A Spartalizumab hatékonysága több ráktípusban magas PD1-szintű mRNS-t expresszáló daganatos betegeknél (ACROPOLI)

Bevételi kritériumok:

1. Azon férfi/női résztvevők, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, és a tumormintán meghatározott PD1 mRNS magas expressziós (1. kohorsz) vagy PD1 mRNS alacsony expressziós (2. kohorsz) szövettanilag megerősített diagnózisa alapján kerül sor beiratkozott ebbe a tanulmányba. A 75 év feletti betegek felvétele a vizsgálati orvosi monitorral folytatott konzultációt és jóváhagyást követően engedélyezett.
2. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap.
3. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja a fennmaradó szűrővizsgálatokhoz és vizsgálati eljárásokhoz, mielőtt bevonná a vizsgálatba.
4. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza 0 és 2 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás dátumát megelőző 10 napon belül el kell végezni.
6. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
7. A betegek az immunkontroll-gátlókon kívül tetszőleges számú korábbi kezelést kaphattak volna.
8. A kezeléssel összefüggő toxicitásnak (az alopecia kivételével) 1. fokozatúnak kell lennie a CTCAE 5.0-s verziója szerinti kiosztás időpontjában.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi vizelet teszt pozitív eredményt mutat a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

   Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

2. Korábban anti-PD1, anti-PDL1 vagy anti-PDL2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel kapott.

3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is 2 héten belül. A Medical Monitor fontolóra veheti a kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek rövidebb intervallumát a kiosztás előtt.

   Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ Grade 1-re vagy a CTCAE 5.0-s verziója szerinti alapállapotra (kivéve az alopecia). A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.

   Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

4. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
5. A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.

6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.

   Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 2 hét telt el.

7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

   Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.

9. Thymomában szenvedő betegek nem jogosultak. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek nem vehetők igénybe. Legfeljebb három agyi áttéttel rendelkező alanyok jogosultak, ha az összes elváltozás stabil, és véglegesen sztereotaxiás sugárterápiával, műtéttel vagy gamma-kés-terápiával kezelték őket anélkül, hogy a betegség progresszióját legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal kimutatták (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotás a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabil és szteroid kezelés nélkül legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a Spartalizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
11. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakciók fokozott kockázatát jelenthetik.
12. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
13. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
14. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
15. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
16. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) kórtörténetében szerepel.
17. Aktív TBC-je (Bacillus Tuberculosis) ismert.
18. Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
20. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 150 napig.

21. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a spartalizumab-kezelés leállítását követő 150 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    2. Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
    3. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.
    4. Nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.

    Megjegyzések:

    • Kettős korlátos fogamzásgátlás: az óvszer és a hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/krém/kúp) ellátott okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) nem minősül túl hatékony fogamzásgátló módszernek.
    • A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése volt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
22. Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak közösülés során a kezelés alatt és a spartalizumab-kezelés leállítása után 150 napig, ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert a vazectomizált férfiaknak is használniuk kell közösülés során, hogy megakadályozzák a gyógyszer ondó útján történő kijutását.