Målrettet sedasjon hos mekanisk ventilerte spedbarn og barn (mini-MENDS)

Behovet for mekanisk ventilasjon (MV) etter akutt respirasjons- og myokardsvikt er den viktigste årsaken til innleggelse på pediatrisk intensivavdeling (PICU). Over 90 % av MV pediatriske pasienter får kontinuerlig sedasjon, oftest med gamma-aminosmørsyre (GABA) agonist benzodiazepiner. Nylig viste vi at eksponering for benzodiazepinet midazolam bidro til iatrogen skade hos pediatriske pasienter som forlenget PICU-oppholdet og økte prevalensen og varigheten av delirium. Delirium er utbredt i PICU med forekomster på opptil 30 % hos eldre barn, over 50 % hos spedbarn og småbarn, og opptil 60–70 % hos de på MV. Delirium hos barn er en betydelig bidragsyter til lengre varighet av MV, betydelige følgekostnader, lengre intensivopphold og dødelighet. Voksenstudier har vist at et alternativt sedasjonsparadigme ved bruk av dexmedetomidin, en alfa-2-agonist, reduserer prevalensen og varigheten av delirium, varigheten av MV, liggetid på intensivavdelingen, kostnader og infeksjonsrater sammenlignet med benzodiazepinbasert sedasjon. Videre publiserte FDA nylig advarsler angående den mulige rollen til anestetika, inkludert benzodiazepiner, på kognitiv dysfunksjon hos barn. Dexmedetomidin har unike antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper som er tiltalende gitt sammenhengen mellom betennelse og endotel- og blod-hjernebarriere (BBB) ​​skade med langvarig delirium og verre kognitiv svikt hos voksne. For dette formål har det ikke vært noen stor pediatrisk kohortstudie for å undersøke forholdet mellom sedativ valg og eksponering på intensivavdelingen (en mye lengre eksponering) med kognitiv svikt blant pediatriske overlevende. Vi foreslår derfor mini-MENDS (Maximizing Efficacy of Goal-Directed Sedation to Reduce Neurological Dysfunction in Mechanically Ventilated Infants and Children STUDY), der vi vil avgjøre om sedasjon av MV pediatriske pasienter med en alfa-2 agonist (dexmedetomidin) versus en GABA -ergisk benzodiazepin (midazolam) vil redusere daglig forekomst av delirium (Mål 1A) og varighet av MV (Mål 1B), vil være assosiert med bedre funksjonell, psykiatrisk og kognitiv restitusjon (Mål 2), og reduserte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner og biomarkører for endotel- og blodhjernebarriereskade (Mål 3). For å oppnå disse målene vil vi randomisere 372 pediatriske pasienter på MV, i alderen 6 måneder til 11 år, for å motta målrettet kontinuerlig sedasjon med enten dexmedetomidin eller midazolam i opptil 10 dager. Vårt primære resultat, daglig forekomst av delirium, vil bli objektivt målt av trente forskningssykepleiere som er blindet for intervensjonsarmen. Screening for delirium vil bli fullført ved å bruke metodene for vurdering av førskole- eller pediatrisk forvirring for intensivavdelingen (ps/pCAM-ICU), basert på utviklingsalder, to ganger daglig i opptil 14 dager mens du er på PICU. Kognisjon, funksjonsstatus og foreldres/pasientens psykologiske helse vil bli vurdert ved innmelding (baseline), sykehusutskrivning (DC) og 6 måneder etter ICU-DC under en personlig evaluering av det pediatriske nevropsykiatriteamet. Blod vil bli samlet på dag 1, 3 og 5 etter randomisering for å måle cytokiner, markører for endotel- og BBB-skade, og for sikkerhets skyld.