Wirksamkeit von Spartalizumab bei mehreren Krebsarten bei Patienten mit Tumoren, die PD1-hohe mRNA exprimieren (ACROPOLI)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind, mit histologisch bestätigter Diagnose von PD1-mRNA-Hochexpression (Kohorte 1) oder PD1-mRNA-Niedrigexpression (Kohorte 2), die anhand der Tumorprobe bestimmt wird in diese Studie eingeschrieben. Die Aufnahme von Patienten > 75 Jahre ist nach Rücksprache und Zustimmung des medizinischen Monitors der Studie erlaubt.
2. Lebenserwartung > 3 Monate laut Prüfermeinung.
3. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche ausdrückliche Einverständniserklärung für die verbleibenden Screening-Tests und Studienverfahren ab.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
5. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 10 Tagen vor dem Datum der Zuweisung durchgeführt werden.
6. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
7. Die Patienten könnten eine beliebige Anzahl anderer früherer Behandlungen als Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben.
8. Behandlungsbedingte Toxizitäten (außer Alopezie) müssen zum Zeitpunkt der Zuteilung gemäß CTCAE Version 5.0 ≤ Grad 1 sein.

Ausschlusskriterien:

1. A Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

   Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.

2. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD1-, Anti-PDL1- oder Anti-PDL2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist.

3. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen. Medical Monitor könnte vor der Zuteilung ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen.

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert gemäß CTCAE Version 5.0 (außer Alopezie) erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

   Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
5. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

6. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 2 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

7. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.

9. Patienten mit Thymom sind nicht förderfähig. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis sind nicht teilnahmeberechtigt. Probanden mit bis zu drei zerebralen Metastasen sind geeignet, wenn alle Läsionen stabil sind und definitiv mit stereotaktischer Strahlentherapie, Operation oder Gamma-Knife-Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung behandelt wurden (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung sollte während des Studien-Screenings durchgeführt werden), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Spartalizumab und/oder einen der sonstigen Bestandteile.
11. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können.
12. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
13. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
14. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen).
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

21. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 150 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Spartalizumab hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    1. Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    2. Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    3. Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein.
    4. Platzierung eines nicht-hormonellen Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr.

    Anmerkungen:

    • Doppelbarrieren-Verhütung: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Creme/Zäpfchen) gelten nicht als hochwirksame Verhütungsmethoden.
    • Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (d. h. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
22. Sexuell aktive Männer sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen, es sei denn, sie benutzen während der Behandlung und für 150 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Spartalizumab beim Geschlechtsverkehr ein Kondom. Ein Kondom muss auch von vasektomierten Männern beim Geschlechtsverkehr verwendet werden, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.