Effekten av Spartalizumab på tvers av flere krefttyper hos pasienter med PD1-høye mRNA-uttrykkende svulster (ACROPOLI)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av PD1 mRNA høyekspresjon (kohort 1) eller PD1 mRNA lavekspresjon (kohort 2) bestemt på tumorprøven vil bli påmeldt denne studien. Registrering av pasienter > 75 år er tillatt etter konsultasjon og godkjenning av studiemedisinsk monitor.
2. Forventet levealder > 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering.
3. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig spesifikt informert samtykke for de gjenværende screeningtestene og studieprosedyrene før inkludering i forsøket.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2. ECOG-evaluering skal utføres innen 10 dager før tildelingsdatoen.
6. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
7. Pasienter kunne ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlinger bortsett fra immunsjekkpunkthemmere.
8. Behandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia) må være ≤ Grad 1 ved tildelingstidspunktet i henhold til CTCAE versjon 5.0.

Ekskluderingskriterier:

1. A Kvinner i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor.

3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker. Medical Monitor kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid før tildeling.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE versjon 5.0 (unntatt alopecia). Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
5. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.

6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 2 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

9. Pasienter med tymom er ikke kvalifisert. Pasienter med aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert. Personer med opptil tre cerebrale metastaser er kvalifisert, hvis alle lesjoner er stabile og har blitt definitivt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling uten tegn på sykdomsprogresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt bildebehandling bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor Spartalizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer, som etter utrederens oppfatning kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
16. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist).
17. Har en kjent historie med aktiv TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

21. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 150 dager etter avsluttet behandling med spartalizumab. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet.
    4. Plassering av en ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.

    Merknader:

    • Dobbelbarriere prevensjon: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/krem/stikkpille) anses ikke som svært effektive prevensjonsmetoder.
    • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
22. Seksuelt aktive menn, med mindre de bruker kondom under samleie mens de er på behandling og i 150 dager etter avsluttet behandling med spartalizumab, bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å bli brukt av vasektomiserte menn også under samleie for å forhindre levering av stoffet via sæd.