PD1高mRNA発現腫瘍を有する患者における複数の癌タイプにわたるスパルタリズマブの有効性 (ACROPOLI)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 腫瘍サンプルで決定されたPD1 mRNAの高発現（コホート1）またはPD1 mRNAの低発現（コホート2）の組織学的診断が確認されます。この研究に登録しました。 -75歳以上の患者の登録は、研究医療モニターの相談と承認後に許可されます。
2. -研究者の意見によると、平均余命は3か月を超えています。
3. 参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験に含める前に、残りのスクリーニングテストと研究手順について書面による特定のインフォームドコンセントを提供します。
4. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である。ECOGの評価は、割り当て日の10日前までに実行されます。
6. 十分な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
7. 患者は、免疫チェックポイント阻害剤以外の以前の治療を受けている可能性があります。
8. CTCAEバージョン5.0によると、治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、割り当て時にグレード1以下でなければなりません。

除外基準:

1. 割り当て前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

2. -抗PD1、抗PDL1、または抗PDL2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けています。

3. -2週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 Medical Monitor は、割り当て前に、キナーゼ阻害剤またはその他の半減期の短い薬の間隔を短くすることを検討できます。

   注: 参加者は、CTCAE バージョン 5.0 (脱毛症を除く) に従って、グレード 1 以下またはベースラインまでの以前の治療によるすべての AE から回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

4. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
5. -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。

6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の2週間以内に治験デバイスを使用しました。

   注: 治験のフォローアップ段階に入っている参加者は、前の治験薬の最終投与から 2 週間経過していれば参加できます。

7. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

8. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。

9. 胸腺腫の患者は対象外です。 -アクティブなCNS転移および/または癌性髄膜炎の患者は適格ではありません。 -すべての病変が安定しており、定位放射線療法、手術、またはガンマナイフ療法で決定的に治療されている場合、最大3つの脳転移を有する被験者が適格です。反復イメージングによる少なくとも4週間の疾患進行の証拠はありません（反復イメージングに注意してください試験スクリーニング中に実施する必要があります）、臨床的に安定しており、試験治療の最初の投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としません。
10. -スパルタリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。研究者の意見では、重篤な注入反応のリスクが増加する可能性があります。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
13. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
16. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。
17. 活動性 TBC (結核菌) の既知の病歴があります。
18. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
20. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の150日後まで。

21. スパルタリズマブの投与中および治療停止後 150 日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    1. 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    2. -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    3. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    4. 非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置で、失敗率が年間 1% 未満であると記録されている。

    ノート：

    • 二重バリア避妊: コンドームと閉鎖キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と膣殺精子剤 (フォーム/ゲル/クリーム/座薬) は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされません。
    • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（すなわち、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
22. 性的に活発な男性は、治療中の性交中にコンドームを使用しない限り、およびスパルタリズマブによる治療を中止してから 150 日間は、この期間に子供をもうけるべきではありません。 精管切除された男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、性交中にコンドームを使用する必要があります.