Effekten av Spartalizumab över flera cancertyper hos patienter med PD1-hög mRNA-uttryckande tumörer (ACROPOLI)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av PD1 mRNA högt uttryck (kohort 1) eller PD1 mRNA lågt uttryck (kohort 2) fastställt på tumörprovet kommer att vara inskriven i denna studie. Inskrivning av patienter > 75 år är tillåten efter samråd och godkännande av studiemedicinsk monitor.
2. Förväntad livslängd > 3 månader enligt utredarens yttrande.
3. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt specifikt informerat samtycke för de återstående screeningtesterna och studieprocedurerna innan de inkluderas i prövningen.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 10 dagar före tilldelningsdatumet.
6. Ha adekvat organfunktion. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
7. Patienter kunde ha fått hur många tidigare behandlingar som helst förutom immunkontrollpunktshämmare.
8. Behandlingsrelaterade toxiciteter (förutom alopeci) måste vara ≤ Grad 1 vid tidpunkten för tilldelning enligt CTCAE version 5.0.

Exklusions kriterier:

1. A Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

   Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.

2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor.

3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling, inklusive prövningsmedel inom 2 veckor. Medical Monitor skulle kunna överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid före tilldelning.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje enligt CTCAE version 5.0 (förutom alopeci). Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

   Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.

6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 2 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

7. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

9. Patienter med tymom är inte berättigade. Patienter med aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade. Försökspersoner med upp till tre cerebrala metastaser är berättigade, om alla lesioner är stabila och definitivt har behandlats med stereotaktisk strålbehandling, kirurgi eller gammaknivsterapi utan tecken på sjukdomsprogression under minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studiebehandling.
10. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot Spartalizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar, som enligt utredarens uppfattning kan innebära en ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
16. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras).
17. Har en känd historia av aktiv TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 150 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.

21. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 150 dagar efter avslutad behandling med spartalizumab. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    1. Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    2. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    3. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet.
    4. Placering av en icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.

    Anmärkningar:

    • Dubbelbarriär preventivmedel: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/kräm/suppositorium) anses inte vara särskilt effektiva preventivmedel.
    • Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (dvs. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
22. Sexuellt aktiva män, såvida de inte använder kondom under samlag under behandling och i 150 dagar efter avslutad behandling med spartalizumab, bör inte avla barn under denna period. En kondom krävs för att användas av vasektomerade män också under samlag för att förhindra leverans av läkemedlet via sperma.