Werkzaamheid van Spartalizumab bij meerdere soorten kanker bij patiënten met PD1-hoog mRNA tot expressie brengende tumoren (ACROPOLI)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde diagnose van PD1 mRNA hoge expressie (cohort 1) of PD1 mRNA lage expressie (cohort 2) bepaald op het tumormonster zullen worden ingeschreven voor deze studie. Inschrijving van patiënten ouder dan 75 jaar is toegestaan ​​na overleg en goedkeuring van de medische onderzoeksmonitor.
2. Levensverwachting > 3 maanden volgens de mening van de onderzoeker.
3. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke, specifieke geïnformeerde toestemming voor de resterende screeningtests en onderzoeksprocedures vóór opname in het onderzoek.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 2. Evaluatie van ECOG moet binnen 10 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing worden uitgevoerd.
6. Voldoende orgaanfunctie hebben. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
7. Patiënten hadden een willekeurig aantal eerdere behandelingen kunnen krijgen, behalve immuuncontrolepuntremmers.
8. Behandelingsgerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia) moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van toewijzing volgens CTCAE versie 5.0.

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

   Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon de studiemedicatie kan krijgen.

2. Eerder is behandeld met een anti-PD1-, anti-PDL1- of anti-PDL2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor.

3. Heeft binnen 2 weken eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen. Medical Monitor zou een korter interval kunnen overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd voorafgaand aan de toewijzing.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline volgens CTCAE versie 5.0 (behalve alopecia). Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

   Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

4. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
5. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.

6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 2 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

9. Patiënten met thymoom komen niet in aanmerking. Patiënten met actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking. Proefpersonen met maximaal drie hersenmetastasen komen in aanmerking, als alle laesies stabiel zijn en definitief zijn behandeld met stereotactische radiotherapie, chirurgie of gammames-therapie zonder bewijs van ziekteprogressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor Spartalizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
11. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie.
17. Heeft een bekende geschiedenis van actieve TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 150 dagen na het stoppen van de behandeling met spartalizumab. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    1. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    2. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    3. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp.
    4. Plaatsing van een niet-hormonaal intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.

    Opmerkingen:

    • Anticonceptie met dubbele barrière: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/crème/zetpil) worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden.
    • Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
22. Seksueel actieve mannen mogen in deze periode geen kind verwekken, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling en gedurende 150 dagen na het stoppen van de behandeling met spartalizumab. Een condoom moet ook worden gebruikt door gesteriliseerde mannen tijdens geslachtsgemeenschap om te voorkomen dat het medicijn via sperma wordt toegediend.