Efficacia di Spartalizumab su più tipi di cancro in pazienti con tumori che esprimono mRNA ad alto contenuto di PD1 (ACROPOLI)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile / femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di alta espressione di mRNA di PD1 (coorte 1) o bassa espressione di mRNA di PD1 (coorte 2) determinata sul campione tumorale saranno iscritto a questo studio. L'arruolamento di pazienti di età > 75 anni è consentito previa consultazione e approvazione del monitor medico dello studio.
2. Aspettativa di vita > 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce un consenso informato scritto specifico per i restanti test di screening e procedure di studio prima dell'inclusione nello studio.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 10 giorni prima della data di assegnazione.
6. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. I pazienti potrebbero aver ricevuto qualsiasi numero di trattamenti precedenti diversi dagli inibitori del checkpoint immunitario.
8. Le tossicità correlate al trattamento (tranne l'alopecia) devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'assegnazione secondo CTCAE versione 5.0.

Criteri di esclusione:

1. A Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

   Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

2. - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore.

3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali entro 2 settimane. Medical Monitor potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita prima dell'assegnazione.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale secondo CTCAE versione 5.0 (tranne l'alopecia). I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

   Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
5. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 2 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.

9. I pazienti con timoma non sono ammissibili. I pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa non sono eleggibili. Sono ammissibili i soggetti con un massimo di tre metastasi cerebrali, se tutte le lesioni sono stabili e sono state definitivamente trattate con radioterapia stereotassica, chirurgia o terapia gamma knife senza evidenza di progressione della malattia per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che la ripetizione dell'imaging deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a Spartalizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
17. Ha una storia nota di TBC attiva (Bacillus Tuberculosis).
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

21. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 150 giorni dopo l'interruzione del trattamento con spartalizumab. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    2. Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
    4. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) non ormonale con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.

    Appunti:

    • Contraccezione a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/crema/supposta) non sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci.
    • Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
22. I maschi sessualmente attivi, a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante il trattamento e per 150 giorni dopo l'interruzione del trattamento con spartalizumab, non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche dagli uomini vasectomizzati durante i rapporti al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso lo sperma.