Eficácia do espartalizumabe em vários tipos de câncer em pacientes com tumores que expressam mRNA de PD1 alto (ACROPOLI)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de alta expressão de mRNA PD1 (coorte 1) ou baixa expressão de mRNA PD1 (coorte 2) determinados na amostra do tumor serão inscritos neste estudo. A inscrição de pacientes > 75 anos de idade é permitida após consulta e aprovação do monitor médico do estudo.
2. Expectativa de vida > 3 meses de acordo com a opinião do investigador.
3. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado específico por escrito para os testes de triagem restantes e procedimentos do estudo antes da inclusão no estudo.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 10 dias antes da data de alocação.
6. Ter função orgânica adequada. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
7. Os pacientes podem ter recebido qualquer número de tratamentos anteriores além dos inibidores do ponto de controle imunológico.
8. Toxicidades relacionadas ao tratamento (exceto alopecia) devem ser ≤ Grau 1 no momento da alocação de acordo com CTCAE versão 5.0.

Critério de exclusão:

1. A Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

   Observação: caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.

2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório.

3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação em 2 semanas. O Monitor Médico pode considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta antes da alocação.

   Nota: Os participantes devem ter recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base de acordo com CTCAE versão 5.0 (exceto alopecia). Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

   Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.

6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 2 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (ex. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

9. Pacientes com timoma não são elegíveis. Pacientes com metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis. Indivíduos com até três metástases cerebrais são elegíveis, se todas as lesões estiverem estáveis ​​e tiverem sido definitivamente tratadas com radioterapia estereotáxica, cirurgia ou terapia com faca gama sem evidência de progressão da doença por pelo menos 4 semanas por imagem repetida (observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao Spartalizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
11. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão.
12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
13. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
16. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado).
17. Tem um histórico conhecido de TBC ativa (Bacillus Tuberculosis).
18. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento experimental.

21. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 150 dias após a interrupção do tratamento com espartalizumabe. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    1. Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    2. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
    4. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) não hormonal com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.

    Notas:

    • Contracepção de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/creme/supositório) não são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes.
    • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (ou seja, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
22. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual durante o tratamento e por 150 dias após a interrupção do tratamento com espartalizumabe, não devem ter filhos neste período. Um preservativo é necessário para ser usado por homens vasectomizados também durante a relação sexual, a fim de evitar a entrega da droga via sêmen.