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) с длительным делирием и более выраженными когнитивными нарушениями у взрослых. С этой целью не проводилось большого педиатрического когортного исследования для изучения взаимосвязи между выбором седативного средства и воздействием в отделении интенсивной терапии (гораздо более длительное воздействие) с когнитивными нарушениями среди выживших детей. Поэтому мы предлагаем мини-ИССЛЕДОВАНИЕ (МАКСИМИЗАЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ целенаправленной седации для уменьшения неврологической дисфункции у младенцев и детей, находящихся на ИВЛ), в котором мы определим, является ли седация педиатрических пациентов с МВ альфа-2 агонистом (дексмедетомидином) по сравнению с ГАМК -ергический бензодиазепин (мидазолам) снизит ежедневную распространенность делирия (цель 1А) и продолжительность МВ (цель 1В), будет связан с лучшим функциональным, психическим и когнитивным восстановлением (цель 2) и снижением уровня провоспалительных цитокинов и биомаркеры повреждения эндотелия и гематоэнцефалического барьера (Цель 3). Для достижения этих целей мы рандомизируем 372 педиатрических пациента в возрасте от 6 месяцев до 11 лет, получающих ИВЛ, для получения целенаправленной непрерывной седации дексмедетомидином или мидазоламом на срок до 10 дней. Наш основной результат, ежедневная распространенность делирия, будет объективно измеряться обученными медицинскими сестрами-исследователями, не имеющими представления о группе вмешательства. Скрининг на делирий будет проводиться с использованием дошкольных или педиатрических методов оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (ps/pCAM-ICU), в зависимости от возраста развития, два раза в день в течение 14 дней в отделении интенсивной терапии. Когнитивное состояние, функциональное состояние и психологическое здоровье родителей/пациентов будут оцениваться при поступлении (исходный уровень), выписке из больницы (DC) и через 6 месяцев после отделения интенсивной терапии-DC во время личной оценки детской нейропсихиатрической командой. Кровь будет собираться в дни 1, 3 и 5 после рандомизации для измерения цитокинов, маркеров повреждения эндотелия и ГЭБ, а также для безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

372

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Heidi Smith, MD, MSCI
  • Номер телефона: (615) 936-6808
  • Электронная почта: heidi.smith@vumc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Rebecca Abel, MA
  • Номер телефона: (615) 875-3763
  • Электронная почта: rebecca.abel@vumc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Alex Barry, RN, MBA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты будут иметь право на регистрацию, если они 1) в возрасте ≥ 6 месяцев и < 11 лет, 2) госпитализированы в педиатрическое отделение интенсивной терапии в детской больнице Монро Карелл-младший в Вандербильте (MCJCHV) и 3) находятся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), требующей седация. Дети допубертатного возраста (<11 лет), как правило, отличаются от детей старшего возраста тем, что их поведение физиологически больше похоже на поведение взрослых. Дети препубертатного возраста с большей вероятностью будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии и претерпевают более крутую кривую нейрокогнитивного созревания. Следовательно, эти пациенты могут подвергаться наибольшему риску ухудшения мозговой дисфункции.

Критерии исключения: пациенты будут исключены (т. е. к ним не будут обращаться за согласием), если кто-либо из них присутствует:

  1. Непрерывная седация в течение > 48 часов до скрининга
  2. Быстро разрешающаяся дыхательная недостаточность при скрининге с плановым немедленным освобождением от МВ.
  3. Тяжелая задержка развития на исходном уровне, определяемая как оценка ≥ 4 (тяжелая инвалидность) по шкале категорий церебральной активности у детей (PCPC), относящаяся к когнитивному состоянию до критического состояния.
  4. Клинически значимая блокада сердца 2-й или 3-й степени или брадикардия < 60 ударов в минуту.
  5. Бензодиазепиновая зависимость с постоянной медицинской потребностью в непрерывном приеме бензодиазепинов (инфузии).
  6. Невозможность совместного участия в другом исследовании.
  7. Ожидаемая смерть или план ухода для отмены мер поддержки в течение 24 часов после регистрации.
  8. Двусторонняя потеря зрения.
  9. Неспособность понимать английский язык или глухота, которые исключают оценку бреда. Неспособность понимать участников устной речи на английском языке не приведет к исключению, если исследовательский персонал обладает достаточными знаниями и/или услуги переводчика активно доступны на этом конкретном языке.
  10. Документально подтвержденная аллергия на дексмедетомидин или мидазолам.
  11. Медицинское требование непрерывного (инфузионного) введения нервно-мышечной блокады, которое планируется продолжать в течение не менее 48 часов на момент скрининга.

  12. Невозможность начать процесс получения информированного согласия в течение 48 часов с момента выполнения всех критериев включения (возможные причины):

    1. Отказ от лечащего врача
    2. 48-часовой период приемлемости был превышен до того, как пациент был подвергнут скринингу
    3. Уполномоченное лицо, принимающее решения (например, законный опекун/доверенность) отказ
    4. Уполномоченное лицо, принимающее решения (например, законный опекун/доверенность) отсутствует
    5. Уполномоченное лицо, принимающее решения (например, законный опекун/доверенность) не говорит по-английски, а имеющийся исследовательский персонал не владеет профессиональными навыками и/или услуги переводчика недоступны на этом конкретном языке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дексмедетомидин

Маршрут и концентрация. Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно (в/в) путем непрерывной инфузии в концентрациях либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл дексмедетомидина. Пациенты будут получать исследуемый препарат только в отделении интенсивной терапии и на искусственной вентиляции легких, и, таким образом, их будут контролировать с помощью непрерывной телеметрии в соответствии с обычной практикой отделения интенсивной терапии.

Диапазон дозирования. Доза исследуемого препарата будет титроваться двойным слепым методом в соответствии с клиническим эффектом для достижения «целевого» или «целевого» балла Ричмондской ажитационной седации, установленного управляющей клинической группой. Для пациентов в группе дексмедетомидина доза будет варьироваться от 0,2 до 2,0 мг. мкг/кг/ч.
Лекарство: Дексмедетомидин
Для пациентов в группе дексмедетомидина доза будет варьироваться от 0,2 до 2,0 мг. мкг/кг/ч. Например, пациент массой 10 кг при инфузии 1 мкг/кг/ч дексмедетомидина будет получать 10 мкг исследуемого препарата в час. Этот диапазон доз был выбран после обзора литературы и обсуждений с практикующими врачами-реаниматологами, фармацевтами-исследователями и руководящим комитетом исследования mini-MENDS.
Другие имена:
  • Прецедекс
  • Дексдор
Активный компаратор: Мидазолам

Маршрут и концентрация. Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно (в/в) путем непрерывной инфузии в концентрациях мидазолама 0,5 мг/мл или 1 мг/мл. Пациенты будут получать исследуемый препарат только в отделении интенсивной терапии и на искусственной вентиляции легких, и, таким образом, их будут контролировать с помощью непрерывной телеметрии в соответствии с обычной практикой отделения интенсивной терапии.

Диапазон дозирования. Доза исследуемого препарата будет титроваться двойным слепым методом в соответствии с клиническим эффектом для достижения «целевого» или «целевого» балла Ричмондской ажитационной седации, установленного управляющей клинической группой. Для пациентов в группе мидазолама доза будет варьироваться от 0,025 до 0,25 мг/кг/час.
Лекарство: Мидазолам
Для пациентов в группе мидазолама доза будет варьироваться от 0,025 до 0,25 мг/кг/час. Например, пациент весом 10 кг при инфузии 0,15 мг/кг/ч мидазолама получит 1,5 мг мидазолама в час. Этот диапазон доз был выбран после обзора литературы и обсуждений с практикующими врачами-реаниматологами, фармацевтами-исследователями и руководящим комитетом исследования mini-MENDS.
Другие имена:
  • Сведущий
  • Дормикум
  • Гипновел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суточная распространенность делирия
Временное ограничение: 14 дней
Анализ распространенности делирия будет проводиться с использованием модифицированной популяции с намерением лечить (ITT), определяемой как все пациенты, которые были рандомизированы и получали исследуемый препарат. Исследователи выбрали 14-дневный период оценки делирия, поскольку он представляет собой наилучший баланс между получением ценной клинической информации и максимальным использованием ресурсов, учитывая, что средняя продолжительность введения исследуемого препарата составляет 5 дней, а максимальная продолжительность — 10 дней. Таким образом, наш период наблюдения будет охватывать 9 дополнительных дней наблюдения за делирием после прекращения приема исследуемого препарата у большинства наших пациентов.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ИВЛ (ИВЛ)
Временное ограничение: 14 дней
Будут определены дни искусственной вентиляции легких (время по сравнению с днями) и влияние седации.
14 дней
Случаи долгосрочных когнитивных нарушений.
Временное ограничение: 6 месяцев после выписки из реанимации
Дезадаптивное поведение и когнитивные дисфункции (память, внимание, исполнительная дисфункция) будут оцениваться через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии.
6 месяцев после выписки из реанимации
Частота симптомов посттравматического стресса у пациентов и родителей/опекунов
Временное ограничение: Исходный уровень — через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии.
Оценка симптомов посттравматического стресса у пациентов и родителей через 6 мес после выписки из ОРИТ
Исходный уровень — через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии.
Функциональное состояние
Временное ограничение: Исходный уровень — через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии.
Функциональный статус будет оцениваться с использованием родительского опросника (Шкала функционального статуса и Анкета возраста и стадии) на основе концептуальной основы адаптивного поведения, повседневной активности и общей функциональной заболеваемости.
Исходный уровень — через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии.
Маркеры воспаления, повреждения эндотелия и гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: Дни 1, 3 и 5

Плазма будет получена в дни 1, 3 и 5. В каждый момент времени будет собираться около 5 мл крови (максимум 15 мл во время исследования). Эти образцы будут объединены в партии и проанализированы на следующее:

  1. Про- и противовоспалительные цитокины: С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа, интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-6, ИЛ-10 и sTNFR1.
  2. Повреждение эндотелия и гематоэнцефалического барьера: E-селектин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и S100B
  3. Другие биомаркеры/генетические предикторы будут определены в текущих и будущих исследованиях.
Дни 1, 3 и 5
ОИТ и продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 30 дней
Продолжительность педиатрического отделения интенсивной терапии и пребывания в стационаре
30 дней
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
Госпитальная и 90-дневная смертность
90 дней
Частота ятрогенного абстинентного синдрома
Временное ограничение: 30 дней
Пациенты, получающие инфузию исследуемого препарата в течение > 3 дней, будут проходить оценку отмены после отмены исследуемого препарата не реже одного раза в день.
30 дней
Уровень седации
Временное ограничение: до 30 дней или во время непрерывной седации
Уровень седации будет измеряться с использованием Ричмондской шкалы возбуждения-седации (RASS) по крайней мере один раз в день исследовательской и медицинской бригадами и сравниваться с целевым показателем RASS, определенным медицинской бригадой.
до 30 дней или во время непрерывной седации
Органная дисфункция
Временное ограничение: 14 дней

Тенденции дисфункции органов во время критических состояний можно отслеживать с помощью инструмента оценки последовательной органной недостаточности у детей (pSOFA). Оценка pSOFA основана на непрерывных, а также на установленных предопределенных возрастных пороговых значениях для каждой органной недостаточности. Исследователи будут отслеживать pSOFA до 14 дней. Следующие системы органов отслеживаются с помощью pSOFA:

  1. Креатинин (почки)
  2. PaO2/FiO2 или SaO2/FiO2 (легкие)
  3. Общий билирубин (печеночный)
  4. Количество тромбоцитов (коагуляция)
  5. Шкала комы Глазго (неврологическая)
  6. Гемодинамические показатели с +/- потребностью в вазопрессоре (сердечно-сосудистая система) Эти дисфункции органов соответствуют определениям, используемым в опубликованных исследованиях дисфункции органов у детей в критическом состоянии.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Heidi Smith, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HL151951
  • R61HL151951 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD, лежащие в основе результатов, сообщаемых по завершении исследования (текст, таблицы, рисунки и приложения) после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Начало через 3 месяца и окончание через 5 лет после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Для достижения утвержденных целей отправляйте предложения по электронной почте PI.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться